Undersøgelse og transformation af tumormolekylære egenskaber Screeningsmodel for endometrisk karcinom kirurgisk tilgang

1. Forskningsformål og betydning Endometriecarcinom er en af ​​de tre mest almindelige maligne tumorer ved gynækologiske sygdomme. På nuværende tidspunkt har dets fremkomst forårsaget en relativt alvorlig sundhedsøkonomisk byrde på verdensplan, ifølge statistikker oversteg antallet af nye tilfælde af endometriekarcinom i verden 400.000 i 2020. I Kina er forekomsten af ​​endometriecarcinom kun næst efter livmoderhalskræft og rangerer nummer to blandt kvindelige reproduktive kræftformer. I de senere år er folkesundhedsproblemer såsom hypertension, diabetes mellitus og dårlig livsstil blevet mere og mere alvorlige, hvilket har ført til en stigning i forekomsten af ​​endometriekarcinom og en yngre alder for debut.

   Prognosen for patienter med endometriekarcinom er tæt forbundet med deres klinikopatologiske træk, såsom stadium, grad og patologisk subtype. Stratificeret individualiseret diagnose og behandling af endometriecarcinompatienter er en vigtig retning, som internationale forskere konstant har udforsket. I 1983 foreslog Bohkman det dikotomiske klassifikationssystem for endometriecarcinom, som er baseret på de patologiske karakteristika til at opdele endometriecarcinom i to typer, type I carcinom i to typer, hvoraf type I cancer hovedsageligt refererer til endometrioid adenokarcinom, type II carcinom omfatter serøs karcinom, klarcellet karcinom og andre specielle typer. Yderligere beviser tyder dog på, at denne tilgang stadig er begrænset til at vejlede patienters behandling og resultat. I 2013 brugte amerikanske forskere hans Cancer Genome Atlas-data til yderligere at foreslå den molekylære typebestemmelse af endometriecarcinom, som opdelte endometriecarcinom i fire kategorier: POLE (ultramuteret), mikrosatellit-instabilitet (MSI) hypermuteret, Copy-number low (CNL) og Copy -tal højt(CNH). Blandt dem har POLE (ultramuteret) type den bedste prognose, CNH type har den dårligste prognose, og de to andre typer er i midten. Effektiv individualiseret diagnose og behandling i henhold til patienters klinikopatologiske og molekylære karakteristika er et varmt emne, som internationale forskere er bekymrede over og er af stor betydning. På nuværende tidspunkt er der kliniske forsøg relateret til postoperativ adjuverende terapi baseret på molekylære egenskaber, og et stort antal undersøgelser af målrettet terapi og immunterapi understøtter den kliniske anvendelse af relaterede lægemidler, indtil videre er forskning i molekylære karakteristika og endometriekarcinomkirurgi stadig i gang. en tilstand af knaphed.

   I 2018 offentliggjorde amerikanske forskere en prospektiv og retrospektiv undersøgelse af laparoskopisk kirurgi til behandling af tidligt cervikal carcinom. Resultaterne tyder på, at risikoen for tilbagefald og død i gruppen med minimalt invasiv kirurgi er meget højere end i den åbne kirurgi-gruppe, og årsagerne vil sandsynligvis omfatte livmoderløftekop, virkningerne af laparoskopisk CO2-pneumoperitoneum eller kirurgens erfaring. Det fik efterforskerne til at spekulere på, om lignende faktorer også ville have en indvirkning på sikkerheden ved eminimalt invasiv kirurgi i endometriekarcinom. Med hensyn til valget af endometriecarcinom kirurgisk rute, selvom store kliniske forsøg har vist, at prognosen for patienter efter minimalt invasiv kirurgi og åben kirurgi er ens, omfattede den aktuelle undersøgelse ikke patientens molekylære karakteristika. Ifølge de klinikopatologiske og molekylære karakteristika hos patienter er formuleringen af ​​personlige kirurgiske strategier, der er egnede til forskellige grupper af mennesker, et vigtigt klinisk problem, der skal løses omgående.

   Dette projekt er baseret på resultaterne af tidligere retrospektive undersøgelser af denne forskningsgruppe, for at udføre prospektive randomiserede kontrollerede undersøgelser, yderligere evaluere virkningen af ​​kirurgiske tilgange på prognosen for patienter med endometriecancer med forskellige molekylære karakteristika, etablere en klinisk anvendelsesmodel baseret på molekylære egenskaber til at guide udvælgelsen af ​​kirurgiske ruter, og transformere det til et klinisk beslutningstagning teknisk indekssystem for endometriecancer kirurgisk udvælgelse baseret på molekylære karakteristika til yderligere promovering og anvendelse.

2. Forskningsstatus i ind- og udland Efter at TCGA endometriecarcinom molekylær typning blev foreslået i 2013, forenklede mange internationale forskerhold den yderligere, hvilket i høj grad fremmede den kliniske fremme og anvendelse af molekylær typning. Det eksisterende endometriekarcinomtypningssystem inkluderer PromisE-klassificeringen foreslået af canadiske forskere, TranPORTEC-typning foreslået af hollandske forskere. På baggrund af dette udførte forskerne yderligere arbejde med molekylære karakteristika for at vejlede patienter med postoperativ adjuverende terapi. For nylig har hollandske forskere yderligere analyseret virkningerne af forskellige molekylære karakteristika på effektiviteten af ​​adjuverende kemoradioterapi hos højrisiko endometriekarcinompatienter baseret på PORTEC3 forskningsdata, og er ved at designe et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg (dvs. PORTEC-4a studie) baseret på TransPORTEC klassifikationsvejledning til postoperativ adjuverende strålebehandling hos patienter med højrisiko endometriekarcinom. For nylig offentliggjorde koreanske forskere en analyse af effektiviteten af ​​PromisE-typning og fertilitetsbevarende behandling af endometriecancer. Ovenstående undersøgelser viser, at patienter med forskellige molekylære karakteristika reagerer forskelligt på forskellige terapeutiske tiltag, så yderligere etablering af individualiseret diagnose og behandlingsstrategier for patienter med forskellige undertyper er en vigtig retning for fremtidig forskning.

   Kirurgi er den vigtigste del af endometriekarcinomkomplekset. Desuden reducerede anvendelsen af ​​minimalt invasive teknikker signifikant forekomsten af ​​perioperative komplikationer, reducerede intraoperativt blodtab og forkortede den gennemsnitlige længde af hospitalsophold, men den langsigtede sikkerhed af denne teknik er stadig et vigtigt spørgsmål, der er værd at undersøge nærmere. Selvom kliniske forsøg har bekræftet, at den langsigtede prognose for minimalt invasiv kirurgi for tidligt endometriekarcinom ligner prognosen for åben kirurgi, inkluderede ingen af ​​ovenstående undersøgelser patienternes molekylære karakteristika. I de senere år har flere og flere forskningsresultater vist betydningen af ​​molekylære karakteristika i prognosen og stratificeret behandling af endometriekarcinompatienter, så det er nødvendigt at yderligere evaluere og analysere prognosen for endometriekarcinompatienter med forskellige molekylære karakteristika efter minimalt invasiv kirurgi .

   Siden 2018 har amerikanske forskere foreslået, at laparoskopisk radikal hysterektomi er forbundet med dårlig prognose hos patienter med tidlig livmoderhalskræft sammenlignet med åben kirurgi, forskerhold i forskellige lande har udført yderligere forskning og analyser af sammenhængen mellem kirurgiske metoder og den langsigtede prognose af livmoderhalskræftpatienter, og de fleste af konklusionerne stemmer overens med resultaterne fra amerikanske forskere. En nylig meta-analyse samlede resultaterne af 15 kliniske undersøgelser og bekræftede yderligere de negative virkninger af minimalt invasiv kirurgi på prognosen for patienter med livmoderhalskræft. Ovenstående forskning har fået os til at tænke yderligere over dette spørgsmål, det vil sige, at endometriekarcinom laparoskopisk kirurgi også har indflydelse af pneumoperitoneum, livmoderkop og andre faktorer, så er det også forbundet med en dårligere prognose? Dette problem skal være yderligere undersøgt og analyseret. For nylig har forskere på grundlag af retrospektive analyser i stor skala fremsat det synspunkt, at brugen af ​​uteruskopper i laparoskopisk kirurgi er relateret til den ugunstige prognose for patienter med endometriekarcinom, og den mulige mekanisme for uteruskopper, der fremmer intraperitoneal spredning, har blevet yderligere uddybet. Desuden foreslog en nylig undersøgelse foretaget af canadiske forskere, at den sygdomsfrie overlevelse af patienter med endometriekarcinom efter robotassisteret laparoskopisk kirurgi blev væsentligt forkortet, og antydede, at denne situation højst sandsynligt er relateret til forsinkelsen i postoperativ adjuverende strålebehandling forårsaget af forsinket heling af skedemanchetten efter minimalt invasiv kirurgi. Ifølge ovenstående situation tyder flere og flere beviser på, at efterforskerne stadig skal udføre en mere dybdegående og detaljeret analyse af sikkerheden ved laparoskopisk kirurgi i behandlingen af ​​endometriekarcinom og yderligere analysere den prognostiske virkning af forskellige kirurgiske metoder baseret om molekylære karakteristika, hvilket er af stor betydning for etableringen af ​​et præcist individualiseret diagnose- og behandlingssystem af endometriecarcinom i fremtiden.

3. De foreløbige forskningsresultater, der er direkte relateret til dette projekt, støtter forskerholdet. Baseret på de retrospektive TCGA-data analyserede forskerholdet effekten af ​​kirurgisk vej på prognosen for endometriekarcinompatienter med forskellige molekylære karakteristika. Ifølge foreløbige undersøgelser havde patienter med MSI endometriekarcinom, som gennemgik minimalt invasivt og havde lignende prognose efter laparotomi, mens patienter med mikrosatellitstabilitetsendometriekarcinom, som gennemgik minimalt invasiv kirurgi, havde signifikant kortere recidivfri overlevelse end dem i gruppen med åben kirurgi. Derfor mener efterforskerne, at MSI endometriekarcinom har en højere mutationsbelastning og kan fremme neoantigenekspression, hvilket resulterer i et stærkere antitumorimmunrespons in vivo, hvilket kan balancere de negative virkninger af laparoskopisk kirurgi med hensyn til at fremme tumorspredning, men denne funktion er ikke til stede i mikrosatellitstabilitettumorer.

Efterfølgende analyserede efterforskerne yderligere forholdet mellem andre molekylære træk og prognosen for patienter med endometriekarcinom, der gennemgår forskellige kirurgiske procedurer. Ifølge forskernes undersøgelse havde endometriekarcinompatienter med POLE-genmutationer, homologe rekombinante reparationsvejsmutationer og MUC16-genmutationer en lignende prognose efter minimalt invasiv kirurgi end den åbne kirurgigruppe, mens patienter med TP53-genmutationer havde signifikant kortere tilbagefald. fri overlevelse efter minimalt invasiv kirurgi end dem i den åbne kirurgi-gruppe. Gennem ovenstående resultater etablerede efterforskerne foreløbigt en endometrisk karcinom-selektionsmodel baseret på molekylære egenskaber. Ovenstående forskningsresultater har lagt et solidt fundament for efterforskernes videre prospektive kliniske forskning og fungerer som en stærk støtte for denne undersøgelse.