Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bispecyficzne przeciwciało 10E8.4/iMab i przeciwciało monoklonalne VRC07-523LS u dorosłych zakażonych wirusem HIV

12 grudnia 2023 zaktualizowane przez: David Ho

Badanie kliniczne fazy 1b z pojedynczą dawką nowego, długo działającego przeciwciała biswoistego u osób z HIV w celu opracowania informacji na temat profilaktyki przed- i poekspozycyjnej HIV

Jest to otwarte badanie kliniczne fazy 1b, w którym uczestniczą osoby żyjące z HIV (PLWH), które wcześniej nie stosowały terapii przeciwretrowirusowej (ART) lub nie stosowały jej przez > 24 tygodnie. Badanie to obejmie PLWH w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwwirusowego biswoistych i długo działających bNAb, samodzielnie iw połączeniu. Badanie zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku w National Institute for Medical Research-Mbeya Medical Research Center (NIMR-MMRC) w Mbeya w Tanzanii.

20 PLWH zostanie sekwencyjnie zapisanych do jednej z 5 grup, z których każda składa się z 4 uczestników. Rejestracja sekwencyjna odbędzie się w następującej kolejności:

  • Ramię 1 będzie otrzymywać standardową codzienną doustną ART.
  • Ramię 2 otrzyma pojedynczą dawkę 10E8.4/iMab 600mg wstrzyknięcie dożylne (IV).
  • Ramię 3 otrzyma pojedynczą dawkę 10E8.4/iMab 600 mg wstrzyknięcie domięśniowe (im.).
  • Ramię 4 otrzyma pojedynczą dawkę 10E8.4/iMab 1800 mg IV.
  • Ramię 5 otrzyma pojedynczą dawkę terapii skojarzonej z obydwoma 10E8.4/iMab 1800 mg IV i VRC07-523LS 1200 mg IV.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż globalne inicjatywy poczyniły ogromne postępy w kontrolowaniu pandemii ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), HIV i zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) nadal wpływają na życie i źródła utrzymania znacznej części populacji. W 2019 roku 38 milionów osób żyło z HIV, a 690 000 zmarło z przyczyn związanych z AIDS. Pomimo szeroko zakrojonych globalnych wysiłków na rzecz kontroli chorób w ciągu ostatnich 20 lat, 1,7 miliona osób rocznie zaraża się wirusem HIV. Terapia antyretrowirusowa (ART) zmniejsza zachorowalność i śmiertelność związaną z HIV poprzez hamowanie replikacji wirusa, ale nie eliminuje zakażenia. Istnieją bariery w powszechnym stosowaniu ART, które obejmują toksyczność, koszty, lekooporność i potrzebę przestrzegania zaleceń przez całe życie. Aby pokonać te bariery, szeroko neutralizujące przeciwciała (bNAb) przeciwko HIV stanowią nowe podejście do zapobiegania i leczenia HIV.

Pierwszorzędowy punkt końcowy zmiany miana wirusa zostanie oceniony w dniu 14. Następnie uczestnicy przejdą do etapu 2, podczas którego wszyscy uczestnicy będą przyjmować standardową codzienną doustną terapię antyretrowirusową i monitorować miano wirusa do etapu 2, tygodnia 48.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • Rekrutacyjny
        • National Institute for Medical Research-Mbeya Medical Resarch Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marco Missanga, MD, MMed
        • Pod-śledczy:
          • Emanuel Kapesa, MD
        • Pod-śledczy:
          • Elizabeth Danstan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Joel Mwakisisle, MD, MSc
        • Pod-śledczy:
          • Agatha Urio, CO

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potrafi czytać i pisać w języku kiswahili i/lub angielskim
  2. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  3. Przechodzi Test Zrozumienia (TOU)
  4. Wiek 18-50 lat włącznie
  5. Terapia antyretrowirusowa (ART) — wcześniej nieleczona lub bez terapii przeciwretrowirusowej przez > 24 tygodnie w momencie badania przesiewowego
  6. HIV RNA 1 000-100 000 kopii/ml
  7. CD4 ≥ 500 komórek/mm3
  8. Kryteria laboratoryjne podczas badań przesiewowych w granicach określonych w protokole dla krwi, chemii i analizy moczu
  9. Chęć i możliwość uczestniczenia w wizytach studyjnych i zabiegach przez okres do 50 tygodni
  10. Chętny i zdolny do rozpoczęcia ART zgodnie z zaleceniami podczas badania
  11. Chęć i możliwość stosowania ochrony barierowej podczas seksu z partnerami bez wirusa HIV lub partnerami o nieznanym statusie HIV przez cały etap 1 i do momentu potwierdzenia supresji wirusa <200 kopii/ml w kroku 2

  12. Chęć i zdolność do przestrzegania następujących wymagań dotyczących antykoncepcji:

    1. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży. Musi się to rozpocząć co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
    2. Uczestnicy, którzy podejmują aktywność seksualną mogącą doprowadzić do zajścia w ciążę przez partnerkę i są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży u partnera seksualnego zdolnego do reprodukcji. Metoda barierowa musi być stosowana przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Waga >100 kg
  2. Wcześniejsze otrzymanie humanizowanego lub ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, licencjonowanego lub badawczego (innego niż do zapobiegania i/lub leczenia SARS-CoV2/COVID-19)
  3. Historia niepowodzenia wirusowego w dwóch lub więcej schematach ART
  4. Planowane lub przewidywane zapotrzebowanie na enfuwirtyd, marawirok, fostemsawir lub ibalizumab w leczeniu przeciwretrowirusowym.
  5. Choroba definiująca AIDS, wymieniona przez etap 3 lub 4 WHO, w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją
  6. Trwająca pleśniawka
  7. Aktywne iniekcje lub inne rekreacyjne zażywanie narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które w opinii badacza mogłyby utrudnić uczestnikowi bezpieczne i konsekwentne przestrzeganie protokołu badania
  8. Historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem.
  9. Historia przewlekłej pokrzywki wymagającej codziennego leczenia
  10. Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w dowolnym momencie w przeszłości
  11. Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w dowolnym momencie w przeszłości
  12. Nieleczona kiła
  13. Szacowany GFR < 50 ml/min w ciągu ostatnich 90 dni
  14. Ciąża lub karmienie piersią
  15. Otrzymanie licencjonowanej szczepionki lub innego badanego czynnika w ciągu 28 dni przed rejestracją lub jakimkolwiek wcześniejszym udziałem w eksperymentalnym badaniu szczepionki przeciwko HIV wraz z otrzymaniem aktywnego produktu
  16. Obecny lub planowany udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w okresie badania, w tym w badaniach klinicznych nowych leków lub rozpatrywaniu nowego wniosku o dopuszczenie do obrotu
  17. Przewlekłe lub powtarzające się stosowanie leków modyfikujących odpowiedź immunologiczną gospodarza, takich jak steroidy doustne, steroidy pozajelitowe lub chemioterapia przeciwnowotworowa (uwaga: leki działające miejscowo, takie jak steroidy wziewne, miejscowe lub dostawowe, są dozwolone)
  18. Wszelkie inne przewlekłe lub istotne klinicznie schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika, w tym między innymi: cukrzyca typu I, przewlekłe zapalenie wątroby, niewydolność nerek; LUB klinicznie istotne postacie: nadużywania narkotyków lub alkoholu, choroby psychicznej, ciężkiej astmy, choroby autoimmunologicznej, zdekompensowanych zaburzeń psychicznych, nadciśnienia, choroby serca lub raka
  19. Jakiekolwiek leki, które w opinii badacza wykluczałyby iniekcje domięśniowe
  20. Pracownik ośrodka badawczego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię 1: Oral ART
Uczestnicy otrzymają standardową codzienną ustną ART.
Lek: SZTUKA
ART to połączenie trzech lub więcej leków z różnych klas leków przeciwretrowirusowych.
Inne nazwy:
  • Terapii antyretrowirusowej
Eksperymentalny: Ramię 5: Terapia skojarzona 10E8.4/iMab i VRC07-523LS
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę terapii skojarzonej z obydwoma 10E8.4/iMab 1800 mg IV. i VRC07-523LS 1200 mg IV.
Lek: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab to zmodyfikowane przeciwciało bispecyficzne z dwoma ramionami połączonymi w pojedynczą cząsteczkę, która wykazuje synergistyczne wzmocnienie aktywności przeciwwirusowej. 10E8.4/iMab zostanie podany dożylnie w dawce 600 mg lub 1800 mg lub domięśniowo w dawce 600 mg uczestnikom Kroku 1 zgodnie z Harmonogramem Wydarzeń (SOE) w oparciu o ramię, do którego przypisany jest uczestnik.
Inne nazwy:
  • ibalizumab
Lek: VRC07-523LS
VRC07-523LS to zmodyfikowany wariant VRC01, bNAb, którego celem jest miejsce wiązania CD4 otoczki HIV-1. VRC07-523LS zostanie podany dożylnie w dawce 1200 mg uczestnikom etapu 1 według SOE.
Inne nazwy:
  • Wariant VRC01
Eksperymentalny: Ramię 2: 10E8.4/iMab 600 mg IV.
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 10E8.4/iMab 600 mg IV.
Lek: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab to zmodyfikowane przeciwciało bispecyficzne z dwoma ramionami połączonymi w pojedynczą cząsteczkę, która wykazuje synergistyczne wzmocnienie aktywności przeciwwirusowej. 10E8.4/iMab zostanie podany dożylnie w dawce 600 mg lub 1800 mg lub domięśniowo w dawce 600 mg uczestnikom Kroku 1 zgodnie z Harmonogramem Wydarzeń (SOE) w oparciu o ramię, do którego przypisany jest uczestnik.
Inne nazwy:
  • ibalizumab
Eksperymentalny: Ramię 3: 10E8.4/iMab 600 mg domięśniowo.
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 10E8.4/iMab 600 mg domięśniowo.
Lek: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab to zmodyfikowane przeciwciało bispecyficzne z dwoma ramionami połączonymi w pojedynczą cząsteczkę, która wykazuje synergistyczne wzmocnienie aktywności przeciwwirusowej. 10E8.4/iMab zostanie podany dożylnie w dawce 600 mg lub 1800 mg lub domięśniowo w dawce 600 mg uczestnikom Kroku 1 zgodnie z Harmonogramem Wydarzeń (SOE) w oparciu o ramię, do którego przypisany jest uczestnik.
Inne nazwy:
  • ibalizumab
Eksperymentalny: Ramię 4:10E8.4/iMab 1800mg IV.
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę 10E8.4/iMab 1800 mg IV.
Lek: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab to zmodyfikowane przeciwciało bispecyficzne z dwoma ramionami połączonymi w pojedynczą cząsteczkę, która wykazuje synergistyczne wzmocnienie aktywności przeciwwirusowej. 10E8.4/iMab zostanie podany dożylnie w dawce 600 mg lub 1800 mg lub domięśniowo w dawce 600 mg uczestnikom Kroku 1 zgodnie z Harmonogramem Wydarzeń (SOE) w oparciu o ramię, do którego przypisany jest uczestnik.
Inne nazwy:
  • ibalizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba reaktogenności i zdarzeń niepożądanych związanych z przeciwciałami stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Obejmuje potencjalnie zagrażające życiu lub śmiertelne zdarzenia.
Do tygodnia 48. w kroku 2
Zmiana RNA HIV w osoczu od dnia 0 do dnia 14
Ramy czasowe: Dzień 0 i dzień 14 w kroku 1
Zostaną zmierzone kopie wirusowego RNA/ml.
Dzień 0 i dzień 14 w kroku 1
Odsetek uczestników z HIV RNA < 50 kopii/ml w dniu 14
Ramy czasowe: Do dnia 14 w kroku 1
Obliczony zostanie procent uczestników.
Do dnia 14 w kroku 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcje uczestników z HIV RNA <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Obliczony zostanie procent uczestników.
Do tygodnia 48. w kroku 2
Proporcje uczestników z HIV RNA < 200 kopii/ml
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Obliczony zostanie procent uczestników.
Do tygodnia 48. w kroku 2
Proporcje uczestników z HIV RNA <1000 kopii/ml
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Obliczony zostanie procent uczestników.
Do tygodnia 48. w kroku 2
Obwodowy RNA HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Zmierzony zostanie poziom wirusowego RNA w surowicy (liczba kopii/ml).
Do tygodnia 48. w kroku 2
Poziom w osoczu 10E8.4/iMab
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Poziom w surowicy 10E8.4/iMab (ug/ml).
Do tygodnia 48. w kroku 2
Poziom VRC07-523LS w osoczu
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Zostanie zmierzony poziom VRC07-523LS w surowicy (ug/mL).
Do tygodnia 48. w kroku 2
Zajętość receptora CD4
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Zmierzony zostanie procent komórek CD4, które wiążą się z 10E8.4/iMab.
Do tygodnia 48. w kroku 2
Wielkość rezerwuaru HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Zmierzy DNA HIV w kopiach/milion komórek.
Do tygodnia 48. w kroku 2
Czułość neutralizacji 10E8.4/iMab
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Zmierzone zostanie półmaksymalne stężenie hamujące (IC50).
Do tygodnia 48. w kroku 2
Czułość neutralizacji VRC07-523LS
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Zmierzone zostanie półmaksymalne stężenie hamujące (IC50).
Do tygodnia 48. w kroku 2
Obecność przeciwciał anty-bNAb
Ramy czasowe: Do tygodnia 48. w kroku 2
Zostanie zmierzone miano przeciwciał przeciwlekowych w surowicy.
Do tygodnia 48. w kroku 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Ho

Współpracownicy

US Military HIV Research Program
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
National Institute of Allergy and infectious Diseases (NIAID)/Vaccine Research Center (VRC)

Śledczy

  • Główny śledczy: Marco Missanga, MD, NIMR-MMRC
  • Główny śledczy: David D. Ho, MD, Columbia University Irving Medical Center (IND Sponsor)
  • Krzesło do nauki: Trevor A. Crowell, MD, PhD, The U.S. Military HIV Research Program (MHRP)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAU5207
  • W81XWH-18-2-0040 (Inny numer grantu/finansowania: DAIDS/NIAID/NIH)
  • RV584 (Inny identyfikator: WRAIR IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników opublikowanych w dowolnym manuskrypcie lub w inny sposób rozpowszechniane, zostaną udostępnione. Udostępnianie miałoby miejsce dopiero po deidentyfikacji i z naukowcami, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję analizy danych i uzyskają wymagane zgody regulacyjne i etyczne za pośrednictwem odpowiednich instytucji. Zanonimizowane dane mogą być również udostępniane za pośrednictwem publicznych repozytoriów danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po ukończeniu studiów.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane będą udostępniane tylko po uzyskaniu odpowiednich zgód podmiotom, które są upoważnione do dostępu do danych według sponsora.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie HIV-1

Badania kliniczne na SZTUKA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj