Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

64Cu-GRIP B hos patienter med avancerade genitourinära maligniteter

18 december 2023 uppdaterad av: Rahul Aggarwal

En första i människa, fas I/II PET-avbildningsstudie av 64Cu-GRIP B, ett radiospår som riktar sig mot Granzyme B, hos patienter med avancerade genitourinära maligniteter

Detta är en första i människa fas I/II avbildningsstudie av 64Cu-GRIP B PET hos patienter med avancerade genitourinära (GU) maligniteter. Spårämnet är utformat för att detektera extracellulärt granzym B eftersom det utsöndras av aktiverade immunceller i tumörens mikromiljö, vilket kan framhäva tumörer som kommer att gå tillbaka vid behandling med immunmodulerande terapier. Studiepopulationen är fokuserad på genitourinära maligniteter, inklusive njurcells- och urotelcancer, två tumörtyper med hög mutationsbörda och tumörinfiltrerande lymfocyter jämfört med andra tumörtyper, och har en förutsägbar svarsfrekvens på populationsnivå på immunkontrollpunktshämmare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

  1. Kohort A: För att bestämma säkerhet, dosimetri och farmakokinetik för 64Cu-GRIP B PET hos patienter med metastaserad GU-malignitet (njur-, urotel- eller prostata)
  2. Kohort B och C: För att bestämma den genomsnittliga procentuella förändringen i både tumörens maximala standardiserade upptagsvärde (SUVmax) och förhållandet mellan SUVmax/blodstandardiserat upptagsvärde (SUVave) på 64Cu-GRIP B PET hos patienter med deltagare med metastaserande njurcellscancer (RCC) och uroteliala karcinom (UC) (Kohort B) eller metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC) (Kohort C).

SEKUNDÄRA MÅL:

  1. För att bestämma säkerheten och den genomsnittliga organdosimetrin för 64Cu-GRIP B PET hos patienter med deltagare med metastaserande RCC och UC (Kohort B) eller mCRPC (Kohort C).
  2. Att beskrivande rapportera mönstren för intratumoralt upptag av 64Cu-GRIP B på helkropps-PET, inklusive efter sjukdomsställe, upptag efter tumörtyp, intertumoral och interpatientheterogenitet och tumör-till-bakgrundssignal vid baslinjen och vid tidpunkten för progression (kohorter B och C) hos deltagare med metastaserande RCC och UC (kohort B) eller mCRPC (kohort C).
  3. Att beskrivande rapportera Grad >= 2 immunrelaterade biverkningar hos patienter med metastaserande RCC och UC (Kohort B) som har 64Cu-GRIP B PET utfört inom 14 dagar efter händelsens början.
  4. Att beskrivande rapportera antalet lesioner som identifierats på 64Cu-GRIP B PET jämfört med konventionell avbildning hos patienter med metastaserande RCC och UC (Kohort B) eller mCRPC (Kohort C).
  5. För att fastställa om baslinjeupptag på 64Cu-GRIP B PET är associerat med efterföljande kliniska resultat, inklusive objektiv respons, progressionsfri överlevnad, respons definierad som minskning > 50 % från baslinjen (PSA50) och immunrelaterade biverkningar (irAE) i deltagare med metastaserande RCC och UC (Kohort B) eller mCRPC (Kohort C).

SKISSERA:

Totalt 6 deltagare kommer att skrivas in i Cohort A, initialt. Ett framgångsrikt slutförande av genomförbarhetsdelen av studien (kohort A) kommer att tillhandahålla nödvändiga preliminära data för att stödja efterföljande registrering i kohorter B och C. Alla deltagare kommer att få 64Cu-GRIP B PET vid baslinjen. För deltagare i Cohorts B & C kommer ytterligare en PET-skanning att utföras 8 veckor efter påbörjad behandling med checkpoint-hämmare och vid sjukdomsprogression. Deltagarna kommer att följas i upp till 2 år för longitudinella endpoints.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

91

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rahul Aggarwal, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Sjukdomsegenskaper per kohort, enligt definition av:

    Kohort A:

    • Histologiskt bekräftad metastaserande solid tumörmalignitet (3 män, 3 kvinnor)
    • Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom på konventionell bildbehandling

    Kohort B:

    • Histologiskt bekräftat metastaserande njurcellscancer (valfri histologisk subtyp) eller urotelial karcinom
    • Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom på konventionell bildbehandling

    Kohort C:

    • Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom
    • Metastaserande kastrationsresistent prostatacancer enligt kriterier för prostatacancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)
  2. Planerad behandling med immunkontrollpunktshämmare (endast kohorter B och C)
  3. Villig att genomgå parade tumörbiopsier och har säkert åtkomlig ben- eller mjukvävnadsskada (endast kohorter B och C)
  4. Försökspersonen kan och vill följa studieprocedurer och ge undertecknat och daterat informerat samtycke.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  6. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för studieinträde.

  7. Tillräcklig organfunktion, enligt definitionen av:

    • Serumkreatinin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min
    • Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN (< 3 x ULN hos patienter med dokumenterad eller misstänkt Gilberts).
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
    • Trombocytantal >= 75 000/mikroliter
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mikroliter
  8. Patienter får inte vara gravida eller amma. Kvinnor i fertil ålder måste få ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter PET-undersökning. Effektivt preventivmedel (män och kvinnor) måste användas hos patienter i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som på grund av ålder, allmänmedicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller fysiologisk status inte kan ge giltigt informerat samtycke.
  2. Varje villkor som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle försämra patientens förmåga att följa studieprocedurer.
  3. Är för närvarande gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort B: 64Cu-GRIP B, RCC och UC-deltagare
Deltagare med njurcells- och uroteliala karcinom kommer att få longitudinell avbildning utförd före behandling utanför denna studie med anti-programmerad död-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligand 1 (PD-L1) blockad (med eller utan samtidig anti-CTLA4-behandling), efter 8 veckors kontrollpunktsblockad och igen vid tidpunkten för sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Procedur: Positron Emission Tomography (PET)
Bildprocedur
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positronemissionstomografi
Läkemedel: Koppar-64 märkt Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Givet IV före bildtagning
Andra namn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-märkt GRIP B
Experimentell: Kohort C: 64Cu-GRIP B, mCRPC-deltagare
Deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) kommer att få longitudinell bildundersökning utförd före behandling utanför denna studie, 8 veckor efter påbörjad behandling utanför denna studie och vid tidpunkten för sjukdomsprogression av Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) ) kriterier.
Procedur: Positron Emission Tomography (PET)
Bildprocedur
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positronemissionstomografi
Läkemedel: Koppar-64 märkt Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Givet IV före bildtagning
Andra namn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-märkt GRIP B
Experimentell: Kohort A: 64Cu-GRIP B, Metastaserande GU-maligniteter
Deltagare med metastaserad GU-malignitet (njure, urotel eller prostata) (3 män, 3 kvinnor), dosimetriberäkning kommer att utföras genom att erhålla PET-bilder från hela kroppen (vertex till lår) upp till fem tidpunkter från 0,5 till 24 timmar efter 64Cu- GRIP B-injektioner. En extra intravenös slang kommer att placeras i den kontralaterala armen för att samla upp blod för denna grupp.
Procedur: Positron Emission Tomography (PET)
Bildprocedur
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positronemissionstomografi
Läkemedel: Koppar-64 märkt Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Givet IV före bildtagning
Andra namn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-märkt GRIP B
Experimentell: Kohort D: 64Cu-GRIP B, avancerade maligniteter
deltagare med solida tumörmaligniteter kommer att få longitudinell bildundersökning utförd före behandling utanför denna studie, 8 veckor efter påbörjad behandling och möjlighet att få en valfri skanning vid tidpunkten för progression.
Procedur: Positron Emission Tomography (PET)
Bildprocedur
Andra namn:
  • SÄLLSKAPSDJUR
  • Djur Scan
  • Positronemissionstomografi
Läkemedel: Koppar-64 märkt Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Givet IV före bildtagning
Andra namn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-märkt GRIP B

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar (Kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
För kohort A kommer frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar efter 64Cu-GRIP B-injektion att rapporteras beskrivande med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Upp till 8 veckor
Procent av injicerad aktivitet (Kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
För kohort A mäts spårämneskinetiken i organen och hela kroppen, och procentandelen av injicerad aktivitet för varje tidpunkt kommer att registreras för deltagare i kohort A. Denna information används som indata för effektiv dos för organ och hela kroppen. beräkning med hjälp av intern dosbedömning/exponentiell modellering (OLINDA/EXM). Detta kommer att tillhandahålla data för hela kroppens effektiva dos (millisievert (mSv)/megabecquerel (MBq)), och organdoser.
Upp till 8 veckor
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) (Kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
Farmakokinetiska (PK) parametrar för deltagare i kohort A härledda från plasma kommer att beräknas med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt med ett loglinjärt terminalantagande för upp till 5 möjliga tidpunkter. Ett anpassat mjukvarupaket eller ett kommersiellt mjukvarupaket som Phoenix WinNonlin kommer att användas för att beräkna den tid det tar för ett läkemedel att nå maximal koncentration (Cmax) efter administrering av ett läkemedel som behöver absorberas.
Upp till 8 veckor
Maximal observerad koncentration (Cmax) (Kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
PK-parametrar för deltagare i kohort A härledda från plasma kommer att beräknas med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt med ett loglinjärt terminalantagande för upp till 5 möjliga tidpunkter. Ett anpassat mjukvarupaket eller ett kommersiellt mjukvarupaket som Phoenix WinNonlin kommer att användas för att beräkna den maximala koncentrationen (Cmax) efter administrering av ett läkemedel som behöver absorberas.
Upp till 8 veckor
Area under koncentration-tid-kurvan (AUC) (Kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
PK-parametrar för deltagare i kohort A härledda från plasma kommer att beräknas med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt med ett loglinjärt terminalantagande för upp till 5 möjliga tidpunkter. Ett anpassat mjukvarupaket eller ett kommersiellt mjukvarupaket som Phoenix WinNonlin kommer att användas för att beräkna arean under koncentration-tidskurvan (AUC) från timme 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t; min*enhet/mL)
Upp till 8 veckor
AUC extrapolerad till oändlighet (Kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
PK-parametrar för deltagare i kohort A härledda från plasma kommer att beräknas med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt med ett loglinjärt terminalantagande för upp till 5 möjliga tidpunkter. Ett anpassat mjukvarupaket eller ett kommersiellt mjukvarupaket som Phoenix WinNonlin kommer att användas för att beräkna AUC extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞; min*enhet/ml)
Upp till 8 veckor
Medianavstånd (kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
PK-parametrar för deltagare i kohort A härledda från plasma kommer att beräknas med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt med ett loglinjärt terminalantagande för upp till 5 möjliga tidpunkter. Ett anpassat mjukvarupaket eller ett kommersiellt mjukvarupaket som Phoenix WinNonlin kommer att användas för att beräkna volymen plasma som är helt rensad från ett ämne per minut (ml/min).
Upp till 8 veckor
Skenbar terminal elimineringshastighetskonstant (kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
PK-parametrar för deltagare i kohort A härledda från plasma kommer att beräknas med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt med ett loglinjärt terminalantagande för upp till 5 möjliga tidpunkter. Ett anpassat mjukvarupaket eller ett kommersiellt mjukvarupaket som Phoenix WinNonlin kommer att användas för att beräkna den skenbara terminalelimineringshastighetskonstanten.
Upp till 8 veckor
Skenbar terminal halveringstid (Kohort A)
Tidsram: Upp till 8 veckor
PK-parametrar för deltagare i kohort A härledda från plasma kommer att beräknas med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt med ett loglinjärt terminalantagande för upp till 5 möjliga tidpunkter. Ett anpassat mjukvarupaket eller ett kommersiellt mjukvarupaket som Phoenix WinNonlin kommer att användas för att beräkna skenbar halveringstid för terminal eliminering (t1/2; min).
Upp till 8 veckor
Förändring av SUVmax (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 8 veckor
För kohorter B, C och D kommer beskrivande statistik att användas för att sammanfatta förändringen i SUVmax från baslinjen till 8 veckor på lesionsnivå för deltagare i Cohorts B & C.
Upp till 8 veckor
Förändring i SUVmax/SUVave (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 8 veckor
För kohorter B, C och D kommer beskrivande statistik att användas för att sammanfatta förändringen i förhållandet mellan SUVmax/SUVave från baslinjen till 8 veckor på lesionsnivå för deltagare i Cohorts B & C.
Upp till 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 8 veckor
För kohorter B, C och D kommer frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar efter 64Cu-GRIP B-injektion att rapporteras beskrivande
Upp till 8 veckor
Genomsnittlig SUVmax i metastaserande lesioner efter sjukdomsställe (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 2 år
För kohorter B, C och D kommer mead/standardavvikelsen (sd) (median och intervall, om normalitetsantagandet inte håller) för intratumoral SUVmax inom metastaserande lesioner att rapporteras beskrivande för att bedöma för intratumoral heterogenitet och skillnader i upptag efter sjukdomsställe.
Upp till 2 år
Procent av lesioner upptäckta för metastaserande deltagare (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 8 veckor
För kohorter B, C och D kommer procentandelen metastaserande lesioner som upptäcks på konventionell avbildning som också detekteras på baseline 64Cu-GRIP B PET att rapporteras beskrivande med 95 % konfidensintervall.
Upp till 8 veckor
Medianförändring i SUVmax från baslinjen med rapporterad immunrelaterad biverkning (kohort B)
Tidsram: Upp till 2 år
För den undergrupp av patienter i kohort B som upplever immunrelaterad biverkning av grad ≥ 2 och som har 64Cu-GRIP B PET utfört inom 14 dagar efter händelsens början, kommer den genomsnittliga förändringen från baslinjen i upptaget av inblandade organplatser på PET att vara beskrivande rapporterad tillsammans med sd (eller median med intervall) på lesionsnivå
Upp till 2 år
Medianförändring i SUVmax-ave från baslinjen med rapporterad immunrelaterad biverkning (kohorter B)
Tidsram: Upp till 2 år
För den undergrupp av patienter i kohort B som upplever immunrelaterad biverkning av grad >= 2 och som har 64Cu-GRIP B PET utfört inom 14 dagar efter händelsens början, kommer den genomsnittliga förändringen från baslinjen i upptaget av PET på involverade organplatser rapporteras beskrivande tillsammans med sd (eller median med räckvidd) på patientnivå
Upp till 2 år
Associering av baslinjeupptag med objektsvar (ORR) (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 2 år
För kohort B, C och D, för att analysera sambandet mellan baslinjen i SUVmax och med efterföljande svar av RECIST 1.1 för kohort B och modifierade RECIST 1.1/PCWG3-kriterier, kommer metastaserande lesioner att separeras baserat på objektivt svar enligt RECIST 1.1-kriterier som följer. upp konventionell bildbehandling.
Upp till 2 år
Samband mellan baslinjeupptag och progressionsfri överlevnad (PFS) (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 2 år
För kohorter B, C och D, för att bedöma sambandet mellan baslinjens SUVmax med progressionsfri överlevnad, definierat som tiden från startdatum för checkpoint-hämning till efterföljande progression av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)/RECIST-kriterier , kommer deltagarkohorten att dikotomiseras över och under median-PFS.
Upp till 2 år
Samband mellan baslinjeupptag och rapporterat PSA50-svar (Kohort C)
Tidsram: Upp till 2 år
För kohort C kommer för att bedöma sambandet mellan baslinjen i SUVmax och patientkohorten att dikotomeras i PSA50 vs icke-PSA50 responders.
Upp till 2 år
Samband mellan baslinjeupptag och rapporterade immunrelaterade biverkningar (irAE) (kohorter B, C och D)
Tidsram: Upp till 2 år
För kohorter B, C och D kommer sambandet mellan baslinjen i SUVmax och patientkohorten att dikotomeras i irAE vs icke-irAE-reporter.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rahul Aggarwal

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Utredare

  • Huvudutredare: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2023

Första postat (Faktisk)

5 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 5R01CA258297 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Positron Emission Tomography (PET)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera