Une étude sur le tucatinib administré avant la chirurgie aux personnes atteintes de cancers HER2+ qui se sont propagés au cerveau

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans sans altération de la capacité de prise de décision
• Patients atteints d'un cancer du sein/poumon/oesophagogastrique/colorectal métastatique surexprimé/amplifié/mutant HER2 (IHC, hybridation in situ fluorescente ou primaire confirmée par séquençage, cerveau ou autre site métastatique) et une ou plusieurs tumeurs cérébrales devant subir une résection neurochirurgicale . D'autres métastases cérébrales non traitées et une radiothérapie antérieure (radiothérapie du cerveau entier et/ou radiochirurgie stéréotaxique) au site index sont autorisées
• Les patients atteints d'une maladie leptoméningée concomitante sont éligibles à condition qu'ils aient des métastases cérébrales parenchymateuses nécessitant une résection.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Statut de performance ECOG (PS) de 0 à 2

• Traitements antérieurs :

  • Cohorte A : progression clinique et/ou radiologique du parenchyme du SNC sous tucatinib comme ligne de traitement la plus récente (résistant au tucatinib) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein surexprimé/amplifié par HER2
  • Progression clinique et/ou radiologique du parenchyme du SNC sans tucatinib antérieur (tucatinib naïf) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein surexprimé/amplifié par HER2
  • Progression clinique et/ou radiologique du parenchyme du SNC chez les patientes atteintes d'un cancer du poumon/œsogastrique/colorectal HER2+/mutant et d'un cancer du sein mutant HER2

TOUS LES PATIENTS :

• La dose conventionnelle antérieure de lapatinib et de nératinib est autorisée dans n'importe quelle cohorte si > 6 mois avant
• Aucune limite sur les lignes antérieures de thérapie systémique

• Paramètres adéquats de la moelle osseuse, du foie, de la fonction rénale et de la coagulation (obtenus ≤ 7 jours avant le premier jour du traitement à l'étude :

  1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 103 μL, Numération plaquettaire ≥ 75 × 103 /μL, Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Les sujets ayant des antécédents connus de syndrome de Gilbert et une bilirubine directe normale, l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont éligibles : AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  3. Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min à l'aide du CKD-EPI (2021) (dans la cohorte A, chez les patients présentant une créatinine sérique élevée, le DFGe peut être calculé à l'aide de la cystatine C pour confirmer l'éligibilité)
  4. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si vous prenez des médicaments connus pour modifier l'INR et/ou l'aPTT
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'inscription et pendant la durée de la participation à l'étude
• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Contre-indications ou antécédents de réaction allergique au tucatinib ou à l'un de ses excipients
• Co-morbidités médicales importantes selon l'évaluation de l'investigateur
• Incapacité à se conformer au protocole et/ou refus ou non disponible pour les évaluations de suivi ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude
• Avoir utilisé un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur ou avoir utilisé un inducteur puissant ou modéré du CYP2C8 ou du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (annexe E)
• Recevoir en concomitance des substrats du CYP3A ou de la P-gp où des changements de concentration minimes peuvent entraîner des toxicités graves ou potentiellement mortelles
• Grossesse concomitante