Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie tucatinibu podávaného před operací lidem s rakovinou HER2+, která se rozšířila do mozku

29. dubna 2024 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Analýza okna příležitosti předoperačního tucatinibu pro chirurgicky resekované HER2+ mozkové metastázy: Pochopení mechanismů rezistence

Účelem této studie je zjistit, jak mozek absorbuje, distribuuje a zbavuje se tucatinibu u lidí, kteří mají rakovinu HER2+ (rakovina prsu, NSCLC, CRC nebo GEC), která se rozšířila do mozku, a dozvědět se více o tom, jak rakovina buňky si vyvinou rezistenci vůči léčbě. Vědci provedou výzkumné testy, aby hledali genetické rozdíly mezi HER2+ rakovinou prsu, která se rozšířila do mozku a progredovala během léčby tucatinibem, a rakovinami, které jsou léčeny tucatinibem poprvé.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni pacienti budou dostávat tucatinib podle protokolu ve standardní dávce 300 mg perorálně dvakrát denně ve dnech - 4, -3, -2, -1 a den 0 (v dopoledních hodinách). O pooperační léčbě (systémové a/nebo lokální) se rozhodne podle uvážení ošetřujícího lékaře a nejedná se o studijní intervenci. Tkáňové vzorky mozkových metastáz spolu se vzorky krve/plazmy a mozkomíšního moku budou analyzovány za účelem hodnocení penetrace tucatinibu mozkovým nádorem a také biologické odpovědi na tucatinib u pacientů s mozkovými metastázami z HER2+/mutovaného karcinomu prsu, kteří podstupují klinicky indikovanou operaci mozku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Nelson Moss, MD
  • Telefonní číslo: 212-639-7075

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-5445
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-5445
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-5445
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-5445
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-5445
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nelson Moss, MD
          • Telefonní číslo: 212-639-7075
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-5445
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Seidman, MD
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonní číslo: 646-888-5445

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let bez zhoršení schopnosti rozhodování
  • Pacienti s nadměrně exprimovaným/amplifikovaným/mutantním metastatickým karcinomem prsu/plíce/ezofagogastrického/kolorektálního karcinomu (IHC, fluorescenční in situ hybridizace nebo primární, mozkové nebo jiné metastatické místo potvrzené sekvenováním) a jedním nebo více nádory mozku plánovanými k neurochirurgické resekci . Jiné neléčené mozkové metastázy a předchozí ozařování (radiační terapie celého mozku a/nebo stereotaktická radiochirurgie) na místo indexu jsou povoleny
  • Pacienti se současným leptomeningeálním onemocněním jsou vhodní za předpokladu, že mají parenchymální mozkové metastázy vyžadující resekci.
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  • Stav výkonu ECOG (PS) od 0 do 2

  • Předchozí ošetření:

    • Kohorta A: Klinická nebo radiologická progrese parenchymu CNS na tucatinibu jako nejnovější linii léčby (tucatinib-rezistentní) u pacientů s rakovinou prsu s nadměrnou expresí HER2
    • Klinická nebo radiologická progrese parenchymu CNS bez předchozího tucatinibu (naivního tucatinibu) u pacientek s rakovinou prsu s nadměrnou expresí/amplifikací HER2
    • Klinická nebo radiologická progrese parenchymu CNS u pacientů s HER2+/mutantním karcinomem plic/ezofagogastrickým/kolorektálním karcinomem a HER2 mutantním karcinomem prsu

VŠICHNI PACIENTI:

  • Předchozí konvenční dávka lapatinibu a neratinibu je povolena v jakékoli kohortě, pokud před > 6 měsíci
  • Bez omezení na předchozí linie systémové terapie

  • Adekvátní parametry kostní dřeně, jater, funkce ledvin a koagulace (získané ≤ 7 dní před prvním dnem studijní léčby:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 103 μL, Počet krevních destiček ≥ 75 × 103 /μL, Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    2. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN). Subjekty se známou anamnézou Gilbertova syndromu a normálním přímým bilirubinem, aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) jsou způsobilé: AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    3. Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min pomocí CKD-EPI (2021) (v kohortě A lze u pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem vypočítat eGFR pomocí cystatinu C k potvrzení způsobilosti)
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud nejsou podávány léky, o kterých je známo, že mění INR a/nebo aPTT
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test proveden do 7 dnů před zařazením a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zařazením a po dobu trvání účasti ve studii
  • Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace nebo anamnéza alergické reakce na tucatinib nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
  • Významné lékařské komorbidity podle hodnocení zkoušejícího
  • Neschopnost dodržovat protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení nebo jakákoliv podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii
  • Použili jste silný nebo středně silný inhibitor CYP2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo jste použili silný nebo středně silný induktor CYP2C8 nebo CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (příloha E)
  • Současný příjem substrátů CYP3A nebo P-gp, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nebo život ohrožujícím toxicitám
  • Souběžné těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti již užívají Tucatinib
Kohorta A: Toto je neintervenční studie pacientů, kteří vstoupí, když již užívají Tucatinib. Pacienti v kohortě A, kteří již užívají tucatinib se sníženou dávkou (tj. pro toxicitu), budou pokračovat ve stejné dávce.
Lék: Tucatinib
Standardní dávka 300 mg perorálně dvakrát denně po dobu 4 dnů před operací (den -4 až 0).
Experimentální: Pacienti s dokumentovanou radiologickou a/nebo klinickou progresí CNS bez předchozího podávání tucatinibu
Kohorta B: Má podávat Tucatinib ve standardní dávce 300 mg perorálně dvakrát denně po dobu 4 dnů před operací (den -4 až 0).
Lék: Tucatinib
Standardní dávka 300 mg perorálně dvakrát denně po dobu 4 dnů před operací (den -4 až 0).
Experimentální: HER2+ rakovina jícnu, plic nebo tlustého střeva mozkové metastázy a HER2 mutantní rakovina prsu
Kohorta C: Má podávat Tucatinib ve standardní dávce 300 mg perorálně dvakrát denně po dobu 4 dnů před operací (den -4 až 0).
Lék: Tucatinib
Standardní dávka 300 mg perorálně dvakrát denně po dobu 4 dnů před operací (den -4 až 0).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tucatinibu
Časové okno: 3 dny po ošetření
měřením hladin intrametastáz
3 dny po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Seagen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Seidman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

9. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-168

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a ​​etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií. Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu Clinictrials.gov je-li to vyžadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků. Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění. Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy. Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Tucatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit