Studie og transformasjon av svulstmolekylære egenskaper Screeningsmodell av endometriekarsinom kirurgisk tilnærming

1. Forskningsformål og betydning Endometriekarsinom er en av de tre vanligste maligne svulstene ved gynekologiske sykdommer. For tiden har fremveksten forårsaket en relativt alvorlig helseøkonomisk byrde over hele verden, ifølge statistikk oversteg antallet nye tilfeller av endometriekarsinom i verden 400 000 i 2020. I Kina er forekomsten av endometriekarsinom bare nest etter livmorhalskreft og rangerer nummer to blant kvinnelige reproduktive sykdommer. De siste årene har folkehelseproblemer som hypertensjon, diabetes mellitus og dårlig livsstil blitt stadig mer alvorlige, noe som har ført til en økning i forekomsten av endometriekarsinom og en yngre debutalder.

   Prognosen for pasienter med endometriekarsinom er nært knyttet til deres klinikopatologiske egenskaper, slik som stadium, grad og patologisk subtype. Stratifisert individualisert diagnose og behandling av endometriekarsinompasienter er en viktig retning som internasjonale forskere stadig har utforsket. I 1983 foreslo Bohkman det dikotome klassifiseringssystemet for endometriekarsinom, som er basert på de patologiske egenskapene for å dele endometriekarsinom i to typer, type I karsinom i to typer, hvorav type I kreft hovedsakelig refererer til endometrioid adenokarsinom, type II karsinom inkluderer serøst. karsinom, klarcellet karsinom og andre spesielle typer. Ytterligere bevis tyder imidlertid på at denne tilnærmingen fortsatt er begrenset når det gjelder å veilede pasientenes behandling og resultat. I 2013 brukte amerikanske forskere Cancer Genome Atlas-dataene for ytterligere å foreslå molekylær typing av endometriekarsinom, som delte endometriekarsinom inn i fire kategorier: POLE (ultramutert), mikrosatellitt-instabilitet (MSI) hypermutert, Copy-number low (CNL) og Copy -tall høyt (CNH). Blant dem har POLE (ultramutert) type den beste prognosen, CNH-typen har den dårligste prognosen, og de to andre typene er i midten. Effektiv individualisert diagnose og behandling i henhold til de klinikopatologiske og molekylære egenskapene til pasienter er et varmt tema som internasjonale forskere er bekymret for og er av stor betydning. For tiden er det kliniske studier relatert til postoperativ adjuvant terapi basert på molekylære egenskaper, og et stort antall studier på målrettet terapi og immunterapi støtter den kliniske anvendelsen av relaterte legemidler, så langt er forskning på molekylære egenskaper og endometriekarsinomkirurgi fortsatt i en tilstand av knapphet.

   I 2018 publiserte amerikanske forskere en prospektiv og retrospektiv studie om laparoskopisk kirurgi for behandling av tidlig livmorhalskreft. Resultatene tyder på at risikoen for tilbakefall og død i gruppen med minimalt invasiv kirurgi er mye høyere enn i gruppen åpen kirurgi, og årsakene er sannsynligvis inkludert livmorskål, effekten av laparoskopisk CO2-pneumoperitoneum eller kirurgens erfaring. Det førte til at etterforskerne lurte på om lignende faktorer også ville ha en innvirkning på sikkerheten ved eminimalt invasiv kirurgi ved endometriekarsinom. Videre, angående valg av endometriekarsinom kirurgisk rute, selv om store kliniske studier har vist at prognosen for pasienter etter minimalt invasiv kirurgi og åpen kirurgi er lik, inkluderte ikke den nåværende studien pasientens molekylære egenskaper. I henhold til de klinikopatologiske og molekylære egenskapene til pasienter, er formuleringen av personlige kirurgiske strategier egnet for ulike grupper av mennesker et viktig klinisk problem som må løses snarest.

   Dette prosjektet er basert på resultatene fra tidligere retrospektive studier av denne forskningsgruppen, for å utføre prospektive randomiserte kontrollerte studier, videre evaluere effekten av kirurgiske tilnærminger på prognosen til pasienter med endometriekreft med forskjellige molekylære egenskaper, etablere en klinisk bruksmodell basert på molekylære egenskaper for å veilede valget av kirurgiske ruter, og transformere det til et klinisk beslutningstakende teknisk indekssystem for endometriekreft kirurgisk seleksjon basert på molekylære egenskaper for videre promotering og anvendelse.

2. Forskningsstatus i inn- og utland Etter at TCGA endometrial karsinom molekylær typing ble foreslått i 2013, forenklet mange internasjonale forskerteam den ytterligere, noe som i stor grad fremmet klinisk promotering og anvendelse av molekylær typing. Det eksisterende endometriekarsinomtypesystemet inkluderer PromisE-klassifiseringen foreslått av kanadiske forskere, TranPORTEC-typing foreslått av nederlandske forskere. Basert på dette utførte forskerne videre arbeid med molekylære egenskaper for å veilede pasienter med postoperativ adjuvant terapi. Nylig har nederlandske forskere videre analysert effekten av forskjellige molekylære egenskaper på effekten av adjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med høyrisiko endometriekarsinom basert på PORTEC3 forskningsdata, og utformer en prospektiv randomisert kontrollert studie (dvs. PORTEC-4a studie) basert på TransPORTEC klassifiseringsveiledning for postoperativ adjuvant strålebehandling hos pasienter med høyrisiko endometriekarsinom. Nylig publiserte koreanske forskere en analyse om effekten av PromisE-typing og fruktbarhetsbevarende behandling av endometriekreft. Studiene ovenfor viser at pasienter med ulike molekylære egenskaper reagerer ulikt på ulike terapeutiske tiltak, så videre etablering av individualisert diagnose og behandlingsstrategier for pasienter med ulike subtyper er en viktig retning for fremtidig forskning.

   Kirurgi er den viktigste delen av endometriekarsinomkomplekset. Dessuten reduserte bruken av minimalt invasive teknikker signifikant forekomsten av perioperative komplikasjoner, reduserte intraoperativt blodtap og forkortet gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold, men den langsiktige sikkerheten til denne teknikken er fortsatt et viktig spørsmål som er verdt å undersøke videre. Selv om kliniske studier har bekreftet at den langsiktige prognosen for minimalt invasiv kirurgi for tidlig endometriekarsinom er lik den for åpen kirurgi, inkluderte ingen av studiene ovenfor pasientenes molekylære egenskaper. De siste årene har flere og flere forskningsbevis vist viktigheten av molekylære egenskaper i prognosen og stratifisert behandling av endometriekarsinompasienter, så det er nødvendig å ytterligere evaluere og analysere prognosen for endometriekarsinompasienter med forskjellige molekylære egenskaper etter minimalt invasiv kirurgi. .

   Siden 2018 har amerikanske forskere foreslått at laparoskopisk radikal hysterektomi er assosiert med dårlig prognose hos pasienter med tidlig livmorhalskreft sammenlignet med åpen kirurgi, forskerteam i forskjellige land har utført ytterligere forskning og analyser på forholdet mellom kirurgiske metoder og langtidsprognosen av livmorhalskreftpasienter, og de fleste konklusjonene stemmer overens med resultatene til amerikanske forskere. En fersk metaanalyse samlet resultatene fra 15 kliniske studier og bekreftet ytterligere de negative effektene av minimalt invasiv kirurgi på prognosen til livmorhalskreftpasienter. Ovennevnte forskning har ført oss til å tenke videre på dette spørsmålet, det vil si at endometriekarsinom laparoskopisk kirurgi også har påvirkning av pneumoperitoneum, livmorkopp og andre faktorer, så er det også forbundet med en dårligere prognose? Dette problemet må være videre. undersøkt og analysert. Nylig, på grunnlag av storstilt retrospektiv analyse, har forskere fremmet synspunktet om at bruken av livmorkopper i laparoskopisk kirurgi er relatert til den ugunstige prognosen for pasienter med endometriekarsinom, og den mulige mekanismen for livmorkopper som fremmer intraperitoneal spredning har blitt ytterligere utdypet. Videre antydet en fersk studie av kanadiske forskere at den sykdomsfrie overlevelsen til pasienter med endometriekarsinom etter robotassistert laparoskopisk kirurgi ble betydelig forkortet, og antydet at denne situasjonen mest sannsynlig er relatert til forsinkelsen i postoperativ adjuvant strålebehandling forårsaket av forsinket tilheling av skjedemansjetten etter minimalt invasiv kirurgi. I henhold til situasjonen ovenfor, tyder flere og flere bevis på at etterforskerne fortsatt trenger å utføre en mer dyptgående og detaljert analyse av sikkerheten ved laparoskopisk kirurgi i behandlingen av endometriekarsinom, og videre analysere den prognostiske effekten av forskjellige kirurgiske metoder basert. på molekylære egenskaper, noe som er av stor betydning for etableringen av et presist individualisert diagnose- og behandlingssystem for endometriekarsinom i fremtiden.

3. De foreløpige forskningsresultatene som er direkte knyttet til dette prosjektet støtter forskerteamet. Basert på de retrospektive TCGA-dataene analyserte forskergruppen effekten av kirurgisk vei på prognosen til endometriekarsinompasienter med ulike molekylære egenskaper. I følge foreløpige studier hadde pasienter med MSI endometriekarsinom som gjennomgikk minimalt invasivt og hadde lignende prognose etter laparotomi, mens pasienter med mikrosatellittstabilitet endometriekarsinom som gjennomgikk minimalt invasiv kirurgi hadde signifikant kortere residivfri overlevelse enn de i gruppen åpen kirurgi. Derfor mener etterforskerne at MSI endometriekarsinom har en høyere mutasjonsbelastning og kan fremme neoantigenekspresjon, noe som resulterer i en sterkere antitumorimmunrespons in vivo, som kan balansere de negative effektene av laparoskopisk kirurgi for å fremme tumorspredning, men denne funksjonen er ikke tilstede i mikrosatellittstabilitetssvulster.

Deretter analyserte etterforskerne forholdet mellom andre molekylære egenskaper og prognosen til pasienter med endometriekarsinom som gjennomgikk forskjellige kirurgiske prosedyrer. I følge etterforskernes studie hadde endometriekarsinompasienter med POLE-genmutasjoner, homologe rekombinante reparasjonsvei-mutasjoner og MUC16-genmutasjoner en lignende prognose etter minimalt invasiv kirurgi enn den åpne kirurgigruppen, mens pasienter med TP53-genmutasjoner hadde signifikant kortere tilbakefall- fri overlevelse etter minimalt invasiv kirurgi enn de i åpen kirurgigruppe. Gjennom resultatene ovenfor etablerte etterforskerne foreløpig en seleksjonsmodell for endometriekarsinom basert på molekylære egenskaper. Ovennevnte forskningsresultater har lagt et solid grunnlag for etterforskernes videre prospektive kliniske forskning og fungerer som sterk støtte for denne studien.