脳に転移したHER2+がん患者に対する手術前に投与されるツカチニブの研究
2026年2月12日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
外科的に切除された HER2+ 脳転移に対する術前ツカチニブの機会分析: 耐性のメカニズムの理解
この研究の目的は、脳に転移したHER2+がん（乳がん、NSCLC、CRC、またはGEC）を患っている人の脳がツカチニブをどのように吸収、分布、除去するかを確認し、がんがどのようにして細胞内に転移するのかについてさらに学ぶことです。細胞は治療に対する耐性を獲得します。
研究者らは、ツカチニブによる治療中に脳に転移して進行したHER2+乳がんと、初めてツカチニブによる治療を受けるがんとの間の遺伝的差異を調べるための研究試験を実施する予定である。
調査の概要
詳細な説明
すべての患者は、プロトコールに従って標準用量300 mgのツカチニブを1日2回、4日目、-3日目、-2日目、-1日目および0日目（午前中）に経口投与される。
手術後の治療（全身的および/または局所的）は治療医師の裁量に従って決定され、研究介入ではありません。
血液/血漿およびCSFサンプルとともに脳転移の組織サンプルを分析して、臨床的に適応のある脳手術を受けているHER2+/変異型乳がんからの脳転移を有する患者におけるツカチニブの脳腫瘍浸透およびツカチニブに対する生物学的反応を評価する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢が18歳以上で、意思決定能力に障害がないこと
- HER2過剰発現/増幅/変異転移性乳がん/肺がん/食道胃がん/結腸直腸がん(IHC、蛍光in situハイブリダイゼーション、または配列決定により原発、脳、またはその他の転移部位が確認された)および神経外科的切除を予定している1つ以上の脳腫瘍を有する患者。 その他の未治療の脳転移、およびインデックス部位への事前の放射線照射（全脳放射線療法および/または定位放射線手術）は許可されます。
- 軟髄膜疾患を併発している患者は、切除が必要な脳実質転移がある場合に適格である。
- 平均余命は12週間を超えます。
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2
以前の治療:
- コホートA：HER2過剰発現/増幅型乳がん患者における最新の治療法（ツカチニブ耐性）としてのツカチニブによる臨床的および放射線学的CNS実質進行
- HER2過剰発現/増幅型乳がん患者におけるツカチニブ投与歴のない臨床的および放射線学的CNS実質進行（ツカチニブナイーブ）
- HER2+/変異肺癌/食道胃癌/結腸直腸癌およびHER2変異乳癌患者における臨床的および放射線学的CNS実質進行
すべての患者:
- 従来の用量のラパチニブおよびネラチニブの投与は、6 か月以上前であれば、どのコホートでも許可されます。
- 全身療法の以前のラインに制限なし
適切な骨髄、肝臓、腎機能、および凝固パラメータ（治験治療初日の7日前までに取得：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 103μL、血小板数 ≥75 × 103 /μL、ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
- 総ビリルビン ≤1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 ギルバート症候群の既知の既往歴があり、直接ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常である被験者は対象となります：ASTおよびALTが2.5×ULN以下（肝転移がある場合は5×ULN以下）
- CKD-EPI (2021) を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥50 mL/min (コホート A の血清クレアチニン上昇患者では、適格性を確認するためにシスタチン C を使用して eGFR を計算できます)
- 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN INR および/または aPTT を変化させることが知られている薬剤を服用している場合を除く
- 妊娠の可能性のある女性は、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があり、登録前および研究参加期間中は適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
- 患者は経口薬を飲み込んで保持できなければなりません
除外基準:
- ツカチニブまたはその賦形剤に対する禁忌またはアレルギー反応の病歴
- 研究者の評価による重大な併存疾患
- プロトコールを遵守できない、および/またはフォローアップ評価を希望しない、または受けられない、あるいは治験責任医師の意見では患者が研究参加に不適当であると判断される状態
- -阻害剤の5半減期以内に強力または中程度のCYP2C8阻害剤を使用したことがある、または治験治療の初回投与前の2週間以内に強力または中程度のCYP2C8またはCYP3A4誘導剤を使用したことがある（付録E）
- 最小限の濃度変化が重篤または生命を脅かす毒性を引き起こす可能性がある、CYP3A または P-gp 基質の併用を受ける場合
- 同時妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：すでにツカチニブを投与されている患者
コホート A: これは、すでに Tucatinib を服用している間に参加する患者を対象とした非介入研究です。
すでにトゥカチニブを減量して（つまり、毒性のために）投与されているコホートAの患者は、同じ用量を継続します。
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標準用量の300mgを、手術前の4日間、1日2回経口投与(-4日目から0日目)。
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実験的：ツカチニブの投与歴がなく、放射線学的および/または臨床的CNSの進行が記録されている患者
コホートB: 手術前の4日間、標準用量300mgのツカチニブを1日2回経口投与する(-4日目から0日目)。
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標準用量の300mgを、手術前の4日間、1日2回経口投与(-4日目から0日目)。
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実験的：HER2+ 食道胃がん、肺がん、または結腸がんの脳転移および HER2 変異乳がん
コホートC: 手術前の4日間、標準用量300mgのツカチニブを1日2回経口投与する(-4日目から0日目)。
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標準用量の300mgを、手術前の4日間、1日2回経口投与(-4日目から0日目)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ツカチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：治療から3日後
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転移内レベルの測定による
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治療から3日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrew Seidman, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月9日
一次修了 (推定)
2028年5月9日
研究の完了 (推定)
2028年5月9日
試験登録日
最初に提出
2023年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月26日
最初の投稿 (実際)
2023年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月12日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 22-168
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務をサポートしています。
プロトコールの概要、統計概要、およびインフォームドコンセントフォームは、clinicaltrials.gov で入手可能になります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の必要がある場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から開始して、公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個人参加者のデータは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。