Um estudo do tucatinibe administrado antes da cirurgia para pessoas com cânceres HER2+ que se espalharam para o cérebro

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos sem prejuízo na capacidade de tomada de decisão
• Pacientes com câncer de mama/pulmão/esôfago-gástrico/colorretal superexpresso/amplificado/mutante HER2 (IHC, hibridação in situ fluorescente ou primário, cerebral ou outro local metastático confirmado por sequenciamento) e um ou mais tumor(es) cerebral(s) planejado(s) para ressecção neurocirúrgica . Outras metástases cerebrais não tratadas e radiação prévia (radioterapia cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica) no local do índice são permitidas
• Pacientes com doença leptomeníngea concomitante são elegíveis, desde que tenham metástases cerebrais parenquimatosas que requeiram ressecção.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG (PS) de 0 a 2

• Tratamentos anteriores:

  • Coorte A: Progressão clínica e ou radiológica do parênquima do SNC com tucatinibe como linha de tratamento mais recente (resistente a tucatinibe) em pacientes com câncer de mama superexpresso/amplificado de HER2
  • Progressão clínica e ou radiológica do parênquima do SNC sem tucatinibe anterior (tucatinibe virgem) em pacientes com câncer de mama superexpresso/amplificado de HER2
  • Progressão clínica e ou radiológica do parênquima do SNC em pacientes com câncer de pulmão HER2+/mutante/esofagogástrico/colorretal e câncer de mama mutante HER2

TODOS OS PACIENTES:

• Dose convencional prévia de lapatinibe e neratinibe são permitidos em qualquer coorte se > 6 meses antes
• Sem limite de linhas anteriores de terapia sistêmica

• Parâmetros adequados de medula óssea, fígado, função renal e coagulação (obtidos ≤ 7 dias antes do primeiro dia de tratamento do estudo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 103μL, contagem de plaquetas ≥75 × 103 /μL, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN). Indivíduos com histórico conhecido de Síndrome de Gilbert e bilirrubina direta normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) são elegíveis: AST e ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN se houver metástases hepáticas)
  3. Depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min usando o CKD-EPI (2021) (na Coorte A, em pacientes com creatinina sérica elevada, eGFR pode ser calculado usando cistatina C para confirmar a elegibilidade)
  4. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que sob medicação conhecida por alterar INR e/ou aPTT
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes da inscrição e devem concordar em usar contracepção adequada antes da inscrição e durante a participação no estudo
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral

Critério de exclusão:

• Contraindicações ou história de reação alérgica ao tucatinibe ou a qualquer um de seus excipientes
• Comorbidades médicas significativas de acordo com a avaliação do investigador
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo
• Ter usado um inibidor forte ou moderado de CYP2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor ou ter usado um indutor forte ou moderado de CYP2C8 ou CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (Apêndice E)
• Recebendo concomitantemente substratos CYP3A ou P-gp onde alterações mínimas de concentração podem levar a toxicidades graves ou com risco de vida
• Gravidez concomitante