Étude et transformation du modèle de dépistage des caractéristiques moléculaires tumorales de l'approche chirurgicale du carcinome de l'endomètre

1. Objectif et signification de la recherche Le carcinome de l'endomètre est l'une des trois tumeurs malignes les plus fréquentes dans les maladies gynécologiques. À l'heure actuelle, son émergence a causé un fardeau économique sanitaire relativement grave dans le monde, selon les statistiques, le nombre de nouveaux cas de carcinome de l'endomètre dans le monde a dépassé les 400 000 en 2020. En Chine, l'incidence du carcinome de l'endomètre vient juste derrière le cancer du col de l'utérus et se classe au deuxième rang parmi les tumeurs malignes de l'appareil reproducteur féminin. Ces dernières années, les problèmes de santé publique tels que l'hypertension, le diabète sucré et les mauvaises habitudes de vie sont devenus de plus en plus graves, ce qui a conduit à une augmentation de l'incidence du carcinome de l'endomètre et à un âge d'apparition plus jeune.

   Le pronostic des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre est étroitement lié à leurs caractéristiques clinicopathologiques, telles que le stade, le grade et le sous-type pathologique. Le diagnostic et le traitement stratifiés et individualisés des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre constituent une direction importante que les chercheurs internationaux ont constamment explorée. En 1983, Bohkman a proposé le système de classification dichotomique du carcinome de l'endomètre, qui est basé sur les caractéristiques pathologiques pour diviser le carcinome de l'endomètre en deux types, le carcinome de type I en deux types, dont le cancer de type I se réfère principalement à l'adénocarcinome endométrioïde, le carcinome de type II comprend séreux carcinome, carcinome à cellules claires et autres types spéciaux. Cependant, d'autres preuves suggèrent que cette approche est encore limitée pour guider la prise en charge et les résultats des patients. En 2013, des chercheurs américains ont utilisé les données de l'Atlas du génome du cancer pour proposer davantage le typage moléculaire du carcinome de l'endomètre, qui a divisé le carcinome de l'endomètre en quatre catégories : POLE (ultramuté), instabilité microsatellite (MSI) hypermutée, nombre de copies faible (CNL) et copie. -nombre élevé (CNH). Parmi eux, le type POLE (ultramuté) a le meilleur pronostic, le type CNH a le pire pronostic et les deux autres types sont au milieu. Un diagnostic et un traitement individualisés efficaces en fonction des caractéristiques clinicopathologiques et moléculaires des patients est une question brûlante qui préoccupe les chercheurs internationaux et revêt une grande importance. À l'heure actuelle, il existe des essais cliniques liés à la thérapie adjuvante postopératoire basée sur des caractéristiques moléculaires, et un grand nombre d'études sur la thérapie ciblée et l'immunothérapie soutiennent l'application clinique de médicaments apparentés. Jusqu'à présent, la recherche sur les caractéristiques moléculaires et la chirurgie du carcinome de l'endomètre est toujours en cours. un état de rareté.

   En 2018, des chercheurs américains ont publié une étude prospective et rétrospective sur la chirurgie laparoscopique pour le traitement du carcinome cervical précoce. Les résultats suggèrent que le risque de récidive et de décès dans le groupe de chirurgie mini-invasive est beaucoup plus élevé que dans le groupe de chirurgie ouverte, et les raisons sont susceptibles d'inclure la cupule de levage utérine, les effets du pneumopéritoine laparoscopique au CO2 ou l'expérience du chirurgien. Cela a conduit les chercheurs à se demander si des facteurs similaires auraient également un impact sur la sécurité de la chirurgie mini-invasive dans le carcinome de l'endomètre. De plus, concernant le choix de la voie chirurgicale du carcinome de l'endomètre, bien que des essais cliniques à grande échelle aient démontré que le pronostic des patientes après une chirurgie mini-invasive et une chirurgie ouverte est similaire, l'étude actuelle n'incluait pas les caractéristiques moléculaires des patientes. Selon les caractéristiques clinicopathologiques et moléculaires des patients, la formulation de stratégies chirurgicales personnalisées adaptées aux différents groupes de personnes est un problème clinique important qui doit être résolu de toute urgence.

   Ce projet s'appuie sur les résultats d'études rétrospectives précédentes de ce groupe de recherche, afin de réaliser des études prospectives randomisées contrôlées, d'évaluer plus avant l'impact des approches chirurgicales sur le pronostic des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avec différentes caractéristiques moléculaires, d'établir un modèle d'application clinique basé sur des caractéristiques moléculaires pour guider la sélection des voies chirurgicales et le transformer en un système d'index technique décisionnel clinique pour la sélection chirurgicale du cancer de l'endomètre basé sur des caractéristiques moléculaires pour une promotion et une application ultérieures.

2. Le statut de la recherche au pays et à l'étranger Après la proposition du typage moléculaire du carcinome de l'endomètre TCGA en 2013, de nombreuses équipes de recherche internationales l'ont encore simplifié, ce qui a grandement favorisé la promotion clinique et l'application du typage moléculaire. Le système existant de typage du carcinome de l'endomètre comprend la classification PromisE proposée par des chercheurs canadiens, le typage TranPORTEC proposé par des chercheurs néerlandais. Sur cette base, les chercheurs ont poursuivi leurs travaux sur les caractéristiques moléculaires pour guider les patients avec un traitement adjuvant postopératoire. Récemment, des chercheurs néerlandais ont analysé plus en détail les effets de différentes caractéristiques moléculaires sur l'efficacité de la chimioradiothérapie adjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque sur la base des données de recherche PORTEC3 et sont en train de concevoir un essai contrôlé randomisé prospectif (c'est-à-dire l'étude PORTEC-4a) basé sur Guide de classification TransPORTEC pour la radiothérapie adjuvante postopératoire chez les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre à haut risque. Récemment, des chercheurs coréens ont publié une analyse sur l'efficacité du typage PromisE et du traitement préservant la fertilité du cancer de l'endomètre. Les études ci-dessus montrent que les patients présentant des caractéristiques moléculaires différentes réagissent différemment aux différentes mesures thérapeutiques. Par conséquent, l'établissement de stratégies de diagnostic et de traitement individualisées pour les patients présentant différents sous-types est une orientation importante pour les recherches futures.

   La chirurgie est la partie la plus importante du complexe du carcinome de l'endomètre. De plus, l'application de techniques mini-invasives a considérablement réduit l'incidence des complications périopératoires, réduit la perte de sang peropératoire et raccourci la durée moyenne du séjour à l'hôpital, mais la sécurité à long terme de cette technique reste une question importante qui mérite une enquête plus approfondie. Bien que les essais cliniques aient confirmé que le pronostic à long terme de la chirurgie mini-invasive pour le carcinome de l'endomètre précoce est similaire à celui de la chirurgie ouverte, aucune des études ci-dessus n'incluait les caractéristiques moléculaires des patientes. Ces dernières années, de plus en plus de données de recherche ont montré l'importance des caractéristiques moléculaires dans le pronostic et la gestion stratifiée des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. Il est donc nécessaire d'évaluer et d'analyser davantage le pronostic des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre présentant différentes caractéristiques moléculaires après une chirurgie mini-invasive. .

   Depuis 2018, des universitaires américains ont proposé que l'hystérectomie radicale laparoscopique soit associée à un mauvais pronostic chez les patientes atteintes d'un cancer précoce du col de l'utérus par rapport à la chirurgie ouverte, des équipes de recherche de divers pays ont mené des recherches et des analyses supplémentaires sur la relation entre les méthodes chirurgicales et le pronostic à long terme des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, et la plupart des conclusions concordent avec les résultats d'universitaires américains. Une méta-analyse récente a regroupé les résultats de 15 études cliniques et confirmé les effets indésirables de la chirurgie mini-invasive sur le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus. La recherche ci-dessus nous a amenés à réfléchir davantage à cette question, c'est-à-dire que la chirurgie laparoscopique du carcinome de l'endomètre a également l'influence du pneumopéritoine, de la coupe utérine et d'autres facteurs, est-elle donc également associée à un pronostic plus sombre ? Cette question doit être approfondie examinés et analysés. Récemment, sur la base d'une analyse rétrospective à grande échelle, des chercheurs ont avancé l'idée que l'utilisation de cupules utérines en chirurgie laparoscopique est liée au pronostic défavorable des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre, et que le mécanisme possible des cupules utérines favorisant la propagation intrapéritonéale a été plus élaborée. De plus, une étude récente menée par des chercheurs canadiens a suggéré que la survie sans maladie des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre après une chirurgie laparoscopique assistée par robot était considérablement raccourcie, et a suggéré que cette situation est très probablement liée au retard de la radiothérapie adjuvante postopératoire causé par un retard de cicatrisation. de la collerette vaginale après une chirurgie mini-invasive. Selon la situation ci-dessus, de plus en plus de preuves suggèrent que les enquêteurs doivent encore effectuer une analyse plus approfondie et détaillée de la sécurité de la chirurgie laparoscopique dans le traitement du carcinome de l'endomètre, et analyser plus avant l'impact pronostique des différentes méthodes chirurgicales basées sur sur les caractéristiques moléculaires, ce qui est d'une grande importance pour l'établissement d'un diagnostic individualisé précis et d'un système de traitement du carcinome de l'endomètre à l'avenir.

3. Les résultats de recherche préliminaires directement liés à ce projet soutiennent l'équipe de recherche Sur la base des données rétrospectives du TCGA, l'équipe de recherche a analysé l'effet de la voie chirurgicale sur le pronostic des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre présentant différentes caractéristiques moléculaires. Selon des études préliminaires, les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre MSI qui ont subi une intervention mini-invasive et avaient un pronostic similaire après laparotomie, tandis que les patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre à stabilité microsatellite qui ont subi une intervention chirurgicale mini-invasive avaient une survie sans récidive significativement plus courte que celles du groupe de chirurgie ouverte. Par conséquent, les chercheurs pensent que le carcinome de l'endomètre MSI a une charge mutationnelle plus élevée et peut favoriser l'expression de néoantigènes, entraînant une réponse immunitaire antitumorale plus forte in vivo, ce qui peut équilibrer les effets négatifs de la chirurgie laparoscopique dans la promotion de la dissémination tumorale, mais cette caractéristique est non présent dans les tumeurs à stabilité microsatellite.

Par la suite, les chercheurs ont analysé plus en détail la relation entre d'autres caractéristiques moléculaires et le pronostic des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre subissant différentes interventions chirurgicales. Selon l'étude des chercheurs, les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre présentant des mutations du gène POLE, des mutations homologues de la voie de réparation recombinante et des mutations du gène MUC16 avaient un pronostic similaire après une chirurgie mini-invasive que le groupe de chirurgie ouverte, tandis que les patientes présentant des mutations du gène TP53 avaient une récidive significativement plus courte. survie libre après chirurgie mini-invasive que ceux du groupe chirurgie ouverte. Grâce aux résultats ci-dessus, les chercheurs ont établi au préalable un modèle de sélection du carcinome de l'endomètre basé sur des caractéristiques moléculaires. Les résultats de recherche ci-dessus ont jeté des bases solides pour la poursuite de la recherche clinique prospective des chercheurs et constituent un soutien solide pour cette étude.