Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Tucatinib givet før operation til mennesker med HER2+ kræft, der har spredt sig til hjernen

12. februar 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Window of Opportunity Analyse af præoperativ Tucatinib til kirurgisk resekerede HER2+ hjernemetastaser: Forståelse af resistensmekanismer

Formålet med denne undersøgelse er at se, hvordan hjernen absorberer, distribuerer og skiller sig af med tucatinib hos mennesker, der har HER2+ kræftformer (brystkræft, NSCLC, CRC eller GEC), som har spredt sig til hjernen, og at lære mere om, hvordan kræft. celler udvikler resistens mod behandling. Forskerne vil lave forskningstest for at se efter genetiske forskelle mellem HER2+ brystkræft, der har spredt sig til hjernen og udviklet sig under behandling med tucatinib, og kræftformer, der behandles med tucatinib for første gang.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alle patienter vil modtage tucatinib pr. protokol i standarddosis på 300 mg oralt to gange dagligt på dag - 4, -3, -2, -1 og dag 0 (i AM). Den postoperative behandling (systemisk og/eller lokal) vil blive besluttet i henhold til den behandlende læges skøn og er ikke en undersøgelsesintervention. Vævsprøver af hjernemetastaser sammen med blod/plasma og CSF-prøver vil blive analyseret for at evaluere hjernetumorpenetration af tucatinib samt biologisk respons på tucatinib hos patienter med hjernemetastaser fra HER2+/mutant brystkræft, som gennemgår klinisk indiceret hjernekirurgi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år uden svækkelse af beslutningsevne
  • Patienter med HER2-overudtrykt/amplificeret/mutant metastatisk bryst-/lunge-/esophagogastrisk/kolorektal cancer (IHC, fluorescerende in situ-hybridation eller sekventeringsbekræftet primært, hjerne- eller andet metastatisk sted) og en eller flere hjernetumor(er) planlagt til neurokirurgisk resektion . Andre ubehandlede hjernemetastaser og tidligere stråling (strålebehandling af hele hjernen og/eller stereotaktisk strålekirurgi) til indeksstedet er tilladt
  • Patienter med samtidig leptomeningeal sygdom er kvalificerede, forudsat at de har parenkymale hjernemetastaser, der kræver resektion.
  • Forventet levetid på >12 uger.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0 til 2

  • Tidligere behandlinger:

    • Kohorte A: Klinisk og eller radiologisk CNS parenkymal progression på tucatinib som seneste behandlingslinje (tucatinib-resistent) hos patienter med HER2 overudtrykt/amplificeret brystkræft
    • Klinisk og eller radiologisk CNS parenkymal progression uden tidligere tucatinib (tucatinib naiv) hos patienter med HER2 overudtrykt/amplificeret brystkræft
    • Klinisk og eller radiologisk CNS-parenkymal progression hos patienter med HER2+/mutant lunge-/esophagogastrisk/kolorektal cancer og HER2 mutant brystkræft

ALLE PATIENTER:

  • Forudgående konventionel dosis lapatinib og neratinib er tilladt i enhver kohorte, hvis > 6 måneder før
  • Ingen begrænsning på tidligere linjer af systemisk terapi

  • Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever-, nyrefunktions- og koagulationsparametre (opnået ≤ 7 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 103μL, Blodpladeantal ≥75 × 103 /μL, Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN). Personer med kendt anamnese med Gilberts syndrom og normalt direkte bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er kvalificerede: AST og ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    3. Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min ved hjælp af CKD-EPI (2021) (i kohorte A, hos patienter med forhøjet serumkreatinin, kan eGFR beregnes ved hjælp af cystatin C for at bekræfte egnethed)
    4. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre det er på medicin, der vides at ændre INR og/eller aPTT
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før tilmelding og skal acceptere at bruge passende prævention før tilmelding og i varigheden af ​​studiedeltagelsen
  • Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer eller historie med allergisk reaktion over for tucatinib eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
  • Betydelige medicinske komorbiditeter i henhold til efterforskerens vurdering
  • Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger eller enhver tilstand, som efter investigators mening gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelsen
  • Har brugt en stærk eller moderat CYP2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren eller har brugt en stærk eller moderat CYP2C8- eller CYP3A4-inducer inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (bilag E)
  • Modtagelse af samtidige CYP3A- eller P-gp-substrater, hvor minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige eller livstruende toksiciteter
  • Samtidig graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter, der allerede tager Tucatinib
Kohorte A: Dette er en ikke-interventionsundersøgelse, som patienter, der vil deltage, mens de allerede er på Tucatinib. Patienter i kohorte A, som allerede tager Tucatinib ved en dosisreduktion (dvs. for toksicitet), vil fortsætte med den samme dosis.
Medicin: Tucatinib
Standarddosis på 300 mg oralt to gange dagligt i 4 dage før operationen (dag -4 til 0).
Eksperimentel: Patienter med dokumenteret radiologisk og/eller klinisk CNS-progression uden tidligere tucatinib
Kohorte B: Er at administrere Tucatinib i en standarddosis på 300 mg oralt to gange dagligt i 4 dage før operationen (dag -4 til 0).
Medicin: Tucatinib
Standarddosis på 300 mg oralt to gange dagligt i 4 dage før operationen (dag -4 til 0).
Eksperimentel: HER2+ esophagogastrisk, lunge- eller tyktarmskræft hjernemetastaser og HER2 mutant brystkræft
Kohorte C: Er at administrere Tucatinib i en standarddosis på 300 mg oralt to gange dagligt i 4 dage før operationen (dag -4 til 0).
Medicin: Tucatinib
Standarddosis på 300 mg oralt to gange dagligt i 4 dage før operationen (dag -4 til 0).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tucatinib
Tidsramme: 3 dage efter behandlingen
ved måling af intrametastaseniveauer
3 dage efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Pfizer
Seagen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Seidman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

9. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

9. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-168

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller som på anden måde kræves. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Tucatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner