一项针对已扩散至大脑的 HER2+ 癌症患者在手术前给予图卡替尼的研究
2026年2月12日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
手术切除的 HER2+ 脑转移瘤术前 Tucatinib 的机会分析窗口：了解耐药机制
这项研究的目的是了解大脑如何吸收、分布和清除已经扩散到大脑的 HER2+ 癌症（乳腺癌、NSCLC、CRC 或 GEC）患者的图卡替尼，并了解更多关于癌症如何发生的信息。细胞对治疗产生耐药性。
研究人员将进行研究测试，以寻找已经扩散到大脑并在图卡替尼治疗期间进展的 HER2+ 乳腺癌与首次接受图卡替尼治疗的癌症之间的遗传差异。
研究概览
详细说明
所有患者将在第 4 天、-3 天、-2 天、-1 天和第 0 天（上午）每天两次口服标准剂量 300 mg 的 tucatinib。
手术后治疗（全身和/或局部）将根据治疗医师的判断决定，而不是研究干预。
将分析脑转移的组织样本以及血液/血浆和 CSF 样本，以评估 tucatinib 的脑肿瘤渗透以及对正在接受临床指示脑部手术的 HER2+/突变乳腺癌脑转移患者对 tucatinib 的生物学反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁且决策能力无障碍
- 患有 HER2 过表达/扩增/突变的转移性乳腺癌/肺癌/食管胃癌/结直肠癌（IHC、荧光原位杂交或测序证实的原发性、脑部或其他转移部位）和一个或多个计划进行神经外科手术切除的脑肿瘤的患者. 其他未经治疗的脑转移瘤和先前对指标部位的放射治疗（全脑放射治疗和/或立体定向放射外科手术）是允许的
- 伴有软脑膜疾病的患者符合条件，前提是他们有需要切除的实质脑转移。
- 预期寿命 >12 周。
- ECOG 体能状态 (PS) 为 0 至 2
前期治疗：
- 队列 A：图卡替尼作为 HER2 过表达/扩增乳腺癌患者的最新治疗方案（图卡替尼耐药）的临床和/或放射学 CNS 实质进展
- 在 HER2 过表达/扩增的乳腺癌患者中，既往未接受过图卡替尼（图卡替尼初治）的临床和/或放射学 CNS 实质进展
- HER2+/突变肺癌/食管胃癌/结直肠癌和 HER2 突变乳腺癌患者的临床和/或放射学 CNS 实质进展
所有患者：
- 如果之前 > 6 个月，则允许在任何队列中使用先前常规剂量的拉帕替尼和来那替尼
- 对先前的全身治疗线没有限制
足够的骨髓、肝、肾功能和凝血参数（在研究治疗的第一天前 ≤ 7 天获得：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 × 103μL，血小板计数 ≥75 × 103 /μL，血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL
- 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)。 已知有吉尔伯特综合征病史且直接胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 正常的受试者符合条件：AST 和 ALT ≤2.5 × ULN（如果存在肝转移，则≤5 × ULN）
- 使用 CKD-EPI (2021) 计算的肌酐清除率≥50 mL/min（在队列 A 中，在血清肌酐升高的患者中，可以使用胱抑素 C 计算 eGFR 以确认资格）
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非服用已知会改变 INR 和/或 aPTT 的药物
- 育龄妇女必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意在入组前和研究参与期间采取充分的避孕措施
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物
排除标准：
- 图卡替尼或其任何赋形剂的禁忌症或过敏反应史
- 根据研究者评估的重大医学合并症
- 无法遵守方案和/或不愿意或无法进行后续评估或研究者认为使患者不适合参与研究的任何情况
- 在抑制剂的 5 个半衰期内使用过强或中度 CYP2C8 抑制剂，或在研究治疗首次给药前 2 周内使用过强或中度 CYP2C8 或 CYP3A4 诱导剂（附录 E）
- 接受伴随的 CYP3A 或 P-gp 底物，其中最小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性
- 并发妊娠
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：已经接受图卡替尼治疗的患者
队列 A：这是一项非干预性研究患者，他们将在已经接受 Tucatinib 治疗的情况下进入。
A 组中已经接受剂量减少（即毒性）的 Tucatinib 患者将继续使用相同的剂量。
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手术前 4 天（第 -4 至 0 天），每天两次口服标准剂量 300mg。
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实验性的：有记录的放射学和/或临床 CNS 进展且既往未使用 tucatinib 的患者
队列 B：在手术前 4 天（第 -4 至 0 天）每天两次口服标准剂量 300mg 的 Tucatinib。
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手术前 4 天（第 -4 至 0 天），每天两次口服标准剂量 300mg。
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实验性的：HER2+ 食管胃癌、肺癌或结肠癌脑转移和 HER2 突变乳腺癌
队列 C：在手术前 4 天（第 -4 至 0 天）每天两次口服标准剂量 300mg 的 Tucatinib。
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手术前 4 天（第 -4 至 0 天），每天两次口服标准剂量 300mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Tucatinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：治疗后3天
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通过测量转移内水平
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治疗后3天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew Seidman, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月9日
初级完成 (估计的)
2028年5月9日
研究完成 (估计的)
2028年5月9日
研究注册日期
首次提交
2023年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月26日
首次发布 (实际的)
2023年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月12日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 22-168
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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