10E8.4/iMab bispecifikus antitest és VRC07-523LS monoklonális antitest HIV-fertőzött felnőtteknél
2026. május 29. frissítette: David Ho
1b. fázisú, egyszeri dózisú klinikai vizsgálat egy új, hosszan tartó bispecifikus antitesttel HIV-fertőzött emberekben, hogy tájékoztassák a HIV expozíció előtti és utáni profilaxis fejlesztését
Ez egy nyílt elrendezésű, 1b. fázisú klinikai vizsgálat, amelybe olyan HIV-fertőzött (PLWH) betegeket vontak be, akik még nem részesültek antiretrovirális terápiában (ART), vagy akik több mint 24 hete nem részesültek ART-ban. Ez a tanulmány a PLWH-t bevonja a bispecifikus és hosszú hatású bNAb-k biztonságosságának, tolerálhatóságának és vírusellenes hatásának értékelésére, önmagában és kombinációban. A tanulmányt egyetlen központban végzik a Nemzeti Orvosi Kutatóintézetben, a Mbeya Orvosi Kutatóközpontban (NIMR-MMRC) a tanzániai Mbeyában.
20 PLWH-t egymás után beíratnak az 5 kar egyikébe, mindegyik kar 4 résztvevőből áll. A szekvenciális beiratkozás a következő sorrendben történik:
- Az 1. kar szokásos napi orális ART-t kap.
- A 2. kar egyetlen adag 10E8.4/iMab-ot kap 600 mg intravénás injekció (IV).
- A 3. kar egyetlen adag 10E8.4/iMab-ot kap 600 mg intramuszkuláris injekció (IM).
- A 4. kar egyetlen adag 10E8.4/iMab-ot kap 1800 mg IV.
- Az 5. kar egyetlen adag kombinációs terápiát kap mindkét 10E8.4/iMab-mal 1800mg IV és VRC07-523LS 1200mg IV.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bár a globális kezdeményezések nagy előrelépést tettek a humán immundeficiencia vírus (HIV) világjárvány leküzdésében, a HIV és a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) továbbra is hatással van a lakosság jelentős részének életére és megélhetésére. 2019-ben 38 millió HIV-fertőzött ember élt, és 690 000-en haltak meg AIDS-szel összefüggő okok miatt. Annak ellenére, hogy az elmúlt 20 évben kiterjedt globális erőfeszítéseket tettek a betegségek ellenőrzésére, évente 1,7 millió ember kap HIV-fertőzést. Az antiretrovirális terápia (ART) csökkenti a HIV-vel kapcsolatos morbiditást és mortalitást a vírusreplikáció elnyomásával, de nem szünteti meg a fertőzést. Az univerzális ART-használat akadályai között szerepel a toxicitás, a költségek, a gyógyszerrezisztencia és az élethosszig tartó ragaszkodás szükségessége. Ezen akadályok leküzdése érdekében a HIV-t széles körben semlegesítő antitestek (bNAb) új megközelítést jelentenek a HIV megelőzésében és kezelésében.
A vírusterhelés változásának elsődleges végpontját a 14. napon értékelik. A résztvevők ezután áttérnek a 2. lépésre, amelynek során minden résztvevő szokásos napi orális ART-t vesz át, és a vírusterhelést a 2. lépés 48. héten keresztül monitorozzák.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Mbeya, Tanzánia
- National Institute for Medical Research-Mbeya Medical Resarch Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tud írni és olvasni kiswahili és/vagy angol nyelven
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Sikerült a megértés próbája (TOU)
- 18-50 éves korig
- Antiretrovirális terápia (ART) naiv vagy nem ART több mint 24 hétig a szűrés időpontjában
- HIV RNS 1000-100000 kópia/ml
- CD4 ≥ 500 sejt/mm3
- Laboratóriumi kritériumok a szűrésnél a protokollban meghatározott vér-, kémia- és vizeletvizsgálati határokon belül
- Akár 50 hétig hajlandó és képes részt venni tanulmányutakban és eljárásokban
- Hajlandó és képes elkezdeni az ART-t a vizsgálat során előírtak szerint
- Hajlandó és képes használni a gátvédelmet HIV-fertőzött partnerekkel vagy ismeretlen HIV-státusú partnerekkel folytatott szex során az 1. lépésben, és amíg a 200 kópia/ml alatti vírusszuppressziót meg nem erősítik a 2. lépésben
Hajlandó és képes betartani a következő fogamzásgátlási követelményeket:
- Azoknak a résztvevőknek, akik képesek teherbe esni, el kell fogadniuk legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet. Ezt legalább 14 nappal a tanulmányi beiratkozás előtt el kell kezdeni.
- Azoknak a résztvevőknek, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely partnerük teherbe eséséhez vezethet, és reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők kötelesek beleegyezni a fogamzásgátlás gátlási módszerébe, hogy elkerüljék a terhességet reproduktív potenciállal rendelkező szexuális partnernél. A vizsgálat időtartama alatt a barrier módszert kell alkalmazni.
Kizárási kritériumok:
- Súly >100 kg
- Humanizált vagy humán monoklonális antitest korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati célból (kivéve a SARS-CoV2/COVID-19 megelőzésére és/vagy kezelésére)
- Két vagy több ART kezelés során előforduló vírusos kudarc anamnézisében
- Az enfuvirtid, maravirok, fostemsavir vagy ibalizumab tervezett vagy várható igénye az antiretrovirális terápia során.
- AIDS-meghatározó betegség, a WHO 3. vagy 4. szakasza szerint a beiratkozást megelőző hat hónapon belül
- Folyamatos szájpenész
- Aktív injekció vagy egyéb rekreációs kábítószer-használat az elmúlt 12 hónapban, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a résztvevőt abban, hogy biztonságosan és következetesen betartsa a vizsgálati protokollt
- Súlyos allergiás reakció, generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a kórelőzményben a felvételt megelőző 2 évben.
- Napi kezelést igénylő krónikus urticaria anamnézisében
- A múltban bármikor ismert aktív hepatitis B vírusfertőzés vagy pozitív hepatitis B felületi antigén
- A múltban bármikor ismert aktív hepatitis C vírusfertőzés vagy pozitív hepatitis C antitest
- Kezeletlen szifilisz
- Becsült GFR < 50 ml/perc az elmúlt 90 napban
- Terhes vagy szoptató
- Engedélyezett vakcina vagy egyéb vizsgálati anyag átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy bármely korábbi részvétel egy vizsgált HIV vakcina vizsgálatban az aktív termék átvételével
- Jelenlegi vagy tervezett részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati időszak alatt, beleértve a vizsgált új gyógyszerek klinikai vizsgálatait vagy egy jóváhagyott gyógyszer új alkalmazásának vizsgálatát
- A gazdaszervezet immunválaszát módosító gyógyszerek, például orális szteroidok, parenterális szteroidok vagy rákkemoterápia krónikus vagy ismétlődő használata (megjegyzés: helyileg ható gyógyszerek – például inhalációs, helyi vagy intraartikuláris szteroidok – megengedettek)
- Bármilyen más krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy jogait, beleértve, de nem kizárólagosan: I. típusú diabetes mellitus, krónikus hepatitis, veseelégtelenség; VAGY klinikailag jelentős formái: kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, mentális betegség, súlyos asztma, autoimmun betegség, dekompenzált pszichiátriai rendellenességek, magas vérnyomás, szívbetegség vagy rák
- Minden olyan gyógyszer, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az intramuszkuláris injekció beadását
- Tanulmányi helyszín alkalmazottja
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. kar: Orális ART
A résztvevők szokásos napi orális ART-ban részesülnek.
|
Az ART három vagy több gyógyszer kombinációja az antiretrovirális gyógyszerek különböző osztályaiból.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5. kar: 10E8.4/iMab és VRC07-523LS kombinációs terápia
A résztvevők egyetlen adag kombinált terápiát kapnak mindkét 10E8.4/iMab-mal
1800 mg IV. és VRC07-523LS 1200mg IV.
|
A 10E8.4/iMab egy mesterségesen előállított bispecifikus antitest, amelynek két karja egyetlen molekulává egyesül, és amely a vírusellenes aktivitás szinergikus fokozását mutatja.
A 10E8.4/iMab 600 mg-os vagy 1800 mg-os dózisban intravénásán vagy 600 mg-os IM-es adagban kerül beadásra az 1. lépésben résztvevőknek az Eseményütemezés (SOE) szerint, attól függően, hogy melyik karhoz van hozzárendelve a résztvevő.
Más nevek:
A VRC07-523LS a VRC01, a HIV-1 burok CD4-kötőhelyét célzó bNAb géntechnológiás változata.
A VRC07-523LS-t intravénásan adják be 1200 mg-os dózisban az 1. lépésben részt vevőknek az SOE szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar: 10E8.4/iMab 600mg IV.
A résztvevők egyszeri 10E8.4/iMab adagot kapnak
600 mg IV.
|
A 10E8.4/iMab egy mesterségesen előállított bispecifikus antitest, amelynek két karja egyetlen molekulává egyesül, és amely a vírusellenes aktivitás szinergikus fokozását mutatja.
A 10E8.4/iMab 600 mg-os vagy 1800 mg-os dózisban intravénásán vagy 600 mg-os IM-es adagban kerül beadásra az 1. lépésben résztvevőknek az Eseményütemezés (SOE) szerint, attól függően, hogy melyik karhoz van hozzárendelve a résztvevő.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kar: 10E8.4/iMab 600mg IM.
A résztvevők egyszeri 10E8.4/iMab adagot kapnak
600 mg IM.
|
A 10E8.4/iMab egy mesterségesen előállított bispecifikus antitest, amelynek két karja egyetlen molekulává egyesül, és amely a vírusellenes aktivitás szinergikus fokozását mutatja.
A 10E8.4/iMab 600 mg-os vagy 1800 mg-os dózisban intravénásán vagy 600 mg-os IM-es adagban kerül beadásra az 1. lépésben résztvevőknek az Eseményütemezés (SOE) szerint, attól függően, hogy melyik karhoz van hozzárendelve a résztvevő.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kar 4:10E8.4/iMab 1800mg IV.
A résztvevők egyszeri 10E8.4/iMab adagot kapnak
1800 mg IV.
|
A 10E8.4/iMab egy mesterségesen előállított bispecifikus antitest, amelynek két karja egyetlen molekulává egyesül, és amely a vírusellenes aktivitás szinergikus fokozását mutatja.
A 10E8.4/iMab 600 mg-os vagy 1800 mg-os dózisban intravénásán vagy 600 mg-os IM-es adagban kerül beadásra az 1. lépésben résztvevőknek az Eseményütemezés (SOE) szerint, attól függően, hogy melyik karhoz van hozzárendelve a résztvevő.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 3. vagy magasabb fokozatú antitesttel kapcsolatos reaktogenitás és nemkívánatos események száma
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Tartalmazza a potenciálisan életveszélyes vagy végzetes eseményeket.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
A plazma HIV RNS változása a 0. napról a 14. napra
Időkeret: 0. és 14. nap az 1. lépésben
|
Megmérjük a vírus RNS kópiáit/ml-ben.
|
0. és 14. nap az 1. lépésben
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV RNS < 50 kópia/ml a 14. napon
Időkeret: Akár a 14. napig az 1. lépésben
|
Kiszámításra kerül a résztvevők százalékos aránya.
|
Akár a 14. napig az 1. lépésben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a HIV RNS <50 kópia/ml
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Kiszámításra kerül a résztvevők százalékos aránya.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
A résztvevők aránya, akiknél a HIV RNS < 200 kópia/ml
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Kiszámításra kerül a résztvevők százalékos aránya.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
Azok a résztvevők aránya, akiknél a HIV RNS <1000 kópia/ml
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Kiszámításra kerül a résztvevők százalékos aránya.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
Perifériás HIV RNS
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Megmérjük a vírus RNS szérumszintjét (másolat/ml).
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
10E8.4/iMab plazmaszint
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
10E8.4/iMab szérumszint
(ug/mL) lesz mérve.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
A VRC07-523LS plazmaszintje
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Megmérik a VRC07-523LS szérumszintjét (ug/mL).
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
CD4 receptor elfoglaltság
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
A 10E8.4/iMab-hez kötődő CD4-sejtek százalékos arányát mérik.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
HIV tartály mérete
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
A HIV DNS-t kópiában/millió sejtben méri.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
10E8.4/iMab semlegesítési érzékenysége
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
A fele-maximális gátló koncentrációt (IC50) mérjük.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
A VRC07-523LS semlegesítési érzékenysége
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
A fele-maximális gátló koncentrációt (IC50) mérjük.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
|
Anti-bNAb antitestek jelenléte
Időkeret: Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Megmérik a szérumban a gyógyszerellenes antitest-titert.
|
Akár a 48. hétig a 2. lépésben
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marco Missanga, MD, Nimr-Mmrc
- Kutatásvezető: David D. Ho, MD, Columbia University Irving Medical Center (IND Sponsor)
- Tanulmányi szék: Trevor A. Crowell, MD, PhD, The U.S. Military HIV Research Program (MHRP)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Burkly LC, Olson D, Shapiro R, Winkler G, Rosa JJ, Thomas DW, Williams C, Chisholm P. Inhibition of HIV infection by a novel CD4 domain 2-specific monoclonal antibody. Dissecting the basis for its inhibitory effect on HIV-induced cell fusion. J Immunol. 1992 Sep 1;149(5):1779-87.
- Huang J, Ofek G, Laub L, Louder MK, Doria-Rose NA, Longo NS, Imamichi H, Bailer RT, Chakrabarti B, Sharma SK, Alam SM, Wang T, Yang Y, Zhang B, Migueles SA, Wyatt R, Haynes BF, Kwong PD, Mascola JR, Connors M. Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):406-12. doi: 10.1038/nature11544. Epub 2012 Sep 18.
- Huang Y, Yu J, Lanzi A, Yao X, Andrews CD, Tsai L, Gajjar MR, Sun M, Seaman MS, Padte NN, Ho DD. Engineered Bispecific Antibodies with Exquisite HIV-1-Neutralizing Activity. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1621-1631. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.024.
- Mahomed S, Garrett N, Capparelli EV, Osman F, Harkoo I, Yende-Zuma N, Gengiah TN, Archary D, Samsunder N, Baxter C, Mkhize NN, Modise T, Carlton K, McDermott A, Moore PL, Karim QA, Barouch DH, Fast PE, Mascola JR, Ledgerwood JE, Morris L, Abdool Karim SS. Safety and Pharmacokinetics of Monoclonal Antibodies VRC07-523LS and PGT121 Administered Subcutaneously for Human Immunodeficiency Virus Prevention. J Infect Dis. 2022 Aug 26;226(3):510-520. doi: 10.1093/infdis/jiac041.
- Jacobson JM, Kuritzkes DR, Godofsky E, DeJesus E, Larson JA, Weinheimer SP, Lewis ST. Safety, pharmacokinetics, and antiretroviral activity of multiple doses of ibalizumab (formerly TNX-355), an anti-CD4 monoclonal antibody, in human immunodeficiency virus type 1-infected adults. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb;53(2):450-7. doi: 10.1128/AAC.00942-08. Epub 2008 Nov 17.
- Wolfe D, Carrieri MP, Shepard D. Treatment and care for injecting drug users with HIV infection: a review of barriers and ways forward. Lancet. 2010 Jul 31;376(9738):355-66. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60832-X.
- Jaworski JP, Cahn P. Preventive and therapeutic features of broadly neutralising monoclonal antibodies against HIV-1. Lancet HIV. 2018 Dec;5(12):e723-e731. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30174-7. Epub 2018 Sep 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. november 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. április 14.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. május 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 26.
Első közzététel (Tényleges)
2023. június 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 29.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAU5207
- W81XWH-18-2-0040 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: U.S. Military HIV Research Program (MHRP))
- RV584 (Egyéb azonosító: WRAIR IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A kéziratban közzétett vagy más módon terjesztett eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatokat megosztjuk.
A megosztásra csak az azonosítás megszüntetése után kerülhet sor, és olyan kutatókkal, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok elemzésére, és a megfelelő intézményeken keresztül biztosítják a szükséges szabályozási és etikai jóváhagyásokat.
Az azonosítatlan adatok nyilvános adattárakon keresztül is elérhetővé tehetők.
IPD megosztási időkeret
A tanulmány befejezése után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatokat csak megfelelő jóváhagyással osztjuk meg olyan entitásokkal, amelyek a szponzor szerint jogosultak az adatokhoz való hozzáférésre.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .