Un estudio de tucatinib administrado antes de la cirugía a personas con cánceres HER2+ que se diseminaron al cerebro

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años sin deterioro en la capacidad de toma de decisiones
• Pacientes con cáncer de mama/pulmón/esofagogástrico/colorrectal metastásico HER2 sobreexpresado/amplificado/mutante (IHC, hibridación fluorescente in situ o primario, cerebro u otro sitio metastásico confirmado por secuenciación) y uno o más tumores cerebrales planificados para resección neuroquirúrgica . Se permiten otras metástasis cerebrales no tratadas y radiación previa (radioterapia de todo el cerebro y/o radiocirugía estereotáctica) en el sitio índice.
• Los pacientes con enfermedad leptomeníngea concomitante son elegibles siempre que tengan metástasis cerebrales parenquimatosas que requieran resección.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Estado de rendimiento ECOG (PS) de 0 a 2

• Tratamientos previos:

  • Cohorte A: progresión clínica o radiológica del parénquima del SNC con tucatinib como línea de tratamiento más reciente (resistente a tucatinib) en pacientes con cáncer de mama con sobreexpresión/amplificación de HER2
  • Progresión clínica o radiológica del parénquima del SNC sin tucatinib previo (sin tratamiento previo con tucatinib) en pacientes con cáncer de mama con sobreexpresión/amplificación de HER2
  • Progresión clínica y/o radiológica del parénquima del SNC en pacientes con cáncer de pulmón/esofagogástrico/colorrectal HER2+/mutante y cáncer de mama mutante HER2

TODOS LOS PACIENTES:

• Se permiten dosis convencionales previas de lapatinib y neratinib en cualquier cohorte si hace > 6 meses
• Sin límite en líneas previas de terapia sistémica

• Parámetros adecuados de médula ósea, hígado, función renal y coagulación (obtenidos ≤ 7 días antes del primer día de tratamiento del estudio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 103 μL, Recuento de plaquetas ≥75 × 103 /μL, Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN). Los sujetos con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert y bilirrubina directa, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) normales son elegibles: AST y ALT ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN si hay metástasis hepáticas)
  3. Depuración de creatinina calculada ≥50 ml/min usando el CKD-EPI (2021) (en la cohorte A, en pacientes con creatinina sérica elevada, la TFGe puede calcularse usando cistatina C para confirmar la elegibilidad)
  4. Razón normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN a menos que esté tomando medicamentos que alteran INR y/o aPTT
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de la inscripción y durante la duración de la participación en el estudio.
• Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Contraindicaciones o antecedentes de reacción alérgica a tucatinib o a alguno de sus excipientes
• Comorbilidades médicas significativas según la evaluación del investigador
• Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para las evaluaciones de seguimiento o cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
• Haber usado un inhibidor potente o moderado de CYP2C8 dentro de las 5 semividas del inhibidor o haber usado un inductor potente o moderado de CYP2C8 o CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (Apéndice E)
• Recibir sustratos concomitantes de CYP3A o P-gp donde los cambios mínimos de concentración pueden provocar toxicidades graves o potencialmente mortales
• Embarazo simultáneo