Untersuchung und Transformation der molekularen Tumormerkmale Screening-Modell des chirurgischen Ansatzes für Endometriumkarzinome

1. Forschungszweck und Bedeutung Das Endometriumkarzinom ist einer der drei häufigsten bösartigen Tumoren bei gynäkologischen Erkrankungen. Derzeit verursacht sein Auftreten weltweit eine relativ große gesundheitsökonomische Belastung. Laut Statistik lag die Zahl der neuen Fälle von Endometriumkarzinomen weltweit im Jahr 2020 bei über 400.000. In China liegt die Inzidenz von Endometriumkarzinomen nach Gebärmutterhalskrebs an zweiter Stelle und steht an zweiter Stelle unter den bösartigen Erkrankungen des weiblichen Fortpflanzungstrakts. In den letzten Jahren sind Probleme der öffentlichen Gesundheit wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus und schlechte Lebensführung immer schwerwiegender geworden, was zu einem Anstieg der Inzidenz von Endometriumkarzinomen und einem jüngeren Erkrankungsalter geführt hat.

   Die Prognose von Patientinnen mit Endometriumkarzinom hängt eng mit ihren klinisch-pathologischen Merkmalen wie Stadium, Grad und pathologischem Subtyp zusammen. Die geschichtete individualisierte Diagnose und Behandlung von Patienten mit Endometriumkarzinom ist eine wichtige Richtung, die internationale Wissenschaftler ständig erforschen. Im Jahr 1983 schlug Bohkman das dichotome Klassifizierungssystem des Endometriumkarzinoms vor, das auf den pathologischen Merkmalen basiert, um das Endometriumkarzinom in zwei Typen zu unterteilen, das Typ-I-Karzinom in zwei Typen, von denen sich Typ-I-Krebs hauptsächlich auf endometrioide Adenokarzinome bezieht, und Typ-II-Karzinome seröse Karzinom, klarzelliges Karzinom und andere Sondertypen. Weitere Hinweise deuten jedoch darauf hin, dass dieser Ansatz bei der Steuerung des Patientenmanagements und der Ergebnisse immer noch begrenzt ist. Im Jahr 2013 nutzten amerikanische Wissenschaftler die Daten des Cancer Genome Atlas, um die molekulare Typisierung des Endometriumkarzinoms weiter vorzuschlagen, wobei das Endometriumkarzinom in vier Kategorien unterteilt wurde: POLE (ultramutiert), Mikrosatelliteninstabilität (MSI), hypermutiert, niedrige Kopienzahl (CNL) und Kopie -Zahl hoch(CNH). Unter ihnen hat der POLE-Typ (ultramutiert) die beste Prognose, der CNH-Typ die schlechteste Prognose und die anderen beiden Typen liegen im Mittelfeld. Eine wirksame individualisierte Diagnose und Behandlung entsprechend den klinisch-pathologischen und molekularen Merkmalen von Patienten ist ein wichtiges Thema, das internationalen Wissenschaftlern am Herzen liegt und von großer Bedeutung ist. Derzeit gibt es klinische Studien zur postoperativen adjuvanten Therapie auf der Grundlage molekularer Merkmale, und eine große Anzahl von Studien zur gezielten Therapie und Immuntherapie unterstützt die klinische Anwendung verwandter Arzneimittel. Bisher ist die Forschung zu molekularen Merkmalen und zur Operation von Endometriumkarzinomen noch nicht abgeschlossen ein Zustand der Knappheit.

   Im Jahr 2018 veröffentlichten amerikanische Wissenschaftler eine prospektive und retrospektive Studie zur laparoskopischen Chirurgie zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Risiko eines erneuten Auftretens und Todes in der Gruppe mit minimal-invasiver Chirurgie viel höher ist als in der Gruppe mit offener Chirurgie, und die Gründe hierfür sind wahrscheinlich Uterushebebecher, die Auswirkungen des laparoskopischen CO2-Pneumoperitoneums oder die Erfahrung des Chirurgen. Dies veranlasste die Forscher zu der Frage, ob ähnliche Faktoren auch einen Einfluss auf die Sicherheit minimalinvasiver Operationen beim Endometriumkarzinom haben würden. Was die Wahl des chirurgischen Weges bei Endometriumkarzinomen anbelangt, so wurden in der aktuellen Studie zwar gezeigt, dass die Prognose von Patienten nach minimalinvasiver Operation und offener Operation ähnlich ist, obwohl groß angelegte klinische Studien gezeigt haben, dass die molekularen Merkmale der Patienten nicht berücksichtigt wurden. Entsprechend den klinisch-pathologischen und molekularen Merkmalen der Patienten ist die Formulierung personalisierter chirurgischer Strategien, die für verschiedene Personengruppen geeignet sind, ein wichtiges klinisches Problem, das dringend gelöst werden muss.

   Dieses Projekt basiert auf den Ergebnissen früherer retrospektiver Studien dieser Forschungsgruppe, um prospektive randomisierte kontrollierte Studien durchzuführen, den Einfluss chirurgischer Ansätze auf die Prognose von Patientinnen mit Endometriumkarzinom mit unterschiedlichen molekularen Merkmalen weiter zu bewerten und ein klinisches Anwendungsmodell zu etablieren basierend auf molekularen Merkmalen, um die Auswahl chirurgischer Wege zu steuern und es in ein technisches Indexsystem zur klinischen Entscheidungsfindung für die chirurgische Auswahl von Endometriumkrebs auf der Grundlage molekularer Merkmale zur weiteren Förderung und Anwendung umzuwandeln.

2. Der Forschungsstand im In- und Ausland Nachdem 2013 die molekulare Typisierung von TCGA-Endometriumkarzinomen vorgeschlagen wurde, haben viele internationale Forschungsteams sie weiter vereinfacht, was die klinische Förderung und Anwendung der molekularen Typisierung erheblich vorangetrieben hat. Das bestehende Typisierungssystem für Endometriumkarzinome umfasst die von kanadischen Wissenschaftlern vorgeschlagene PromisE-Klassifizierung und die von niederländischen Wissenschaftlern vorgeschlagene TranPORTEC-Typisierung. Auf dieser Grundlage führten die Forscher weitere Arbeiten zu molekularen Eigenschaften durch, um Patienten bei der postoperativen adjuvanten Therapie anzuleiten. Kürzlich haben niederländische Wissenschaftler die Auswirkungen verschiedener molekularer Merkmale auf die Wirksamkeit der adjuvanten Radiochemotherapie bei Patienten mit Hochrisiko-Endometriumkarzinom auf der Grundlage von PORTEC3-Forschungsdaten weiter analysiert und entwerfen eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie (d. h. PORTEC-4a-Studie) auf der Grundlage dieser Daten TransPORTEC-Klassifizierungsleitfaden für die postoperative adjuvante Strahlentherapie bei Patienten mit Hochrisiko-Endometriumkarzinom. Kürzlich veröffentlichten koreanische Wissenschaftler eine Analyse zur Wirksamkeit der PromisE-Typisierung und der fruchtbarkeitserhaltenden Behandlung von Endometriumkrebs. Die oben genannten Studien zeigen, dass Patienten mit unterschiedlichen molekularen Eigenschaften unterschiedlich auf unterschiedliche Therapiemaßnahmen reagieren. Daher ist die weitere Etablierung individueller Diagnose- und Behandlungsstrategien für Patienten mit unterschiedlichen Subtypen eine wichtige Richtung für die zukünftige Forschung.

   Die Operation ist der wichtigste Teil des Endometriumkarzinom-Komplexes. Darüber hinaus reduzierte die Anwendung minimalinvasiver Techniken die Häufigkeit perioperativer Komplikationen erheblich, verringerte den intraoperativen Blutverlust und verkürzte die durchschnittliche Dauer des Krankenhausaufenthalts. Die langfristige Sicherheit dieser Technik ist jedoch immer noch ein wichtiges Thema, das einer weiteren Untersuchung bedarf. Obwohl klinische Studien bestätigt haben, dass die Langzeitprognose einer minimalinvasiven Operation bei frühem Endometriumkarzinom der einer offenen Operation ähnelt, berücksichtigte keine der oben genannten Studien die molekularen Eigenschaften der Patienten. In den letzten Jahren haben immer mehr Forschungsergebnisse die Bedeutung molekularer Merkmale für die Prognose und das stratifizierte Management von Patienten mit Endometriumkarzinom gezeigt. Daher ist es notwendig, die Prognose von Patienten mit Endometriumkarzinom mit unterschiedlichen molekularen Merkmalen nach minimalinvasiven Operationen weiter zu bewerten und zu analysieren .

   Seit 2018 amerikanische Wissenschaftler vermuten, dass die laparoskopische radikale Hysterektomie bei Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium im Vergleich zur offenen Operation mit einer schlechten Prognose einhergeht, haben Forschungsteams in verschiedenen Ländern weitere Untersuchungen und Analysen zum Zusammenhang zwischen chirurgischen Methoden und der Langzeitprognose durchgeführt von Gebärmutterhalskrebspatienten, und die meisten Schlussfolgerungen stimmen mit den Ergebnissen amerikanischer Wissenschaftler überein. Eine aktuelle Metaanalyse fasste die Ergebnisse von 15 klinischen Studien zusammen und bestätigte weiterhin die negativen Auswirkungen minimalinvasiver Chirurgie auf die Prognose von Gebärmutterhalskrebspatientinnen. Die obige Forschung hat uns dazu veranlasst, weiter über diese Frage nachzudenken, das heißt, dass die laparoskopische Operation des Endometriumkarzinoms auch den Einfluss von Pneumoperitoneum, Uterusbecher und anderen Faktoren hat, also ist sie auch mit einer schlechteren Prognose verbunden?Dieses Problem muss weiter behandelt werden untersucht und analysiert. Kürzlich haben Wissenschaftler auf der Grundlage einer groß angelegten retrospektiven Analyse die Ansicht vertreten, dass die Verwendung von Uterusbechern in der laparoskopischen Chirurgie mit der ungünstigen Prognose von Patienten mit Endometriumkarzinom und dem möglichen Mechanismus der Gebärmutterbecher zur Förderung der intraperitonealen Ausbreitung zusammenhängt weiter ausgearbeitet worden. Darüber hinaus deutete eine kürzlich von kanadischen Wissenschaftlern durchgeführte Studie darauf hin, dass das krankheitsfreie Überleben von Patienten mit Endometriumkarzinom nach einer robotergestützten laparoskopischen Operation deutlich verkürzt war, und legte nahe, dass diese Situation höchstwahrscheinlich mit der Verzögerung der postoperativen adjuvanten Strahlentherapie aufgrund der verzögerten Heilung zusammenhängt der Vaginalmanschette nach minimalinvasiver Operation. Aufgrund der oben genannten Situation gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass die Forscher noch eine tiefergehende und detailliertere Analyse der Sicherheit der laparoskopischen Chirurgie bei der Behandlung von Endometriumkarzinomen durchführen und die prognostischen Auswirkungen verschiedener chirurgischer Methoden weiter analysieren müssen auf molekularen Eigenschaften, was für die zukünftige Etablierung eines präzisen individuellen Diagnose- und Behandlungssystems für Endometriumkarzinome von großer Bedeutung ist.

3. Die vorläufigen Forschungsergebnisse, die in direktem Zusammenhang mit diesem Projekt stehen, unterstützen das Forschungsteam. Basierend auf den retrospektiven TCGA-Daten analysierte das Forschungsteam die Auswirkung des chirurgischen Wegs auf die Prognose von Patienten mit Endometriumkarzinom mit unterschiedlichen molekularen Merkmalen. Vorläufigen Studien zufolge hatten Patienten mit MSI-Endometriumkarzinom, die sich einer minimalinvasiven Operation unterzogen hatten und nach der Laparotomie eine ähnliche Prognose hatten, während Patienten mit Mikrosatellitenstabilitäts-Endometriumkarzinom, die sich einer minimalinvasiven Operation unterzogen hatten, ein deutlich kürzeres rezidivfreies Überleben hatten als diejenigen in der Gruppe mit offener Operation. Daher gehen die Forscher davon aus, dass das MSI-Endometriumkarzinom eine höhere Mutationslast aufweist und die Neoantigen-Expression fördern kann, was zu einer stärkeren Antitumor-Immunantwort in vivo führt, was die negativen Auswirkungen der laparoskopischen Chirurgie bei der Förderung der Tumorausbreitung ausgleichen kann, dieses Merkmal ist jedoch vorhanden nicht in Tumoren mit Mikrosatellitenstabilität vorhanden.

Anschließend analysierten die Forscher den Zusammenhang zwischen anderen molekularen Merkmalen und der Prognose von Patientinnen mit Endometriumkarzinom, die sich verschiedenen chirurgischen Eingriffen unterzogen, weiter. Laut der Studie der Forscher hatten Patienten mit Endometriumkarzinom mit POLE-Genmutationen, Mutationen des homologen rekombinanten Reparaturwegs und MUC16-Genmutationen nach minimalinvasiver Operation eine ähnliche Prognose wie die Gruppe mit offener Operation, während Patienten mit TP53-Genmutationen signifikant kürzere Rezidivraten aufwiesen. freies Überleben nach minimalinvasiver Operation als diejenigen in der Gruppe mit offener Operation. Anhand der oben genannten Ergebnisse haben die Forscher vorläufig ein Endometriumkarzinom-Auswahlmodell basierend auf molekularen Merkmalen erstellt. Die oben genannten Forschungsergebnisse haben eine solide Grundlage für die weitere zukünftige klinische Forschung der Forscher gelegt und dienen als starke Unterstützung für diese Studie.