Een studie van Tucatinib gegeven vóór de operatie aan mensen met HER2 + kankers die zich hebben verspreid naar de hersenen
12 februari 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Window of Opportunity-analyse van pre-operatieve Tucatinib voor chirurgisch weggesneden HER2+-hersenmetastasen: inzicht in resistentiemechanismen
Het doel van deze studie is om te zien hoe de hersenen tucatinib absorberen, distribueren en verwijderen bij mensen met HER2+-kanker (borstkanker, NSCLC, CRC of GEC) die zich hebben verspreid naar de hersenen, en om meer te leren over hoe kanker cellen ontwikkelen weerstand tegen behandeling.
De onderzoekers zullen onderzoekstests doen om te zoeken naar genetische verschillen tussen HER2+ borstkanker die zich heeft verspreid naar de hersenen en vorderde tijdens de behandeling met tucatinib en kankers die voor het eerst met tucatinib worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle patiënten zullen volgens protocol tucatinib krijgen in een standaarddosis van 300 mg oraal tweemaal daags op dag -4, -3, -2, -1 en dag 0 (in AM).
De postoperatieve behandeling (systemisch en/of lokaal) wordt bepaald naar goeddunken van de behandelend arts en is geen onderzoeksinterventie.
Weefselmonsters van hersenmetastasen samen met bloed/plasma en CSF-monsters zullen worden geanalyseerd om de hersentumorpenetratie van tucatinib te evalueren, evenals de biologische respons op tucatinib bij patiënten met hersenmetastasen van HER2+/gemuteerde borstkanker die een klinisch geïndiceerde hersenoperatie ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar zonder beperking in het vermogen om beslissingen te nemen
- Patiënten met HER2 tot overexpressie gebrachte/geamplificeerde/mutante metastatische borst-/long-/oesofagogastrische/colorectale kanker (IHC, fluorescerende in situ hybridatie of sequencing-bevestigde primaire, hersen- of andere metastatische plaats) en één of meer hersentumor(en) gepland voor neurochirurgische resectie . Andere onbehandelde hersenmetastasen en eerdere bestraling (totale hersenbestraling en/of stereotactische radiochirurgie) naar de indexsite zijn toegestaan
- Patiënten met gelijktijdige leptomeningeale ziekte komen in aanmerking op voorwaarde dat ze parenchymale hersenmetastasen hebben die resectie vereisen.
- Levensverwachting van >12 weken.
- ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 tot 2
Voorafgaande behandelingen:
- Cohort A: Klinische en of radiologische CZS parenchymale progressie op tucatinib als meest recente behandelingslijn (tucatinib-resistent) bij patiënten met HER2 tot overexpressie gebrachte/geamplificeerde borstkanker
- Klinische en/of radiologische CZS-parenchymale progressie zonder eerdere tucatinib (tucatinib-naïeve) bij patiënten met borstkanker met overexpressie/versterking van HER2
- Klinische en/of radiologische CZS-parenchymale progressie bij patiënten met HER2+/gemuteerde long-/oesofagus-/darmkanker en HER2-gemuteerde borstkanker
ALLE PATIËNTEN:
- Voorafgaande conventionele dosis lapatinib en neratinib zijn toegestaan in elk cohort indien > 6 maanden voorafgaand
- Geen limiet op eerdere lijnen van systemische therapie
Adequate beenmerg-, lever-, nierfunctie- en stollingsparameters (verkregen ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoeksbehandeling:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 × 103μl, aantal bloedplaatjes ≥75 × 103 /μl, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert en normaal direct bilirubine, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) komen in aanmerking: ASAT en ALAT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
- Berekende creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de CKD-EPI (2021) (in cohort A, bij patiënten met verhoogd serumcreatinine, kan eGFR worden berekend met behulp van cystatine C om te bevestigen dat ze in aanmerking komen)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × ULN tenzij op medicatie waarvan bekend is dat deze de INR en/of aPTT verandert
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van deelname aan het onderzoek
- Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties of voorgeschiedenis van allergische reactie op tucatinib of een van zijn hulpstoffen
- Aanzienlijke medische comorbiditeiten volgens de evaluatie van de onderzoeker
- Onvermogen om te voldoen aan het protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar voor vervolgbeoordelingen of een aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
- Een sterke of matige CYP2C8-remmer hebben gebruikt binnen 5 halfwaardetijden van de remmer of een sterke of matige CYP2C8- of CYP3A4-inductor hebben gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (bijlage E)
- Gelijktijdige toediening van CYP3A- of P-gp-substraten waarbij minimale concentratieveranderingen kunnen leiden tot ernstige of levensbedreigende toxiciteiten
- Gelijktijdige zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten die al Tucatinib gebruiken
Cohort A: Dit is een niet-interventionele studie bij patiënten die binnenkomen terwijl ze al Tucatinib gebruiken.
Patiënten in cohort A die al Tucatinib gebruiken met een dosisverlaging (d.w.z. voor toxiciteit) zullen dezelfde dosis voortzetten.
|
Standaarddosis van 300 mg oraal tweemaal daags gedurende 4 dagen voorafgaand aan de operatie (dag -4 tot 0).
|
|
Experimenteel: Patiënten met gedocumenteerde radiologische en/of klinische CZS-progressie zonder voorafgaande tucatinib
Cohort B: moet Tucatinib tweemaal daags oraal toedienen in een standaarddosis van 300 mg gedurende 4 dagen voorafgaand aan de operatie (dag -4 tot 0).
|
Standaarddosis van 300 mg oraal tweemaal daags gedurende 4 dagen voorafgaand aan de operatie (dag -4 tot 0).
|
|
Experimenteel: HER2+ slokdarm-, long- of darmkanker hersenmetastasen en HER2-gemuteerde borstkanker
Cohort C: moet Tucatinib tweemaal daags oraal toedienen in een standaarddosis van 300 mg gedurende 4 dagen voorafgaand aan de operatie (dag -4 tot 0).
|
Standaarddosis van 300 mg oraal tweemaal daags gedurende 4 dagen voorafgaand aan de operatie (dag -4 tot 0).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Tucatinib
Tijdsspanne: 3 dagen na de behandeling
|
door meting van intrametastaseniveaus
|
3 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Seidman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 mei 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
9 mei 2028
Studie voltooiing (Geschat)
9 mei 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22-168
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen.
De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov
indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist.
Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie.
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen.
Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .