Anticorpo bispecifico 10E8.4/iMab e anticorpo monoclonale VRC07-523LS in adulti con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

1. In grado di leggere e scrivere in kiswahili e/o in inglese
2. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
3. Supera il test di comprensione (TOU)
4. Età compresa tra 18 e 50 anni
5. Terapia antiretrovirale (ART) naïve o nessuna ART per > 24 settimane al momento dello screening
6. HIV RNA 1.000-100.000 copie/mL
7. CD4 ≥ 500 cellule/mm3
8. Criteri di laboratorio allo screening entro i limiti specificati dal protocollo per sangue, chimica e analisi delle urine
9. Disponibilità e capacità di partecipare a visite di studio e procedure per un massimo di 50 settimane
10. Disposto e in grado di iniziare l'ART come indicato durante lo studio
11. Disponibilità e capacità di utilizzare la protezione barriera durante i rapporti sessuali con partner senza HIV o con partner con stato HIV sconosciuto durante la Fase 1 e fino a quando la soppressione virale <200 copie/mL non sarà confermata nella Fase 2

12. Disponibilità e capacità di aderire ai seguenti requisiti di contraccezione:

    1. Le partecipanti che sono in grado di rimanere incinte devono accettare di utilizzare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza. Questo deve iniziare almeno 14 giorni prima dell'iscrizione allo studio.
    2. I partecipanti che si impegnano in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza del loro partner e che sono in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per evitare la gravidanza in un partner sessuale con potenziale riproduttivo. Il metodo di barriera deve essere utilizzato per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Peso >100 kg
2. Ricezione precedente di anticorpo monoclonale umanizzato o umano se concesso in licenza o sperimentale (diverso da quello per la prevenzione e/o il trattamento di SARS-CoV2/COVID-19)
3. Storia di insufficienza virale su due o più regimi ART
4. Necessità pianificata o anticipata di enfuvirtide, maraviroc, fostemsavir o ibalizumab per la terapia antiretrovirale.
5. Malattia che definisce l'AIDS, come elencato dalla fase 3 o 4 dell'OMS, entro i sei mesi precedenti l'arruolamento
6. Mughetto orale in corso
7. Iniezione attiva o altro uso di droghe ricreative nei 12 mesi precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ostacolerebbe la capacità del partecipante di aderire in modo sicuro e coerente al protocollo di studio
8. Storia di una grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento.
9. Storia di orticaria cronica che richiede un trattamento quotidiano
10. Infezione da virus dell'epatite B attiva nota o antigene di superficie dell'epatite B positivo in qualsiasi momento del passato
11. Infezione da virus dell'epatite C attiva nota o anticorpo anti-epatite C positivo in qualsiasi momento del passato
12. Sifilide non trattata
13. GFR stimato < 50 ml/min negli ultimi 90 giorni
14. Incinta o allattamento
15. Ricevimento del vaccino autorizzato o altro agente dello studio sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento o qualsiasi precedente partecipazione a uno studio sperimentale sul vaccino contro l'HIV con ricevimento del prodotto attivo
16. Partecipazione attuale o pianificata a un'altra sperimentazione clinica interventistica durante il periodo di studio, comprese le sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci sperimentali o l'esame di una nuova domanda per un farmaco approvato
17. Uso cronico o ricorrente di farmaci che modificano la risposta immunitaria dell'ospite, come steroidi orali, steroidi parenterali o chemioterapia antitumorale (nota: sono consentiti farmaci ad azione locale, come steroidi inalatori, topici o intra-articolari)
18. Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: diabete mellito di tipo I, epatite cronica, insufficienza renale; OPPURE forme clinicamente significative di: abuso di droghe o alcol, malattie mentali, asma grave, malattie autoimmuni, disturbi psichiatrici scompensati, ipertensione, malattie cardiache o cancro
19. Qualsiasi farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe le iniezioni intramuscolari
20. Impiegato del sito di studio