子宮内膜癌の外科的アプローチの腫瘍分子的特徴スクリーニングモデルの研究と変換

1. 研究の目的と意義 子宮内膜がんは婦人科疾患の中で最も頻度の高い3大悪性腫瘍の1つです。 現在、子宮内膜がんの出現は世界中で比較的深刻な医療経済的負担を引き起こしており、統計によると、2020年には世界の子宮内膜がんの新規症例数が40万人を超えた。 中国では、子宮内膜癌の発生率は子宮頸癌に次いで第 2 位であり、女性の生殖管悪性腫瘍の中で第 2 位にランクされています。 近年、高血圧、糖尿病、生活習慣の乱れなどの公衆衛生問題が深刻化しており、子宮内膜がんの発生率が増加し、発症年齢が若年化しています。

   子宮内膜癌患者の予後は、ステージ、グレード、病理学的サブタイプなどの臨床病理学的特徴と密接に関連しています。 子宮内膜癌患者の階層化された個別診断と治療は、国際的な学者が常に探求してきた重要な方向性です。 1983年、Bohkmanは、病理学的特徴に基づいて子宮内膜癌を2つのタイプに分け、I型癌を2つのタイプに分類する子宮内膜癌の二分法分類システムを提案しました。そのうち、I型癌は主に類内膜腺癌を指し、II型癌には漿液性癌が含まれます。癌、明細胞癌、その他の特殊な種類。 しかし、さらなる証拠は、このアプローチが患者の管理と転帰を導くにはまだ限界があることを示唆しています。 2013年、アメリカの学者らは、Cancer Genome Atlasデータを利用して子宮内膜癌の分子分類をさらに提案し、子宮内膜癌をPOLE（超突然変異）、マイクロサテライト不安定性（MSI）超突然変異、低コピー数（CNL）、およびコピーの4つのカテゴリーに分類した。 -数値が高い(CNH)。 このうち、POLE (ultramutated) 型の予後が最も良く、CNH 型の予後が最も悪く、他の 2 型はその中間に位置します。 患者の臨床病理学的および分子的特徴に応じた効果的な個別診断と治療は、国際的な学者が懸念している注目の課題であり、非常に重要です。 現在、分子的特徴に基づいた術後補助療法に関する臨床試験が行われており、分子的特徴と子宮内膜癌手術に関する研究は、これまでのところ、分子的特徴と子宮内膜癌手術に関する研究の途上にある。欠乏状態。

   2018年、アメリカの学者らは、早期子宮頸がん治療のための腹腔鏡手術に関する前向きおよび後ろ向き研究を発表した。 この結果は、低侵襲手術グループの再発と死亡のリスクが開腹手術グループよりもはるかに高いことを示唆しており、その理由には、子宮引き上げカップ、腹腔鏡下CO2気腹法の影響、または外科医の経験が含まれる可能性があります。 このことから研究者らは、同様の要因が子宮内膜癌における低侵襲手術の安全性に影響を与えるのではないかと考えるようになった。 さらに、子宮内膜がんの手術ルートの選択に関しては、低侵襲手術と開腹手術後の患者の予後が類似していることが大規模臨床試験で実証されているが、今回の研究では患者の分子的特徴は考慮されていなかった。 患者の臨床病理学的および分子的特徴に従って、さまざまな人々のグループに適した個別化された手術戦略を策定することは、緊急に解決する必要がある重要な臨床問題です。

   このプロジェクトは、この研究グループのこれまでの遡及研究の結果に基づいており、前向きランダム化対照研究を実施し、異なる分子特性を持つ子宮内膜がん患者の予後に対する外科的アプローチの影響をさらに評価し、臨床応用モデルを確立することを目的としています。分子的特徴に基づいて手術ルートの選択をガイドし、分子的特徴に基づいた子宮内膜がん手術選択のための臨床意思決定技術指標システムに変換し、さらなる推進と応用を目指します。

2. 国内外の研究状況 2013 年に TCGA 子宮内膜癌分子タイピングが提案されて以降、多くの国際研究チームがそれをさらに簡素化し、分子タイピングの臨床推進と応用を大きく推進しました。 既存の子宮内膜癌タイピング システムには、カナダの学者によって提案された PromisE 分類、オランダの学者によって提案された TranPORTEC タイピングが含まれます。 これに基づいて、研究者らは患者を術後補助療法に導くための分子特性に関するさらなる研究を実施した。 最近、オランダの学者らは、PORTEC3研究データに基づいて、高リスク子宮内膜癌患者における補助化学放射線療法の有効性に対するさまざまな分子特性の影響をさらに分析し、それに基づいて前向きランダム化対照試験（すなわち、PORTEC-4a研究）を設計している。高リスク子宮内膜癌患者における術後補助放射線療法に関する TransPORTEC 分類ガイダンス。 最近、韓国の学者らが、PromisE タイピングと子宮内膜がんの妊孕性温存治療の有効性に関する分析を発表しました。 上記の研究は、異なる分子特性を持つ患者は異なる治療法に対して異なる反応を示すことを示しているため、異なるサブタイプを持つ患者に対する個別の診断と治療戦略をさらに確立することが将来の研究の重要な方向性となります。

   手術は子宮内膜癌複合体の最も重要な部分です。 さらに、低侵襲技術の適用により、周術期合併症の発生率が大幅に減少し、術中の失血が減少し、平均在院日数が短縮されましたが、この技術の長期的な安全性は依然としてさらなる研究に値する重要な問題です。 臨床試験では、早期子宮内膜癌に対する低侵襲手術の長期予後が開腹手術の長期予後と同様であることが確認されていますが、上記の研究には患者の分子的特徴は含まれていません。 近年、子宮内膜癌患者の予後および階層的管理における分子的特徴の重要性を示す研究証拠が増えているため、低侵襲手術後の異なる分子的特徴を持つ子宮内膜癌患者の予後をさらに評価および分析する必要がある。

   2018年にアメリカの学者らが腹腔鏡下広汎子宮全摘出術は開腹手術と比較して早期子宮頸がん患者の予後不良と関連していると提案して以来、各国の研究チームが手術方法と長期予後の関係についてさらなる研究と分析を実施してきた。子宮頸がん患者の調査結果のほとんどはアメリカの学者の結果と一致しています。 最近のメタ分析では、15件の臨床研究の結果が統合され、子宮頸がん患者の予後に対する低侵襲手術の悪影響がさらに確認されました。 上記の研究により、子宮内膜癌の腹腔鏡手術は気腹や子宮カップなどの要因も影響するため、予後不良と関連しているのでしょうか?この問題についてはさらに検討する必要があります。調べて分析しました。 最近、学者らは大規模な遡及分析に基づいて、腹腔鏡手術における子宮カップの使用は子宮内膜癌患者の予後不良に関連しており、子宮カップが腹腔内拡散を促進するメカニズムの可能性があるという見解を提唱した。さらに詳しく説明されました。 さらに、カナダの学者らによる最近の研究では、ロボット支援による腹腔鏡手術後の子宮内膜がん患者の無病生存期間が大幅に短縮されたことが示唆され、この状況は治癒の遅れによる術後補助放射線療法の遅れに関連している可能性が最も高いことが示唆された。低侵襲手術後の膣カフの写真。 上記の状況によれば、研究者らは子宮内膜癌の治療における腹腔鏡手術の安全性についてさらに徹底的かつ詳細な分析を実施し、さまざまな手術法の予後への影響をさらに分析する必要があることを示唆する証拠がますます増えている。この分子的特徴の解明は、将来の子宮内膜癌の正確な個別診断・治療システムの確立にとって極めて重要である。

3. このプロジェクトに直接関連する予備研究結果は研究チームを支援するものである 研究チームは、遡及的TCGAデータに基づいて、異なる分子的特徴を持つ子宮内膜癌患者の予後に対する手術経路の影響を分析した。 予備研究によると、低侵襲手術を受けたMSI子宮内膜がん患者は開腹手術後同様の予後を示したが、低侵襲手術を受けたマイクロサテライト安定性子宮内膜がん患者は開腹手術群よりも無再発生存期間が有意に短かった。 したがって、研究者らは、MSI子宮内膜がんはより高い突然変異量を持ち、ネオアンチゲンの発現を促進する可能性があり、その結果生体内でより強力な抗腫瘍免疫反応が生じ、腫瘍の播種を促進する腹腔鏡手術の悪影響とバランスをとる可能性があると考えていますが、この特徴はマイクロサテライト安定性腫瘍には存在しません。

その後、研究者らは、他の分子的特徴と、さまざまな外科手術を受けた子宮内膜癌患者の予後との関係をさらに分析した。 研究者らの研究によると、POLE遺伝子変異、相同組換え修復経路変異、MUC16遺伝子変異のある子宮内膜癌患者は、低侵襲手術後の予後が開腹手術群と同様であった一方、TP53遺伝子変異のある患者の再発は有意に短かった。低侵襲手術後の自由生存率は開腹手術群よりも高かった。 上記の結果を通じて、研究者らは分子的特徴に基づいた子宮内膜癌選択モデルを予備的に確立した。 上記の研究結果は、研究者らのさらなる将来に向けた臨床研究のための強固な基盤を築き、この研究の強力な裏付けとして役立ちます。