Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tucatinib som gavs före operation till personer med HER2+-cancer som har spridit sig till hjärnan

29 april 2024 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Window of Opportunity Analysis av pre-operativ Tucatinib för kirurgiskt resekerade HER2+ hjärnmetastaser: förståelse av resistensmekanismer

Syftet med denna studie är att se hur hjärnan absorberar, distribuerar och blir av med tucatinib hos personer som har HER2+-cancer (bröstcancer, NSCLC, CRC eller GEC) som har spridit sig till hjärnan, och att lära sig mer om hur cancer celler utvecklar resistens mot behandling. Forskarna kommer att göra forskningstester för att leta efter genetiska skillnader mellan HER2+ bröstcancer som har spridit sig till hjärnan och utvecklats under behandling med tucatinib och cancer som behandlas med tucatinib för första gången.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla patienter kommer att få tucatinib enligt protokoll i en standarddos på 300 mg oralt två gånger dagligen på dagarna - 4, -3, -2, -1 och dag 0 (i AM). Behandlingen efter operationen (systemisk och/eller lokal) kommer att bestämmas enligt den behandlande läkarens bedömning och är inte en studieintervention. Vävnadsprover av hjärnmetastaser tillsammans med blod-/plasma- och CSF-prover kommer att analyseras för att utvärdera hjärntumörpenetration av tucatinib samt biologiskt svar på tucatinib hos patienter med hjärnmetastaser från HER2+/mutant bröstcancer som genomgår kliniskt indikerad hjärnkirurgi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Nelson Moss, MD
  • Telefonnummer: 212-639-7075

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonnummer: 646-888-5445
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonnummer: 646-888-5445
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonnummer: 646-888-5445
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonnummer: 646-888-5445
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonnummer: 646-888-5445
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nelson Moss, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7075
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonnummer: 646-888-5445
        • Huvudutredare:
          • Andrew Seidman, MD
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Andrew Seidman, MD
          • Telefonnummer: 646-888-5445

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år utan försämring av beslutsförmåga
  • Patienter med HER2 överuttryckt/förstärkt/mutant metastaserande bröst-/lung-/esofagogastrisk/kolorektal cancer (IHC, fluorescerande in situ-hybridation eller sekvensbekräftad primär, hjärna eller annan metastatisk plats) och en eller flera hjärntumör(er) planerade för neurokirurgisk resektion . Andra obehandlade hjärnmetastaser och tidigare strålning (strålbehandling av hela hjärnan och/eller stereotaktisk strålkirurgi) till indexstället är tillåtna
  • Patienter med samtidig leptomeningeal sjukdom är berättigade förutsatt att de har parenkymala hjärnmetastaser som kräver resektion.
  • Förväntad livslängd >12 veckor.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0 till 2

  • Tidigare behandlingar:

    • Kohort A: Klinisk och eller radiologisk CNS-parenkymal progression på tucatinib som senaste behandlingslinje (tucatinib-resistent) hos patienter med HER2 överuttryckt/förstärkt bröstcancer
    • Klinisk och eller radiologisk CNS-parenkymal progression utan tidigare tucatinib (naiva tucatinib) hos patienter med HER2 överuttryckt/förstärkt bröstcancer
    • Klinisk och eller radiologisk CNS-parenkymal progression hos patienter med HER2+/mutant lung-/esofagogastrisk/kolorektal cancer och HER2-mutant bröstcancer

ALLA PATIENTER:

  • Tidigare konventionella doser lapatinib och neratinib är tillåtna i alla kohorter om > 6 månader innan
  • Ingen gräns för tidigare linjer av systemisk terapi

  • Adekvata benmärgs-, lever-, njurfunktions- och koagulationsparametrar (erhållna ≤ 7 dagar före den första dagen av studiebehandlingen:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 103μL, Trombocytantal ≥75 × 103 /μL, Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN). Försökspersoner med känd historia av Gilberts syndrom och normalt direkt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) är berättigade: ASAT och ALAT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN om levermetastaser finns)
    3. Beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min med CKD-EPI (2021) (i kohort A, hos patienter med förhöjt serumkreatinin, kan eGFR beräknas med cystatin C för att bekräfta valbarhet)
    4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN såvida inte på medicin som är känd för att ändra INR och/eller aPTT
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före inskrivningen och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före inskrivningen och under hela studiedeltagandet
  • Patienter måste kunna svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer eller historia av allergisk reaktion mot tucatinib eller något av dess hjälpämnen
  • Signifikanta medicinska samsjukligheter enligt utredarens utvärdering
  • Oförmåga att följa protokoll och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar eller något tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för studiedeltagandet
  • Har använt en stark eller måttlig CYP2C8-hämmare inom 5 halveringstider av hämmaren eller har använt en stark eller måttlig CYP2C8- eller CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen (Bilaga E)
  • Får samtidigt CYP3A eller P-gp substrat där minimala koncentrationsförändringar kan leda till allvarliga eller livshotande toxiciteter
  • Samtidig graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter som redan tar Tucatinib
Kohort A: Detta är en icke-interventionsstudie patienter som kommer att gå in medan de redan tar Tucatinib. Patienter i kohort A som redan tar Tucatinib vid en dosreduktion (dvs för toxicitet) kommer att fortsätta med samma dos.
Läkemedel: Tucatinib
Standarddos på 300 mg oralt två gånger dagligen i 4 dagar före operation (dag -4 till 0).
Experimentell: Patienter med dokumenterad radiologisk och/eller klinisk CNS-progression utan tidigare tucatinib
Kohort B: Är att administrera Tucatinib i en standarddos på 300 mg oralt två gånger dagligen under 4 dagar före operation (dag -4 till 0).
Läkemedel: Tucatinib
Standarddos på 300 mg oralt två gånger dagligen i 4 dagar före operation (dag -4 till 0).
Experimentell: HER2+ esofagogastrisk, lung- eller koloncancer hjärnmetastaser och HER2 mutant bröstcancer
Kohort C: Är att administrera Tucatinib i en standarddos på 300 mg oralt två gånger dagligen under 4 dagar före operation (dag -4 till 0).
Läkemedel: Tucatinib
Standarddos på 300 mg oralt två gånger dagligen i 4 dagar före operation (dag -4 till 0).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tucatinib
Tidsram: 3 dagar efter behandlingen
genom mätning av intrametastasnivåer
3 dagar efter behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Seagen Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Seidman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

9 maj 2028

Avslutad studie (Beräknad)

9 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2023

Första postat (Faktisk)

7 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-168

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Tucatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera