Estudio y Transformación de Características Moleculares Tumorales Modelo de Cribado de Carcinoma de Endometrio Abordaje Quirúrgico

1. Propósito e importancia de la investigación El carcinoma de endometrio es uno de los tres tumores malignos más comunes en las enfermedades ginecológicas. En la actualidad, su aparición ha causado una carga económica sanitaria relativamente grave a nivel mundial, según las estadísticas, el número de casos nuevos de carcinoma de endometrio en el mundo superó los 400.000 en 2020. En China, la incidencia del carcinoma de endometrio es superada solo por el cáncer de cuello uterino y ocupa el segundo lugar entre las neoplasias malignas del aparato reproductor femenino. En los últimos años, los problemas de salud pública como la hipertensión, la diabetes mellitus y el mal estilo de vida se han vuelto cada vez más graves, lo que ha llevado a un aumento en la incidencia del carcinoma de endometrio y una edad más temprana de aparición.

   El pronóstico de las pacientes con carcinoma de endometrio está estrechamente relacionado con sus características clinicopatológicas, como el estadio, el grado y el subtipo patológico. El diagnóstico y tratamiento individualizado estratificado de pacientes con carcinoma de endometrio es una dirección importante que los académicos internacionales han estado explorando constantemente. En 1983, Bohkman propuso el sistema de clasificación dicotómica del carcinoma endometrial, que se basa en las características patológicas para dividir el carcinoma endometrial en dos tipos, el carcinoma tipo I en dos tipos, de los cuales el cáncer tipo I se refiere principalmente al adenocarcinoma endometrioide, el carcinoma tipo II incluye el carcinoma seroso carcinoma, carcinoma de células claras y otros tipos especiales. Sin embargo, más evidencia sugiere que este enfoque todavía es limitado para guiar el manejo y el resultado de los pacientes. En 2013, académicos estadounidenses utilizaron los datos del Cancer Genome Atlas para proponer aún más la tipificación molecular del carcinoma endometrial, que dividió el carcinoma endometrial en cuatro categorías: POLE (ultramutado), inestabilidad de microsatélites (MSI) hipermutado, número de copias bajo (CNL) y copia -número alto (CNH). Entre ellos, el tipo POLE (ultramutado) tiene el mejor pronóstico, el tipo CNH tiene el peor pronóstico y los otros dos tipos están en el medio. El diagnóstico y tratamiento individualizado efectivo de acuerdo con las características clinicopatológicas y moleculares de los pacientes es un tema candente que preocupa a los académicos internacionales y es de gran importancia. En la actualidad, existen ensayos clínicos relacionados con la terapia adyuvante posoperatoria basada en características moleculares, y una gran cantidad de estudios sobre terapia dirigida e inmunoterapia respaldan la aplicación clínica de medicamentos relacionados, hasta el momento, la investigación sobre características moleculares y cirugía de carcinoma de endometrio aún está en proceso. un estado de escasez.

   En 2018, académicos estadounidenses publicaron un estudio prospectivo y retrospectivo sobre la cirugía laparoscópica para el tratamiento del carcinoma cervical temprano. Los resultados sugieren que el riesgo de recurrencia y muerte en el grupo de cirugía mínimamente invasiva es mucho mayor que en el grupo de cirugía abierta, y es probable que las razones incluyan la copa de elevación uterina, los efectos del neumoperitoneo con CO2 laparoscópico o la experiencia del cirujano. Llevó a los investigadores a preguntarse si factores similares también tendrían un impacto en la seguridad de la cirugía mínimamente invasiva en el carcinoma endometrial. Además, en cuanto a la elección de la vía quirúrgica del carcinoma de endometrio, aunque los ensayos clínicos a gran escala han demostrado que el pronóstico de las pacientes después de la cirugía mínimamente invasiva y la cirugía abierta es similar, el presente estudio no incluyó las características moleculares de las pacientes. De acuerdo con las características clínico-patológicas y moleculares de los pacientes, la formulación de estrategias quirúrgicas personalizadas y adecuadas para diferentes grupos de personas es un problema clínico importante que necesita ser resuelto con urgencia.

   Este proyecto se basa en los resultados de estudios retrospectivos previos de este grupo de investigación, con el fin de realizar estudios controlados prospectivos aleatorizados, evaluar más a fondo el impacto de los abordajes quirúrgicos en el pronóstico de pacientes con cáncer de endometrio con diferentes características moleculares, establecer un modelo de aplicación clínica basado en características moleculares para guiar la selección de rutas quirúrgicas, y transformarlo en un sistema de índice técnico para la toma de decisiones clínicas para la selección quirúrgica del cáncer de endometrio basado en características moleculares para su posterior promoción y aplicación.

2. El estado de la investigación en el país y en el extranjero Después de que se propusiera la tipificación molecular del carcinoma endometrial TCGA en 2013, muchos equipos de investigación internacionales la simplificaron aún más, lo que promovió en gran medida la promoción clínica y la aplicación de la tipificación molecular. El sistema de tipificación de carcinoma endometrial existente incluye la clasificación PromisE propuesta por académicos canadienses, la tipificación TranPORTEC propuesta por académicos holandeses. Basándose en esto, los investigadores llevaron a cabo un trabajo adicional sobre las características moleculares para guiar a los pacientes con la terapia adyuvante posoperatoria. Recientemente, académicos holandeses han analizado más a fondo los efectos de diferentes características moleculares sobre la eficacia de la quimiorradioterapia adyuvante en pacientes con carcinoma endometrial de alto riesgo según los datos de investigación PORTEC3, y están diseñando un ensayo controlado aleatorio prospectivo (es decir, el estudio PORTEC-4a) basado en Guía de clasificación TransPORTEC para radioterapia adyuvante posoperatoria en pacientes con carcinoma de endometrio de alto riesgo. Recientemente, académicos coreanos publicaron un análisis sobre la eficacia de la tipificación PromisE y el tratamiento de preservación de la fertilidad del cáncer de endometrio. Los estudios anteriores muestran que los pacientes con diferentes características moleculares responden de manera diferente a diferentes medidas terapéuticas, por lo que establecer aún más estrategias de diagnóstico y tratamiento individualizadas para pacientes con diferentes subtipos es una dirección importante para futuras investigaciones.

   La cirugía es la parte más importante del complejo del carcinoma endometrial. Además, la aplicación de técnicas mínimamente invasivas redujo significativamente la incidencia de complicaciones perioperatorias, redujo la pérdida de sangre intraoperatoria y acortó la duración promedio de la estancia hospitalaria, pero la seguridad a largo plazo de esta técnica sigue siendo un tema importante que merece una mayor investigación. Aunque los ensayos clínicos han confirmado que el pronóstico a largo plazo de la cirugía mínimamente invasiva para el carcinoma endometrial temprano es similar al de la cirugía abierta, ninguno de los estudios anteriores incluyó las características moleculares de los pacientes. En los últimos años, cada vez más evidencia de investigación ha demostrado la importancia de las características moleculares en el pronóstico y manejo estratificado de pacientes con carcinoma de endometrio, por lo que es necesario seguir evaluando y analizando el pronóstico de pacientes con carcinoma de endometrio con diferentes características moleculares después de cirugía mínimamente invasiva. .

   Desde 2018, académicos estadounidenses propusieron que la histerectomía radical laparoscópica está asociada con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de cuello uterino temprano en comparación con la cirugía abierta, equipos de investigación en varios países han llevado a cabo más investigaciones y análisis sobre la relación entre los métodos quirúrgicos y el pronóstico a largo plazo. de pacientes con cáncer de cuello uterino, y la mayoría de las conclusiones son consistentes con los resultados de académicos estadounidenses. Un metanálisis reciente reunió los resultados de 15 estudios clínicos y confirmó además los efectos adversos de la cirugía mínimamente invasiva en el pronóstico de las pacientes con cáncer de cuello uterino. La investigación anterior nos ha llevado a pensar más sobre esta pregunta, es decir, la cirugía laparoscópica del carcinoma de endometrio también tiene la influencia del neumoperitoneo, la copa uterina y otros factores, por lo que también se asocia con un peor pronóstico. Este tema debe profundizarse. examinado y analizado. Recientemente, sobre la base de un análisis retrospectivo a gran escala, los académicos han propuesto la opinión de que el uso de copas uterinas en la cirugía laparoscópica está relacionado con el pronóstico adverso de las pacientes con carcinoma endometrial, y el posible mecanismo de las copas uterinas que promueven la diseminación intraperitoneal ha sido más elaborado. Además, un estudio reciente realizado por académicos canadienses sugirió que la supervivencia libre de enfermedad de pacientes con carcinoma de endometrio después de la cirugía laparoscópica asistida por robot se acortó significativamente y sugirió que esta situación probablemente esté relacionada con el retraso en la radioterapia adyuvante posoperatoria causada por el retraso en la cicatrización. de la cúpula vaginal después de una cirugía mínimamente invasiva. De acuerdo con la situación anterior, cada vez más evidencia sugiere que los investigadores aún necesitan realizar un análisis más profundo y detallado de la seguridad de la cirugía laparoscópica en el tratamiento del carcinoma endometrial, y analizar más a fondo el impacto pronóstico de diferentes métodos quirúrgicos basados ​​en en las características moleculares, lo cual es de gran importancia para el establecimiento de un sistema preciso de diagnóstico y tratamiento individualizado del carcinoma de endometrio en el futuro.

3. Los resultados preliminares de la investigación directamente relacionados con este proyecto respaldan al equipo de investigación Basándose en los datos retrospectivos de TCGA, el equipo de investigación analizó el efecto de la vía quirúrgica en el pronóstico de pacientes con carcinoma de endometrio con diferentes características moleculares. Según estudios preliminares, las pacientes con carcinoma endometrial MSI que se sometieron a una cirugía mínimamente invasiva y tuvieron un pronóstico similar después de la laparotomía, mientras que las pacientes con carcinoma endometrial con estabilidad de microsatélites que se sometieron a una cirugía mínimamente invasiva tuvieron una supervivencia sin recurrencia significativamente más corta que las del grupo de cirugía abierta. Por lo tanto, los investigadores creen que el carcinoma endometrial MSI tiene una mayor carga mutacional y puede promover la expresión de neoantígenos, lo que da como resultado una respuesta inmunitaria antitumoral más fuerte in vivo, lo que puede equilibrar los efectos negativos de la cirugía laparoscópica en la promoción de la diseminación tumoral, pero esta característica es no está presente en los tumores de estabilidad de microsatélites.

Posteriormente, los investigadores analizaron más a fondo la relación entre otras características moleculares y el pronóstico de pacientes con carcinoma de endometrio que se someten a diferentes procedimientos quirúrgicos. Según el estudio de los investigadores, las pacientes con carcinoma endometrial con mutaciones en el gen POLE, mutaciones en la vía de reparación recombinante homóloga y mutaciones en el gen MUC16 tuvieron un pronóstico similar después de la cirugía mínimamente invasiva que el grupo de cirugía abierta, mientras que las pacientes con mutaciones en el gen TP53 tuvieron una recurrencia significativamente más corta. supervivencia libre después de la cirugía mínimamente invasiva que los del grupo de cirugía abierta. A través de los resultados anteriores, los investigadores establecieron preliminarmente un modelo de selección de carcinoma endometrial basado en características moleculares. Los resultados de investigación anteriores han sentado una base sólida para futuras investigaciones clínicas prospectivas de los investigadores y sirven como un fuerte apoyo para este estudio.