Badanie tucatinibu podawanego przed operacją osobom z rakiem HER2+, który rozprzestrzenił się do mózgu
12 lutego 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Okno analizy możliwości zastosowania przedoperacyjnego tukatynibu w leczeniu chirurgicznie usuniętych przerzutów HER2+ do mózgu: zrozumienie mechanizmów oporności
Celem tego badania było sprawdzenie, w jaki sposób mózg wchłania, rozprowadza i usuwa tukatynib u osób z rakiem HER2+ (rak piersi, NSCLC, CRC lub GEC), który rozprzestrzenił się do mózgu, oraz aby dowiedzieć się więcej o tym, jak rak komórki rozwijają oporność na leczenie.
Naukowcy przeprowadzą testy badawcze w celu znalezienia różnic genetycznych między rakiem piersi HER2+, który rozprzestrzenił się do mózgu i rozwinął się podczas leczenia tucatinibem, a nowotworami, które są leczone tucatinibem po raz pierwszy.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać tukatynib zgodnie z protokołem w standardowej dawce 300 mg doustnie dwa razy dziennie w dniach - 4, -3, -2, -1 i dniu 0 (rano).
Leczenie pooperacyjne (ogólnoustrojowe i/lub miejscowe) zostanie ustalone według uznania lekarza prowadzącego i nie jest interwencją badawczą.
Próbki tkanek przerzutów do mózgu wraz z próbkami krwi/osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego zostaną przeanalizowane w celu oceny penetracji tukatynibu przez nowotwór mózgu, jak również odpowiedzi biologicznej na tukatynib u pacjentów z przerzutami do mózgu z raka piersi HER2+/z mutacją, którzy przechodzą klinicznie wskazaną operację mózgu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat bez upośledzenia zdolności podejmowania decyzji
- Pacjenci z przerzutowym rakiem piersi/płuca/przełyku/jelita grubego z nadekspresją HER2/amplifikacją/mutantem HER2 (IHC, fluorescencyjna hybryda in situ lub potwierdzona sekwencjonowaniem pierwotna, mózgowa lub inna lokalizacja przerzutów) i co najmniej jeden guz(y) mózgu planowany do resekcji neurochirurgicznej . Dozwolone są inne nieleczone przerzuty do mózgu i wcześniejsze napromienianie (radioterapia całego mózgu i/lub radiochirurgia stereotaktyczna) w miejscu indeksowania
- Pacjenci ze współistniejącą chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się pod warunkiem, że mają przerzuty do miąższu mózgu wymagające resekcji.
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
- Stan sprawności ECOG (PS) od 0 do 2
Wcześniejsze zabiegi:
- Kohorta A: Kliniczna i/lub radiologiczna progresja miąższu OUN podczas leczenia tukatynibem jako najnowszą linią leczenia (oporność na tukatynib) u pacjentek z rakiem piersi z nadekspresją/amplifikacją HER2
- Kliniczna i/lub radiologiczna progresja miąższu OUN bez wcześniejszego leczenia tukatynibem (nieleczona wcześniej tucatynibem) u pacjentek z rakiem piersi z nadekspresją/amplifikacją HER2
- Kliniczna i/lub radiologiczna progresja miąższu OUN u pacjentów z rakiem płuca/przełyku/jelita grubego z mutacją HER2+/rakiem jelita grubego i rakiem piersi z mutacją HER2
WSZYSCY PACJENCI:
- Wcześniejsze konwencjonalne dawki lapatynibu i neratynibu są dozwolone w dowolnej kohorcie, jeśli > 6 miesięcy wcześniej
- Brak ograniczeń w stosunku do wcześniejszych linii terapii systemowej
Odpowiednie parametry szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia (uzyskane ≤ 7 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 × 103 μl, liczba płytek krwi ≥75 × 103 /μl, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤1,5 × górna granica normy (GGN). Osoby ze znaną historią zespołu Gilberta i prawidłowym stężeniem bilirubiny bezpośredniej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) kwalifikują się: AspAT i AlAT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min za pomocą CKD-EPI (2021) (w kohorcie A, u pacjentów z podwyższonym stężeniem kreatyniny w surowicy, eGFR można obliczyć za pomocą cystatyny C w celu potwierdzenia kwalifikacji)
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN, chyba że przyjmuje się leki, o których wiadomo, że zmieniają INR i/lub aPTT
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i w czasie trwania udziału w badaniu
- Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania lub historia reakcji alergicznej na tukatynib lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych
- Istotne choroby współistniejące zgodnie z oceną badacza
- Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub niedostępność do dalszych ocen lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu
- Stosowali silny lub umiarkowany inhibitor CYP2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub stosowali silny lub umiarkowany induktor CYP2C8 lub CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (Załącznik E)
- Jednoczesne przyjmowanie substratów CYP3A lub P-gp, gdzie minimalne zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych lub zagrażających życiu działań toksycznych
- Równoczesna ciąża
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci już przyjmujący Tucatinib
Kohorta A: Jest to badanie nieinterwencyjne pacjentów, którzy zostaną włączeni do badania już podczas przyjmowania tucatinibu.
Pacjenci w kohorcie A, którzy przyjmują już zmniejszoną dawkę tukatynibu (tj. z powodu toksyczności), będą kontynuować tę samą dawkę.
|
Standardowa dawka 300 mg doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni przed zabiegiem (dzień -4 do 0).
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z udokumentowaną radiologiczną i (lub) kliniczną progresją OUN bez wcześniejszego leczenia tukatynibem
Kohorta B: Podawanie Tucatinibu w standardowej dawce 300 mg doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni przed operacją (dzień -4 do 0).
|
Standardowa dawka 300 mg doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni przed zabiegiem (dzień -4 do 0).
|
|
Eksperymentalny: HER2+ rak przełyku, płuc lub okrężnicy przerzuty do mózgu i rak piersi z mutacją HER2
Kohorta C: Podawanie Tucatinibu w standardowej dawce 300 mg doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni przed operacją (dzień -4 do 0).
|
Standardowa dawka 300 mg doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni przed zabiegiem (dzień -4 do 0).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie tukatynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 3 dni po leczeniu
|
przez pomiar poziomów wewnątrz przerzutów
|
3 dni po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew Seidman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 maja 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
9 maja 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
9 maja 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 maja 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 maja 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 czerwca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-168
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) oraz etyczny obowiązek odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych.
Podsumowanie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov
gdy jest to wymagane jako warunek nagród federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w inny sposób wymagany.
Wnioski o zanonimizowane dane poszczególnych uczestników można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i do 36 miesięcy po publikacji.
Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie zostaną udostępnione zgodnie z warunkami umowy o wykorzystywanie danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie w przypadku zatwierdzonych propozycji.
Prośby można kierować na adres: crdatashare@mskcc.org.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .