En studie av Tucatinib gitt før kirurgi til personer med HER2+ kreft som har spredt seg til hjernen
12. februar 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Vindu med mulighetsanalyse av preoperativ tucatinib for kirurgisk resekert HER2+ hjernemetastaser: Forstå mekanismer for motstand
Formålet med denne studien er å se hvordan hjernen absorberer, distribuerer og kvitter seg med tucatinib hos personer som har HER2+ kreft (brystkreft, NSCLC, CRC eller GEC) som har spredt seg til hjernen, og å lære mer om hvordan kreft celler utvikler motstand mot behandling.
Forskerne skal gjøre forskningstester for å se etter genetiske forskjeller mellom HER2+ brystkreft som har spredt seg til hjernen og utviklet seg under behandling med tucatinib og kreft som behandles med tucatinib for første gang.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle pasienter vil motta tucatinib per protokoll i standarddose på 300 mg oralt to ganger daglig på dagene - 4, -3, -2, -1 og dag 0 (i AM).
Behandlingen etter operasjonen (systemisk og/eller lokal) vil avgjøres i henhold til behandlende leges skjønn og er ikke en studieintervensjon.
Vevsprøver av hjernemetastaser sammen med blod/plasma og CSF-prøver vil bli analysert for å evaluere hjernesvulstpenetrasjon av tucatinib samt biologisk respons på tucatinib hos pasienter med hjernemetastaser fra HER2+/mutant brystkreft som gjennomgår klinisk indisert hjernekirurgi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år uten svekkelse av beslutningsevne
- Pasienter med HER2 overuttrykt/amplifisert/mutant metastatisk bryst-/lunge-/esophagogastrisk/kolorektal kreft (IHC, fluorescerende in situ-hybridasjon eller sekvenseringsbekreftet primær-, hjerne- eller annet metastatisk sted) og en eller flere hjernetumor(er) planlagt for nevrokirurgisk reseksjon . Andre ubehandlede hjernemetastaser og tidligere stråling (strålebehandling av hele hjernen og/eller stereotaktisk strålekirurgi) til indeksstedet er tillatt
- Pasienter med samtidig leptomeningeal sykdom er kvalifisert forutsatt at de har parenkymale hjernemetastaser som krever reseksjon.
- Forventet levealder på >12 uker.
- ECOG Performance Status (PS) på 0 til 2
Tidligere behandlinger:
- Kohort A: Klinisk og eller radiologisk CNS parenkymal progresjon på tucatinib som siste behandlingslinje (tucatinib-resistent) hos pasienter med HER2 overuttrykt/amplifisert brystkreft
- Klinisk og eller radiologisk CNS parenkymal progresjon uten tidligere tucatinib (tucatinib naiv) hos pasienter med HER2 overuttrykt/amplifisert brystkreft
- Klinisk og eller radiologisk CNS-parenkymal progresjon hos pasienter med HER2+/mutant lunge/øsofagastrisk/kolorektal kreft og HER2 mutant brystkreft
ALLE PASIENTER:
- Tidligere konvensjonelle doser lapatinib og neratinib er tillatt i alle kohorter hvis > 6 måneder før
- Ingen begrensning på tidligere linjer med systemisk terapi
Tilstrekkelige benmarg-, lever-, nyrefunksjons- og koagulasjonsparametere (oppnådd ≤ 7 dager før første dag av studiebehandlingen:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 × 103μL, antall blodplater ≥75 × 103 /μL, Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN). Personer med kjent historie med Gilberts syndrom og normalt direkte bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er kvalifisert: AST og ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min ved bruk av CKD-EPI (2021) (i kohort A, hos pasienter med forhøyet serumkreatinin, kan eGFR beregnes ved å bruke cystatin C for å bekrefte kvalifisering)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN med mindre på medisiner kjent for å endre INR og/eller aPTT
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før påmelding og må godta å bruke adekvat prevensjon før påmelding og for varigheten av studiedeltakelsen
- Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner eller historie med allergisk reaksjon på tucatinib eller noen av dets hjelpestoffer
- Signifikante medisinske komorbiditeter i henhold til etterforskerens vurdering
- Manglende evne til å følge protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger eller enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelsen
- Har brukt en sterk eller moderat CYP2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren eller har brukt en sterk eller moderat CYP2C8- eller CYP3A4-induktor innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (vedlegg E)
- Mottak av samtidig CYP3A- eller P-gp-substrater der minimale konsentrasjonsendringer kan føre til alvorlige eller livstruende toksisiteter
- Samtidig graviditet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter som allerede bruker Tucatinib
Kohort A: Dette er en ikke-intervensjonsstudie pasienter som vil delta mens de allerede er på Tucatinib.
Pasienter i kohort A som allerede tar Tucatinib med en dosereduksjon (dvs. for toksisitet) vil fortsette med samme dose.
|
Standarddose på 300 mg oralt to ganger daglig i 4 dager før operasjonen (dag -4 til 0).
|
|
Eksperimentell: Pasienter med dokumentert radiologisk og/eller klinisk CNS-progresjon uten tidligere tucatinib
Kohort B: Er å administrere Tucatinib i standarddose på 300 mg oralt to ganger daglig i 4 dager før operasjonen (dag -4 til 0).
|
Standarddose på 300 mg oralt to ganger daglig i 4 dager før operasjonen (dag -4 til 0).
|
|
Eksperimentell: HER2+ esophagogastric, lunge eller colon cancer hjernemetastaser og HER2 mutant brystkreft
Kohort C: Er å administrere Tucatinib i standarddose på 300 mg oralt to ganger daglig i 4 dager før operasjonen (dag -4 til 0).
|
Standarddose på 300 mg oralt to ganger daglig i 4 dager før operasjonen (dag -4 til 0).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tucatinib
Tidsramme: 3 dager etter behandling
|
ved måling av intrametastasenivåer
|
3 dager etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Seidman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mai 2023
Primær fullføring (Antatt)
9. mai 2028
Studiet fullført (Antatt)
9. mai 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
7. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22-168
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier.
Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov
når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves.
Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering.
Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag.
Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .