Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

10E8.4/iMab bispecifikt antistof og VRC07-523LS monoklonalt antistof hos HIV-inficerede voksne

12. december 2023 opdateret af: David Ho

Fase 1b enkeltdosis klinisk forsøg med et nyt langtidsvirkende bispecifikt antistof hos mennesker med hiv for at informere udviklingen af ​​hiv-præ- og posteksponeringsprofylakse

Dette er et åbent fase 1b klinisk forsøg, der indskriver personer, der lever med HIV (PLWH), som er antiretroviral terapi (ART)-naive eller ikke har været på ART i > 24 uger. Denne undersøgelse vil indskrive PLWH for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale virkning af bispecifikke og langtidsvirkende bNAb'er, alene og i kombination. Undersøgelsen vil blive udført som et enkelt center-studie ved National Institute for Medical Research-Mbeya Medical Research Center (NIMR-MMRC) i Mbeya, Tanzania.

20 PLWH vil blive sekventielt tilmeldt en af ​​5 arme, hver arm består af 4 deltagere. Sekventiel tilmelding vil ske i følgende rækkefølge:

  • Arm 1 vil modtage standard daglig oral ART.
  • Arm 2 vil modtage en enkelt dosis på 10E8.4/iMab 600 mg intravenøs injektion (IV).
  • Arm 3 vil modtage en enkelt dosis på 10E8.4/iMab 600 mg intramuskulær injektion (IM).
  • Arm 4 vil modtage en enkelt dosis på 10E8.4/iMab 1800mg IV.
  • Arm 5 vil modtage en enkelt dosis kombinationsbehandling med både 10E8.4/iMab 1800mg IV og VRC07-523LS 1200mg IV.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom globale initiativer har gjort store fremskridt i at kontrollere pandemien med human immundefektvirus (HIV), fortsætter HIV og erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) med at påvirke liv og levebrød for en betydelig del af befolkningen. I 2019 levede 38 millioner individer med hiv, og 690.000 døde af AIDS-relaterede årsager. På trods af omfattende global indsats for sygdomsbekæmpelse gennem de sidste 20 år, får 1,7 millioner individer HIV årligt. Antiretroviral terapi (ART) reducerer morbiditet og dødelighed forbundet med HIV ved at undertrykke viral replikation, men udrydder ikke infektion. Der er barrierer for universel brug af ART, som inkluderer toksicitet, omkostninger, lægemiddelresistens og behovet for livslang overholdelse. For at overvinde disse barrierer repræsenterer HIV bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) en ny tilgang til HIV-forebyggelse og behandling.

Det primære endepunkt for ændring i viral belastning vil blive vurderet på dag 14. Deltagerne vil derefter gå over til trin 2, hvor alle deltagere vil tage standard daglig oral ART og få overvåget viral belastning gennem trin 2 uge 48.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • Rekruttering
        • National Institute for Medical Research-Mbeya Medical Resarch Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marco Missanga, MD, MMed
        • Underforsker:
          • Emanuel Kapesa, MD
        • Underforsker:
          • Elizabeth Danstan, MD
        • Underforsker:
          • Joel Mwakisisle, MD, MSc
        • Underforsker:
          • Agatha Urio, CO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kan læse og skrive på kiswahili og/eller engelsk
  2. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  3. Består Test of Understanding (TOU)
  4. I alderen 18-50 år inklusive
  5. Antiretroviral terapi (ART)-naiv eller ingen ART i > 24 uger på screeningstidspunktet
  6. HIV RNA 1.000-100.000 kopier/ml
  7. CD4 ≥ 500 celler/mm3
  8. Laboratoriekriterier ved screening inden for protokolspecificerede grænser for blod, kemi og urinanalyse
  9. Har lyst og evne til at deltage i studiebesøg og procedurer i op til 50 uger
  10. Villig og i stand til at begynde ART som anvist under studiet
  11. Villig og i stand til at bruge barrierebeskyttelse under sex med partnere uden hiv eller partnere med ukendt hiv-status gennem hele trin 1 og indtil viral suppression <200 kopier/ml er bekræftet i trin 2

  12. Villig og i stand til at overholde følgende præventionskrav:

    1. Deltagere, der er i stand til at blive gravide, skal acceptere at bruge mindst én metode til højeffektiv prævention, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet. Dette skal begynde mindst 14 dage før studieoptagelse.
    2. Deltagere, der engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til, at deres partner bliver gravid, og som har reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode for at undgå graviditet hos en seksuel partner med reproduktionspotentiale. Barrieremetoden skal anvendes i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Vægt >100 kg
  2. Tidligere modtagelse af humaniseret eller humant monoklonalt antistof, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse (bortset fra til forebyggelse og/eller behandling af SARS-CoV2/COVID-19)
  3. Anamnese med viral svigt på to eller flere ART-kure
  4. Planlagt eller forventet behov for enfuvirtid, maraviroc, fostemsavir eller ibalizumab til antiretroviral behandling.
  5. AIDS-definerende sygdom, som opregnet af WHO trin 3 eller 4, inden for de seks måneder forud for tilmelding
  6. Igangværende mundtrøske
  7. Aktiv injektion eller anden rekreativ stofbrug inden for de foregående 12 måneder, der efter investigatorens mening ville hæmme deltagerens evne til sikkert og konsekvent at overholde undersøgelsesprotokollen
  8. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi i de 2 år forud for indskrivning.
  9. Anamnese med kronisk nældefeber, der kræver daglig behandling
  10. Kendt aktiv hepatitis B-virusinfektion eller positivt hepatitis B-overfladeantigen på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
  11. Kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion eller positivt hepatitis C-antistof på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
  12. Ubehandlet syfilis
  13. Estimeret GFR < 50 ml/min inden for de seneste 90 dage
  14. Gravid eller ammende
  15. Modtagelse af licenseret vaccine eller andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før tilmelding eller tidligere deltagelse i et forsøg med HIV-vaccinestudie med modtagelse af aktivt produkt
  16. Aktuel eller planlagt deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i undersøgelsesperioden, herunder kliniske forsøg med nye forsøgslægemidler eller undersøgelse af en ny ansøgning om godkendt medicin
  17. Kronisk eller tilbagevendende brug af medicin, der modificerer værtens immunrespons, såsom orale steroider, parenterale steroider eller cancerkemoterapi (bemærk: lokalt virkende medicin - såsom inhalerede, topiske eller intraartikulære steroider - er tilladt)
  18. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville bringe deltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitis, nyresvigt; ELLER klinisk signifikante former for: stof- eller alkoholmisbrug, psykisk sygdom, svær astma, autoimmun sygdom, dekompenserede psykiatriske lidelser, hypertension, hjertesygdomme eller cancer
  19. Enhver medicin, der efter efterforskerens mening ville udelukke intramuskulære injektioner
  20. Studiestedsmedarbejder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: Oral ART
Deltagerne vil modtage standard daglig oral ART.
Medicin: KUNST
ART er en kombination af tre eller flere lægemidler fra forskellige klasser af antiretroviral medicin.
Andre navne:
  • antiretroviral behandling
Eksperimentel: Arm 5: Kombination 10E8.4/iMab og VRC07-523LS terapi
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis kombinationsterapi med både 10E8.4/iMab 1800mg IV. og VRC07-523LS 1200mg IV.
Medicin: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab er et konstrueret bispecifikt antistof med to arme kombineret til et enkelt molekyle, der udviser synergistisk forbedring af antiviral aktivitet. 10E8.4/iMab vil blive administreret IV ved 600 mg eller 1800 mg dosis eller IM ved 600 mg dosis til deltagere i trin 1 i henhold til Schedule of Events (SOE) baseret på den arm, som deltageren er tildelt.
Andre navne:
  • ibalizumab
Medicin: VRC07-523LS
VRC07-523LS er en konstrueret variant af VRC01, et bNAb, der målretter mod CD4-bindingsstedet i HIV-1-kappen. VRC07-523LS vil blive administreret IV ved 1200 mg dosis til deltagere i trin 1 i henhold til SOE.
Andre navne:
  • VRC01 variant
Eksperimentel: Arm 2: 10E8.4/iMab 600mg IV.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 10E8.4/iMab 600mg IV.
Medicin: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab er et konstrueret bispecifikt antistof med to arme kombineret til et enkelt molekyle, der udviser synergistisk forbedring af antiviral aktivitet. 10E8.4/iMab vil blive administreret IV ved 600 mg eller 1800 mg dosis eller IM ved 600 mg dosis til deltagere i trin 1 i henhold til Schedule of Events (SOE) baseret på den arm, som deltageren er tildelt.
Andre navne:
  • ibalizumab
Eksperimentel: Arm 3: 10E8.4/iMab 600mg IM.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 10E8.4/iMab 600mg IM.
Medicin: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab er et konstrueret bispecifikt antistof med to arme kombineret til et enkelt molekyle, der udviser synergistisk forbedring af antiviral aktivitet. 10E8.4/iMab vil blive administreret IV ved 600 mg eller 1800 mg dosis eller IM ved 600 mg dosis til deltagere i trin 1 i henhold til Schedule of Events (SOE) baseret på den arm, som deltageren er tildelt.
Andre navne:
  • ibalizumab
Eksperimentel: Arm 4:10E8.4/iMab 1800mg IV.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 10E8.4/iMab 1800mg IV.
Medicin: 10E8.4/iMab
10E8.4/iMab er et konstrueret bispecifikt antistof med to arme kombineret til et enkelt molekyle, der udviser synergistisk forbedring af antiviral aktivitet. 10E8.4/iMab vil blive administreret IV ved 600 mg eller 1800 mg dosis eller IM ved 600 mg dosis til deltagere i trin 1 i henhold til Schedule of Events (SOE) baseret på den arm, som deltageren er tildelt.
Andre navne:
  • ibalizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal grad 3 eller højere antistofrelateret reaktogenicitet og bivirkninger
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Omfatter potentielt livstruende eller fatale hændelser.
Op til uge 48 i trin 2
Ændring i plasma HIV RNA fra dag 0 til dag 14
Tidsramme: Dag 0 og dag 14 i trin 1
Virale RNA-kopier/ml vil blive målt.
Dag 0 og dag 14 i trin 1
Andel af deltagere med HIV RNA < 50 kopier/ml på dag 14
Tidsramme: Op til dag 14 i trin 1
Procentdel af deltagere vil blive beregnet.
Op til dag 14 i trin 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andele af deltagere med HIV RNA <50 kopier/ml
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Procentdel af deltagere vil blive beregnet.
Op til uge 48 i trin 2
Andele af deltagere med HIV RNA < 200 kopier/ml
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Procentdel af deltagere vil blive beregnet.
Op til uge 48 i trin 2
Andele af deltagere med HIV RNA <1000 kopier/ml
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Procentdel af deltagere vil blive beregnet.
Op til uge 48 i trin 2
Perifer HIV RNA
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Serumniveauet af viralt RNA (kopier/ml) vil blive målt.
Op til uge 48 i trin 2
Plasmaniveau på 10E8.4/iMab
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Serumniveau på 10E8.4/iMab (ug/mL) vil blive målt.
Op til uge 48 i trin 2
Plasmaniveau af VRC07-523LS
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Serumniveauet af VRC07-523LS (ug/mL) vil blive målt.
Op til uge 48 i trin 2
CD4 receptor belægning
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Procentdelen af ​​CD4-celler, der binder til 10E8.4/iMab, vil blive målt.
Op til uge 48 i trin 2
HIV reservoir størrelse
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Vil måle HIV DNA i kopier/millioner celler.
Op til uge 48 i trin 2
Neutraliseringsfølsomhed på 10E8.4/iMab
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Halvmaksimal inhiberende koncentration (IC50) vil blive målt.
Op til uge 48 i trin 2
Neutraliseringsfølsomhed af VRC07-523LS
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Halvmaksimal inhiberende koncentration (IC50) vil blive målt.
Op til uge 48 i trin 2
Tilstedeværelse af anti-bNAb-antistoffer
Tidsramme: Op til uge 48 i trin 2
Anti-lægemiddel-antistoftiteren i serum vil blive målt.
Op til uge 48 i trin 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

David Ho

Samarbejdspartnere

US Military HIV Research Program
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
National Institute of Allergy and infectious Diseases (NIAID)/Vaccine Research Center (VRC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marco Missanga, MD, NIMR-MMRC
  • Ledende efterforsker: David D. Ho, MD, Columbia University Irving Medical Center (IND Sponsor)
  • Studiestol: Trevor A. Crowell, MD, PhD, The U.S. Military HIV Research Program (MHRP)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

6. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAU5207
  • W81XWH-18-2-0040 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DAIDS/NIAID/NIH)
  • RV584 (Anden identifikator: WRAIR IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultater offentliggjort i et hvilket som helst manuskript eller på anden måde formidlet, vil blive delt. Deling vil kun finde sted efter afidentifikation og med forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til at analysere dataene og sikre nødvendige regulatoriske og etiske godkendelser gennem passende institutioner. Afidentificerede data kan også gøres tilgængelige gennem offentlige datalagre.

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning af studiet.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil kun blive delt med passende godkendelser på plads til enheder, der er godkendt til at få adgang til dataene i henhold til sponsoren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med KUNST

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner