뇌로 전이된 HER2+ 암 환자에게 수술 전 투여된 투카티닙에 대한 연구

포함 기준:

• 의사 결정 능력에 장애가 없는 18세 이상의 연령
• HER2 과발현/증폭/돌연변이 전이성 유방암/폐/식도위/결장직장암(IHC, 형광 in situ hybridation 또는 sequencing-confirmed 1차, 뇌 또는 기타 전이 부위) 및 신경외과적 절제가 계획된 하나 이상의 뇌종양이 있는 환자 . 기타 치료되지 않은 뇌 전이 및 지표 부위에 대한 사전 방사선(전뇌 방사선 요법 및/또는 정위 방사선 수술)은 허용됩니다.
• 연수막 질환을 동반한 환자는 절제가 필요한 실질 뇌 전이가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 기대 수명 >12주.
• 0~2의 ECOG 수행 상태(PS)

• 이전 치료:

  • 코호트 A: HER2 과발현/증폭 유방암 환자에서 가장 최근의 치료 라인(투카티닙 내성)으로서 투카티닙에 대한 임상적 및/또는 방사선학적 CNS 실질 진행
  • HER2 과발현/증폭 유방암 환자에서 사전 투카티닙(투카티닙 나이브)이 없는 임상 및/또는 방사선학적 CNS 실질 진행
  • HER2+/돌연변이 폐암/식도위암/결장직장암 및 HER2 돌연변이 유방암 환자의 임상적 및/또는 방사선학적 CNS 실질 진행

모든 환자:

• 기존의 기존 용량인 라파티닙 및 네라티닙은 > 6개월 이전인 경우 모든 코호트에서 허용됩니다.
• 전신 요법의 이전 라인에 대한 제한 없음

• 적절한 골수, 간, 신장 기능 및 응고 매개변수(연구 치료 첫 날 이전 ≤ 7일에 획득:

  1. 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 103μL, 혈소판수 ≥75 × 103 /μL, 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dL
  2. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 및 정상 직접 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 알려진 병력이 있는 피험자는 적격입니다: AST 및 ALT ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN)
  3. CKD-EPI(2021)를 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(코호트 A에서 혈청 크레아티닌이 상승한 환자의 경우 eGFR은 적격성을 확인하기 위해 시스타틴 C를 사용하여 계산할 수 있음)
  4. INR 및/또는 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN
• 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 등록 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 투카티닙 또는 그 부형제에 대한 금기 사항 또는 알레르기 반응 병력
• 연구자 평가에 따른 중대한 의학적 동반이환
• 프로토콜을 준수할 수 없음 및/또는 후속 평가에 대해 의향이 없거나 사용할 수 없음 또는 조사자의 의견으로 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 조건
• 억제제의 5 반감기 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP2C8 억제제를 사용했거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP2C8 또는 CYP3A4 유도제를 사용했습니다(부록 E).
• 최소한의 농도 변화로 심각하거나 생명을 위협하는 독성을 유발할 수 있는 CYP3A 또는 P-gp 기질을 동시에 받는 경우
• 동시 임신