A tumor molekuláris jellemzőinek tanulmányozása és transzformációja Az endometrium karcinóma műtéti megközelítésének szűrési modellje

1. A kutatás célja és jelentősége Az endometrium karcinóma a nőgyógyászati ​​betegségek három leggyakoribb rosszindulatú daganata egyike. Jelenleg megjelenése viszonylag komoly egészségügyi gazdasági terhet okozott világszerte, a statisztikák szerint a világon 2020-ban meghaladta a 400 ezret az új méhnyálkahártya-karcinómás esetek száma. Kínában az endometrium karcinóma előfordulási gyakorisága a második a méhnyakrák után, és a második helyen áll a női reproduktív traktus rosszindulatú daganatai között. Az elmúlt években az olyan közegészségügyi problémák, mint a magas vérnyomás, a diabetes mellitus és a rossz életmód egyre súlyosabbá váltak, ami az endometrium karcinóma előfordulási gyakoriságának növekedéséhez és fiatalabb megjelenéséhez vezetett.

   Az endometrium karcinómában szenvedő betegek prognózisa szorosan összefügg klinikopatológiai jellemzőikkel, mint például a stádium, a fokozat és a patológiás altípus. Az endometrium karcinómás betegek rétegzett, egyénre szabott diagnózisa és kezelése fontos irány, amelyet a nemzetközi tudósok folyamatosan vizsgálnak. 1983-ban Bohkman javasolta az endometrium karcinóma dichotóm osztályozási rendszerét, amely a kóros jellemzők alapján az endometrium karcinómát két típusra osztja, az I-es típusú karcinómát két típusra, amelyek közül az I-es típusú rák elsősorban az endometrioid adenokarcinómára utal, a II-es típusú karcinóma pedig savós. karcinóma, tiszta sejtes karcinóma és más speciális típusok. További bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy ez a megközelítés még mindig korlátozott a betegek kezelésében és kimenetelében. 2013-ban amerikai tudósok a Cancer Genome Atlas adatait felhasználva további javaslatot tettek az endometrium karcinóma molekuláris tipizálására, amely négy kategóriába sorolta a méhnyálkahártya karcinómát: POLE (ultramutált), mikroszatellit instabilitás (MSI) hipermutált, alacsony másolatszám (CNL) és másolat. -magas szám (CNH). Közülük a POLE (ultramutált) típus prognózisa a legjobb, a CNH típus a legrosszabb, a másik két típus pedig a középmezőnyben van. A betegek klinikopatológiai és molekuláris jellemzőinek megfelelő, hatékony, egyénre szabott diagnózis és kezelés olyan forró téma, amely a nemzetközi tudósokat foglalkoztatja és nagy jelentőséggel bír. Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak a posztoperatív adjuváns terápiával kapcsolatban molekuláris jellemzők alapján, és a célzott terápiáról és immunterápiáról szóló tanulmányok nagy száma támogatja a kapcsolódó gyógyszerek klinikai alkalmazását, a molekuláris jellemzőkkel és az endometrium karcinóma műtéttel kapcsolatos kutatások még mindig folyamatban vannak. szűkös állapot.

   2018-ban amerikai tudósok prospektív és retrospektív tanulmányt tettek közzé a korai méhnyakrák kezelésére szolgáló laparoszkópos műtétekről. Az eredmények azt sugallják, hogy a kiújulás és a halálozás kockázata a minimálisan invazív sebészeti csoportban sokkal magasabb, mint a nyitott sebészeti csoportban, és az okok valószínűleg a méhemelő csésze, a laparoszkópos CO2 pneumoperitoneum hatásai vagy a sebészi tapasztalatok. Ez arra késztette a kutatókat, hogy vajon hasonló tényezők hatással vannak-e az endometrium karcinómában végzett minimálisan invazív műtétek biztonságára is. Továbbá, ami az endometrium karcinóma műtéti útjának megválasztását illeti, bár nagyszabású klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a minimálisan invazív műtét és a nyílt műtét utáni betegek prognózisa hasonló, a jelenlegi vizsgálat nem foglalkozott a betegek molekuláris jellemzőivel. A betegek klinikopatológiai és molekuláris sajátosságai szerint fontos, sürgős megoldásra szoruló klinikai probléma a különböző embercsoportoknak megfelelő, személyre szabott műtéti stratégiák kialakítása.

   Ez a projekt a kutatócsoport korábbi retrospektív tanulmányainak eredményein alapul, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatok elvégzése, a sebészeti megközelítések hatásának további értékelése a különböző molekuláris jellemzőkkel rendelkező endometriumrákos betegek prognózisára, klinikai alkalmazási modell felállítása. molekuláris jellemzőkön alapul, hogy irányítsa a műtéti útvonalak kiválasztását, és transzformálja azt klinikai döntéshozatali technikai indexrendszerré az endometriumrák sebészeti szelekciójához a molekuláris jellemzők alapján a további promóció és alkalmazás érdekében.

2. A kutatás státusza itthon és külföldön Miután 2013-ban javasolták a TCGA endometrium carcinoma molekuláris tipizálását, számos nemzetközi kutatócsoport tovább egyszerűsítette azt, ami nagymértékben elősegítette a molekuláris tipizálás klinikai népszerűsítését és alkalmazását. A meglévő méhnyálkahártya-karcinóma tipizálási rendszer magában foglalja a kanadai tudósok által javasolt PromisE osztályozást, a holland tudósok által javasolt TranPORTEC tipizálást. Ennek alapján a kutatók további munkát végeztek a molekuláris jellemzőkkel kapcsolatban, hogy irányítsák a posztoperatív adjuváns terápiában részesülő betegeket. A közelmúltban holland tudósok a PORTEC3 kutatási adatai alapján tovább elemezték a különböző molekuláris jellemzők hatását az adjuváns kemoradioterápia hatékonyságára magas kockázatú endometrium karcinómás betegeknél, és egy prospektív randomizált, kontrollált vizsgálatot terveznek (vagyis a PORTEC-4a vizsgálatot), amely a PORTEC3 kutatási adatokon alapul. A TransPORTEC osztályozási útmutatója a posztoperatív adjuváns sugárkezeléshez magas kockázatú endometrium karcinómában szenvedő betegeknél. A közelmúltban koreai tudósok elemzést tettek közzé a PromisE tipizálás és az endometriumrák termékenységmegőrző kezelésének hatékonyságáról. A fenti vizsgálatok azt mutatják, hogy a különböző molekuláris jellemzőkkel rendelkező betegek eltérően reagálnak a különböző terápiás intézkedésekre, így a jövőbeni kutatások fontos iránya a különböző altípusokkal rendelkező betegek egyénre szabott diagnosztikai és kezelési stratégiáinak további kialakítása.

   A műtét az endometrium karcinóma komplexének legfontosabb része. Ezen túlmenően a minimálisan invazív technikák alkalmazása jelentősen csökkentette a perioperatív szövődmények előfordulását, csökkentette az intraoperatív vérveszteséget, és lerövidítette az átlagos kórházi tartózkodási időt, de ennek a technikának a hosszú távú biztonságossága továbbra is fontos kérdés, amely érdemes további vizsgálatokat végezni. Bár a klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy a korai méhnyálkahártya karcinóma minimálisan invazív műtétjének hosszú távú prognózisa hasonló a nyitott műtétéhez, a fenti vizsgálatok egyike sem foglalkozott a betegek molekuláris jellemzőivel. Az utóbbi években egyre több kutatási bizonyíték bizonyítja a molekuláris jellemzők fontosságát az endometrium carcinomás betegek prognózisában és rétegzett kezelésében, ezért szükséges a minimálisan invazív műtétek után eltérő molekuláris jellemzőkkel rendelkező endometrium carcinomás betegek prognózisának további értékelése és elemzése. .

   2018 óta amerikai tudósok azt javasolták, hogy a laparoszkópos radikális méheltávolítás a korai méhnyakrákban szenvedő betegeknél rossz prognózissal jár, összehasonlítva a nyílt műtéttel. Különböző országok kutatócsoportjai további kutatásokat és elemzéseket végeztek a sebészeti módszerek és a hosszú távú prognózis közötti összefüggésről. méhnyakrákos betegek körében, és a legtöbb következtetés összhangban van az amerikai tudósok eredményeivel. Egy közelmúltban végzett metaanalízis 15 klinikai vizsgálat eredményeit egyesítette, és tovább erősítette a minimálisan invazív műtétek méhnyakrákos betegek prognózisára gyakorolt ​​káros hatásait. A fenti kutatások arra késztettek bennünket, hogy továbbgondoljuk ezt a kérdést, vagyis az endometrium karcinóma laparoszkópos műtétje a pneumoperitoneum, a méhcsésze és egyéb tényezők befolyása is van, tehát rosszabb prognózissal is összefüggésbe hozható? Ezt a kérdést tovább kell vizsgálni megvizsgálta és elemezte. A közelmúltban nagyszabású retrospektív elemzések alapján a tudósok azt az álláspontot képviselték, hogy a méhcsészék laparoszkópos sebészetben történő alkalmazása összefüggésben áll az endometrium carcinomában szenvedő betegek kedvezőtlen prognózisával, és az intraperitoneális terjedést elősegítő méhcsészék lehetséges mechanizmusa. tovább dolgozták. Ezenkívül egy kanadai tudósok nemrégiben készült tanulmánya azt sugallta, hogy az endometrium karcinómában szenvedő betegek betegségmentes túlélése a robotizált laparoszkópos műtét után jelentősen lerövidült, és azt javasolta, hogy ez a helyzet nagy valószínűséggel a műtét utáni adjuváns sugárterápia késedelmével függ össze, amelyet a késleltetett gyógyulás okoz. a hüvelyi mandzsetta minimálisan invazív műtét után. A fenti helyzet szerint egyre több bizonyíték utal arra, hogy a vizsgálóknak továbbra is mélyrehatóbb és részletesebb elemzést kell végezniük a laparoszkópos műtétek biztonságosságáról az endometrium carcinoma kezelésében, és tovább kell elemezni a különböző műtéti módszerek prognosztikai hatását. a molekuláris jellemzőkről, ami nagy jelentőséggel bír az endometrium carcinoma precíz, egyénre szabott diagnosztikájának és kezelési rendszerének kialakításában a jövőben.

3. A projekthez közvetlenül kapcsolódó előzetes kutatási eredmények támogatják a kutatócsoportot A retrospektív TCGA adatok alapján a kutatócsoport elemezte a műtéti út hatását a különböző molekuláris jellemzőkkel rendelkező endometrium karcinómás betegek prognózisára. Az előzetes vizsgálatok szerint az MSI méhnyálkahártya carcinomában szenvedő, minimálisan invazív és hasonló prognózisú laparotomia után szenvedő betegek, míg a minimálisan invazív műtéten átesett, mikroszatellita stabilitású endometrium carcinomában szenvedő betegek kiújulásmentes túlélése szignifikánsan rövidebb volt, mint a nyílt műtétes csoportban. Ezért a kutatók úgy vélik, hogy az MSI méhnyálkahártya karcinómának nagyobb a mutációs terhelése, és elősegítheti a neoantigén expresszióját, ami erősebb daganatellenes immunválaszt eredményez in vivo, ami egyensúlyba hozhatja a laparoszkópos műtét negatív hatásait a tumor terjedésének elősegítésében, de ez a jellemző mikroszatellita stabilitású daganatokban nincs jelen.

Ezt követően a kutatók tovább elemezték az egyéb molekuláris jellemzők és a különböző műtéti beavatkozásokon átesett endometrium karcinómás betegek prognózisa közötti kapcsolatot. A kutatók tanulmánya szerint a POLE génmutációval, homológ rekombináns rekombináns javítópálya mutációval és MUC16 génmutációval rendelkező endometrium carcinomában szenvedő betegek prognózisa a minimálisan invazív műtét után hasonló volt, mint a nyílt műtéti csoportban, míg a TP53 génmutációval rendelkező betegeknél szignifikánsan rövidebb volt a recidíva. szabad túlélés minimálisan invazív műtét után, mint a nyílt műtétes csoportban. A fenti eredmények révén a kutatók előzetesen létrehoztak egy endometriális karcinóma szelekciós modellt a molekuláris jellemzők alapján. A fenti kutatási eredmények szilárd alapot teremtettek a kutatók további prospektív klinikai kutatásaihoz, és erős támogatást jelentenek e tanulmányhoz.