HIV 感染成人における 10E8.4/iMab 二重特異性抗体および VRC07-523LS モノクローナル抗体
2026年5月29日 更新者：David Ho
HIV感染者を対象とした新規長時間作用型二重特異性抗体の第1b相単回投与臨床試験がHIV曝露前および曝露後の予防法の開発に役立つ
これは、抗レトロウイルス療法 (ART) の経験がない、または 24 週間以上 ART を受けていない HIV 感染者 (PLWH) を登録する非盲検第 1b 相臨床試験です。 この研究では、PLWHを登録して、二重特異性および長時間作用型bNAbの単独および併用の安全性、忍容性、抗ウイルス効果を評価します。 この研究は、タンザニアのムベヤにある国立医学研究所・ムベヤ医学研究センター（NIMR-MMRC）で単一センター研究として実施される。
20 人の PLWH が 5 つのアームの 1 つに順次登録され、各アームは 4 人の参加者で構成されます。 順次登録は次の順序で行われます。
- アーム 1 は標準的な毎日の経口 ART を受けます。
- アーム 2 には 10E8.4/iMab が 1 回投与されます。 600mgの静脈内注射（IV）。
- アーム 3 には 10E8.4/iMab が 1 回投与されます。 600mgの筋肉内注射（IM）。
- アーム 4 には 10E8.4/iMab が 1 回投与されます。 1800mg IV。
- アーム 5 は、10E8.4/iMab の両方を用いた併用療法を 1 回投与されます。 1800mg IVおよびVRC07-523LS 1200mg IV。
調査の概要
詳細な説明
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) のパンデミックの制御において世界的な取り組みは大きく前進しましたが、HIV と後天性免疫不全症候群 (AIDS) は依然として人口の大部分の命と生計に影響を与え続けています。 2019年には、3,800万人がHIVとともに生きており、69万人がエイズ関連の原因で死亡しました。 過去 20 年間にわたる疾病対策のための世界的な大規模な取り組みにも関わらず、毎年 170 万人が HIV に感染しています。 抗レトロウイルス療法 (ART) は、ウイルスの複製を抑制することで HIV に関連する罹患率と死亡率を減少させますが、感染を根絶するわけではありません。 ART の普遍的な使用には、毒性、コスト、薬剤耐性、生涯にわたる服薬遵守の必要性などの障壁があります。 これらの障壁を克服するために、HIV 広範中和抗体 (bNAbs) は、HIV の予防と治療に対する新しいアプローチとなります。
ウイルス量の変化に関する主要評価項目は 14 日目に評価されます。 その後、参加者はステップ 2 に移行します。この間、すべての参加者は標準的な毎日の経口 ART を受け、ステップ 2 の 48 週目までウイルス量をモニタリングされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Mbeya、タンザニア
- National Institute for Medical Research-Mbeya Medical Resarch Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- スワヒリ語および/または英語の読み書きができること
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
- 理解度テスト (TOU) に合格
- 18～50歳以上
- 抗レトロウイルス療法（ART）を行っていない、またはスクリーニング時に24週間を超えてARTを受けていない
- HIV RNA 1,000 ～ 100,000 コピー/mL
- CD4 ≥ 500 細胞/mm3
- 血液、化学、尿検査についてプロトコールで指定された制限内でのスクリーニング時の検査基準
- 最長50週間の治験訪問および手続きに喜んで参加できる
- 研究中の指示に従ってARTを開始する意欲があり、開始できる
- HIV を持たないパートナーまたは HIV 状態が不明なパートナーとのセックス中に、ステップ 1 を通じて、およびステップ 2 でウイルス抑制が 200 コピー/mL 未満であることが確認されるまで、バリア保護を使用する意思があり、使用できる。
以下の避妊要件を遵守する意欲と能力があります。
- 妊娠可能な参加者は、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、効果の高い避妊方法を少なくとも 1 つ使用することに同意する必要があります。 これは、研究登録の少なくとも 14 日前に開始する必要があります。
- パートナーの妊娠につながる可能性のある性行為に従事し、生殖の可能性のある参加者は、生殖の可能性のある性的パートナーの妊娠を避けるためにバリア避妊法を使用することに同意しなければなりません。 研究期間中はバリア法を使用する必要があります。
除外基準:
- 体重 >100kg
- ヒト化抗体またはヒトモノクローナル抗体を認可済みか治験薬として以前に受領している（SARS-CoV2/COVID-19の予防および/または治療を除く）
- 2つ以上のARTレジメンでのウイルス不全の病歴
- 抗レトロウイルス療法のためのエンフビルチド、マラビロック、フォステムサビル、またはイバリズマブの必要性が計画されている、または予想されている。
- 登録前の6か月以内に、WHOがステージ3または4に列挙したエイズ定義疾患
- 進行中の口腔カンジダ症
- 過去12か月以内に、参加者が安全かつ一貫して研究プロトコールを遵守する能力を妨げると研究者の意見で判断した、積極的な注射またはその他の娯楽用薬物の使用。
- -登録前の2年間に全身性蕁麻疹、血管浮腫またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の病歴。
- 毎日の治療を必要とする慢性蕁麻疹の病歴
- 過去のいずれかの時点で、既知の活動性B型肝炎ウイルス感染またはB型肝炎表面抗原陽性
- 過去のいずれかの時点で、活動性C型肝炎ウイルス感染またはC型肝炎抗体陽性が判明している
- 未治療の梅毒
- 過去90日以内の推定GFR < 50 mL/min
- 妊娠中または授乳中の方
- 登録前の28日以内に認可されたワクチンまたはその他の治験薬を受領している、または活性製品の受領を伴うHIVワクチン治験への過去の参加
- 治験中の新薬の臨床試験や承認薬の新規申請の調査など、研究期間中に別の介入臨床試験に現在参加している、または参加予定である
- 経口ステロイド、非経口ステロイド、がん化学療法など、宿主の免疫反応を変化させる薬物の慢性的または反復的な使用（注：吸入ステロイド、局所ステロイド、関節内ステロイドなどの局所作用薬は許可されています）
- 研究者の意見において、参加者の安全または権利を危険にさらすと思われるその他の慢性または臨床的に重大な病状。以下が含まれますが、これらに限定されません：I型糖尿病、慢性肝炎、腎不全。または、臨床的に重大な形態の薬物またはアルコール乱用、精神疾患、重度の喘息、自己免疫疾患、非代償性精神疾患、高血圧、心臓病、または癌
- 研究者が筋肉注射を妨げると判断した薬剤
- 研究現場の従業員
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 1: オーラル ART
参加者は標準的な経口ARTを毎日受けます。
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ART は、異なるクラスの抗レトロウイルス薬の 3 つ以上の薬剤の組み合わせです。
他の名前：
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実験的：アーム 5: 10E8.4/iMab と VRC07-523LS の併用療法
参加者は、10E8.4/iMabの両方による併用療法を単回投与されます。
1800mg IV。 VRC07-523LS 1200mg IV。
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10E8.4/iMab は、2 つのアームが 1 つの分子に結合され、抗ウイルス活性の相乗的な増強を示す、改変された二重特異性抗体です。
10E8.4/iMabは、参加者に割り当てられた治療群に基づいて、ステップ1の参加者に600mgまたは1800mgの用量でIV投与されるか、または600mgの用量でIM投与されます。
他の名前：
VRC07-523LS は、HIV-1 エンベロープの CD4 結合部位を標的とする bNAb である VRC01 の改変バリアントです。
VRC07-523LSは、SOEに従ってステップ1の参加者に1200mgの用量でIV投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム 2: 10E8.4/iMab 600mg IV。
参加者は10E8.4/iMabを単回投与されます。
600mg IV。
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10E8.4/iMab は、2 つのアームが 1 つの分子に結合され、抗ウイルス活性の相乗的な増強を示す、改変された二重特異性抗体です。
10E8.4/iMabは、参加者に割り当てられた治療群に基づいて、ステップ1の参加者に600mgまたは1800mgの用量でIV投与されるか、または600mgの用量でIM投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム 3: 10E8.4/iMab 600mg IM。
参加者は10E8.4/iMabを単回投与されます。
600mg筋肉内投与。
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10E8.4/iMab は、2 つのアームが 1 つの分子に結合され、抗ウイルス活性の相乗的な増強を示す、改変された二重特異性抗体です。
10E8.4/iMabは、参加者に割り当てられた治療群に基づいて、ステップ1の参加者に600mgまたは1800mgの用量でIV投与されるか、または600mgの用量でIM投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム 4:10E8.4/iMab 1800mg IV。
参加者は10E8.4/iMabを単回投与されます。
1800mg IV。
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10E8.4/iMab は、2 つのアームが 1 つの分子に結合され、抗ウイルス活性の相乗的な増強を示す、改変された二重特異性抗体です。
10E8.4/iMabは、参加者に割り当てられた治療群に基づいて、ステップ1の参加者に600mgまたは1800mgの用量でIV投与されるか、または600mgの用量でIM投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の抗体関連の反応原性および有害事象の数
時間枠：ステップ2の48週目まで
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潜在的に生命を脅かす、または致命的な出来事が含まれます。
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ステップ2の48週目まで
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0日目から14日目までの血漿HIV RNAの変化
時間枠：ステップ 1 の 0 日目と 14 日目
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ウイルス RNA コピー/mL が測定されます。
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ステップ 1 の 0 日目と 14 日目
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14日目のHIV RNAが50コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：ステップ1の14日目まで
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参加者の割合が計算されます。
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ステップ1の14日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV RNA が 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：ステップ2の48週目まで
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参加者の割合が計算されます。
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ステップ2の48週目まで
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HIV RNA が 200 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：ステップ2の48週目まで
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参加者の割合が計算されます。
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ステップ2の48週目まで
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HIV RNA が 1000 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：ステップ2の48週目まで
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参加者の割合が計算されます。
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ステップ2の48週目まで
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末梢HIV RNA
時間枠：ステップ2の48週目まで
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血清ウイルス RNA レベル (コピー/mL) が測定されます。
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ステップ2の48週目まで
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10E8.4/iMabの血漿レベル
時間枠：ステップ2の48週目まで
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10E8.4/iMabの血清レベル
(μg/mL)を測定します。
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ステップ2の48週目まで
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VRC07-523LSの血漿レベル
時間枠：ステップ2の48週目まで
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VRC07-523LSの血清濃度（μg/mL）を測定します。
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ステップ2の48週目まで
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CD4受容体の占有率
時間枠：ステップ2の48週目まで
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10E8.4/iMab に結合する CD4 細胞の割合が測定されます。
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ステップ2の48週目まで
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HIVリザーバーのサイズ
時間枠：ステップ2の48週目まで
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HIV DNA を細胞 100 万個あたりのコピー数で測定します。
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ステップ2の48週目まで
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10E8.4/iMabの中和感度
時間枠：ステップ2の48週目まで
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最大半値阻害濃度 (IC50) が測定されます。
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ステップ2の48週目まで
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VRC07-523LSの除電感度
時間枠：ステップ2の48週目まで
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最大半値阻害濃度 (IC50) が測定されます。
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ステップ2の48週目まで
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抗bNAb抗体の存在
時間枠：ステップ2の48週目まで
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血清中の抗薬物抗体価を測定します。
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ステップ2の48週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Marco Missanga, MD、Nimr-Mmrc
- 主任研究者：David D. Ho, MD、Columbia University Irving Medical Center (IND Sponsor)
- スタディチェア：Trevor A. Crowell, MD, PhD、The U.S. Military HIV Research Program (MHRP)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Burkly LC, Olson D, Shapiro R, Winkler G, Rosa JJ, Thomas DW, Williams C, Chisholm P. Inhibition of HIV infection by a novel CD4 domain 2-specific monoclonal antibody. Dissecting the basis for its inhibitory effect on HIV-induced cell fusion. J Immunol. 1992 Sep 1;149(5):1779-87.
- Huang J, Ofek G, Laub L, Louder MK, Doria-Rose NA, Longo NS, Imamichi H, Bailer RT, Chakrabarti B, Sharma SK, Alam SM, Wang T, Yang Y, Zhang B, Migueles SA, Wyatt R, Haynes BF, Kwong PD, Mascola JR, Connors M. Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):406-12. doi: 10.1038/nature11544. Epub 2012 Sep 18.
- Huang Y, Yu J, Lanzi A, Yao X, Andrews CD, Tsai L, Gajjar MR, Sun M, Seaman MS, Padte NN, Ho DD. Engineered Bispecific Antibodies with Exquisite HIV-1-Neutralizing Activity. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1621-1631. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.024.
- Mahomed S, Garrett N, Capparelli EV, Osman F, Harkoo I, Yende-Zuma N, Gengiah TN, Archary D, Samsunder N, Baxter C, Mkhize NN, Modise T, Carlton K, McDermott A, Moore PL, Karim QA, Barouch DH, Fast PE, Mascola JR, Ledgerwood JE, Morris L, Abdool Karim SS. Safety and Pharmacokinetics of Monoclonal Antibodies VRC07-523LS and PGT121 Administered Subcutaneously for Human Immunodeficiency Virus Prevention. J Infect Dis. 2022 Aug 26;226(3):510-520. doi: 10.1093/infdis/jiac041.
- Jacobson JM, Kuritzkes DR, Godofsky E, DeJesus E, Larson JA, Weinheimer SP, Lewis ST. Safety, pharmacokinetics, and antiretroviral activity of multiple doses of ibalizumab (formerly TNX-355), an anti-CD4 monoclonal antibody, in human immunodeficiency virus type 1-infected adults. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb;53(2):450-7. doi: 10.1128/AAC.00942-08. Epub 2008 Nov 17.
- Wolfe D, Carrieri MP, Shepard D. Treatment and care for injecting drug users with HIV infection: a review of barriers and ways forward. Lancet. 2010 Jul 31;376(9738):355-66. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60832-X.
- Jaworski JP, Cahn P. Preventive and therapeutic features of broadly neutralising monoclonal antibodies against HIV-1. Lancet HIV. 2018 Dec;5(12):e723-e731. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30174-7. Epub 2018 Sep 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月28日
一次修了 (実際)
2026年4月14日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2023年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月26日
最初の投稿 (実際)
2023年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月29日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAU5207
- W81XWH-18-2-0040 (その他の助成金/資金番号：U.S. Military HIV Research Program (MHRP))
- RV584 (その他の識別子：WRAIR IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
論文に掲載された結果、またはその他の方法で配布された結果の基礎となる個々の参加者のデータは共有されます。
共有は匿名化後に行われ、データを分析し、適切な機関を通じて必要な規制上および倫理上の承認を確保するための方法論的に適切な提案を提供する研究者とのみ行われます。
匿名化されたデータは、公開データ リポジトリを通じて利用可能になる場合もあります。
IPD 共有時間枠
研究終了後。
IPD 共有アクセス基準
データは、スポンサーに従ってデータへのアクセスが承認されたエンティティに対してのみ、適切な承認を得て共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。