자궁내막암 수술적 접근법의 종양 분자 특징 선별 모델의 연구 및 변형

1. 연구 목적 및 의의 자궁내막암은 부인과 질환에서 가장 흔한 3대 악성종양 중 하나이다. 현재 자궁내막암의 출현은 전 세계적으로 상대적으로 심각한 건강 경제적 부담을 초래했으며, 통계에 따르면 2020년 세계 자궁내막암의 새로운 사례 수가 400,000건을 초과했습니다. 중국에서 자궁내막암의 발병률은 자궁경부암에 이어 두 번째이며 여성 생식기 악성종양 중 두 번째입니다. 최근 몇 년 동안 고혈압, 당뇨병 및 열악한 생활 습관과 같은 공중 보건 문제가 점점 심각해지면서 자궁 내막 암 발병률이 증가하고 발병 연령이 낮아졌습니다.

   자궁내막암 환자의 예후는 병기, 등급, 병리학적 아형과 같은 임상병리학적 특징과 밀접한 관련이 있습니다. 자궁내막암 환자의 계층화된 개별 진단 및 치료는 국제적인 학자들이 지속적으로 탐구해 온 중요한 방향이다. 1983년 Bohkman은 자궁내막암의 병리학적 특성에 근거하여 자궁내막암의 이분법적 분류체계를 제안하여 자궁내막암을 두 가지 유형으로 나누는데 I형 암은 주로 자궁내막양 선암종, II형 암은 장액성암을 포함한다. 암종, 투명 세포 암종 및 기타 특수 유형. 그러나 추가 증거에 따르면 이 접근법은 환자의 관리 및 결과를 안내하는 데 여전히 제한적입니다. 2013년에 미국 학자들은 Cancer Genome Atlas 데이터를 사용하여 자궁내막 암종의 분자 유형을 추가로 제안했으며 자궁내막 암종을 POLE(초돌연변이), 마이크로위성 불안정성(MSI)과돌연변이, 복제수 낮음(CNL) 및 복제의 네 가지 범주로 나누었습니다. -고가(CNH). 그 중 POLE(초돌연변이)형이 가장 좋은 예후를 보이고, CNH형이 가장 나쁜 예후를 보이며, 나머지 두 가지 유형은 중간 정도입니다. 환자의 임상병리학적, 분자적 특성에 따른 효과적인 개별 진단 및 치료는 국제적 학자들이 관심을 갖는 화두이자 큰 의미를 지닌다. 현재 분자적 특성에 기반한 수술 후 보조요법과 관련된 임상시험이 진행되고 있으며, 표적치료제 및 면역요법에 대한 많은 연구가 관련 약물의 임상적 적용을 뒷받침하고 있으며, 분자특성 및 자궁내막암 수술에 대한 연구는 아직 진행 중이다. 부족 상태.

   2018년 미국 학자들은 조기 자궁경부암 치료를 위한 복강경 수술에 대한 전향적 및 후향적 연구를 발표했습니다. 결과는 최소침습수술군이 개복수술군에 비해 재발 및 사망 위험이 훨씬 높으며 그 이유는 자궁거상컵, 복강경 CO2 기복증의 영향 또는 외과의의 경험 등일 가능성이 높다. 연구자들은 유사한 요인이 자궁내막암에서 최소 침습 수술의 안전성에도 영향을 미칠지 궁금해했습니다. 또한 자궁내막암 수술 경로의 선택과 관련하여 대규모 임상시험에서 최소 침습 수술과 개복 수술 후 환자의 예후가 유사하다는 것이 입증되었지만 현재 연구에서는 환자의 분자적 특성을 포함하지 않았다. 환자의 임상병리학적 및 분자적 특성에 따라 다양한 그룹의 사람들에게 적합한 개인화된 수술 전략의 수립은 시급히 해결해야 할 중요한 임상 문제입니다.

   이 프로젝트는 이 연구 그룹의 이전 후향적 연구 결과를 기반으로 전향적 무작위 통제 연구를 수행하고, 분자적 특성이 다른 자궁내막암 환자의 예후에 대한 외과적 접근법의 영향을 추가로 평가하고, 임상 적용 모델을 확립합니다. 분자적 특성을 기반으로 자궁내막암 수술 선택을 위한 임상 의사결정 기술 지표 시스템으로 전환하여 추가 홍보 및 적용

2. 국내외 연구 현황 2013년 TCGA 자궁내막암 분자형이 제안된 후 많은 국제 연구팀이 이를 더욱 단순화하여 분자형의 임상 촉진 및 적용을 크게 촉진했습니다. 기존 자궁내막암 분류체계는 캐나다 학자들이 제안한 PromisE 분류법과 네덜란드 학자들이 제안한 TranPORTEC 분류법이 있다. 이를 바탕으로 연구원들은 수술 후 보조 요법으로 환자를 안내하기 위해 분자 특성에 대한 추가 연구를 수행했습니다. 최근 네덜란드 학자들은 PORTEC3 연구 데이터를 기반으로 고위험 자궁내막암 환자의 보조 화학방사선요법의 효능에 대한 다양한 분자 특성의 영향을 추가로 분석했으며, 고위험 자궁내막암 환자의 수술 후 보조 방사선 요법에 대한 TransPORTEC 분류 지침. 최근 국내 학자들은 자궁내막암의 PromisE 타이핑과 가임력 보존 치료의 효능에 대한 분석을 발표했습니다. 위의 연구들은 분자적 특성이 다른 환자들이 치료 방법에 따라 다르게 반응한다는 것을 보여주고 있으므로, 다른 아형을 가진 환자들에 대한 개별화된 진단 및 치료 전략을 더욱 수립하는 것이 향후 연구의 중요한 방향입니다.

   수술은 자궁 내막 암종 복합체의 가장 중요한 부분입니다. 또한 최소 침습 기술의 적용은 수술 전후 합병증의 발생률을 크게 줄이고 수술 중 실혈량을 줄이며 평균 입원 기간을 단축했지만 이 기술의 장기적인 안전성은 여전히 ​​추가 조사가 필요한 중요한 문제입니다. 초기 자궁내막암에 대한 최소 침습 수술의 장기 예후가 개복 수술과 유사하다는 임상 시험이 확인되었지만 위의 연구 중 어느 것도 환자의 분자적 특성을 포함하지 않았습니다. 최근 몇 년 동안 자궁내막암 환자의 예후 및 계층화 관리에서 분자적 특성의 중요성을 보여주는 연구 증거가 많아지고 있어, 최소 침습 수술 후 분자적 특성이 다른 자궁내막암 환자의 예후에 대한 추가 평가 및 분석이 필요하다. .

   2018년부터 미국 학자들은 초기 자궁경부암 환자에서 복강경 근치 자궁적출술이 개복 수술에 비해 예후가 좋지 않다고 제안했으며, 여러 국가의 연구팀이 수술 방법과 장기 예후의 관계에 대해 추가 연구 및 분석을 수행했습니다. 자궁경부암 환자의 결과이며 대부분의 결론은 미국 학자들의 결과와 일치합니다. 최근 메타 분석에서는 15건의 임상 연구 결과를 종합하여 자궁경부암 환자의 예후에 대한 최소 침습 수술의 부작용을 추가로 확인했습니다. 위의 연구를 통해 우리는 자궁내막암 복강경 수술도 기복막, 자궁컵 및 기타 요인의 영향을 받기 때문에 더 나쁜 예후와 관련이 있습니까? 이 문제에 대해 더 깊이 생각하게 되었습니다. 조사하고 분석했습니다. 최근 대규모 후향적 분석을 바탕으로 학자들은 복강경 수술에서 자궁컵 사용이 자궁내막암 환자의 예후 불량과 관련이 있다는 견해를 제시했으며, 자궁컵이 복강 내 확산을 촉진하는 가능한 메커니즘은 더 정교해졌습니다. 또한, 캐나다 학자들의 최근 연구에서는 로봇 보조 복강경 수술 후 자궁내막암 환자의 무병생존기간이 현저히 단축되었으며, 이러한 상황은 치유 지연으로 인한 수술 후 보조 방사선 치료의 지연과 가장 관련이 있을 가능성이 높다고 시사하고 있다. 최소 침습 수술 후 질 커프의. 위의 상황에 따라 연구자들이 자궁내막암 치료에서 복강경 수술의 안전성에 대해 보다 심층적이고 상세한 분석을 수행하고 다양한 수술 방법의 예후 영향을 추가로 분석해야 한다는 증거가 점점 더 많아지고 있습니다. 이는 향후 자궁내막암의 정확한 개인별 진단 및 치료 체계 확립에 큰 의의가 있다.

3. 이 프로젝트와 직접적으로 관련된 예비 연구 결과는 연구팀을 지원합니다. 연구팀은 후향적 TCGA 데이터를 기반으로 분자 특성이 다른 자궁내막암 환자의 예후에 대한 수술 경로의 영향을 분석했습니다. 예비 연구에 따르면, 최소 침습 수술을 받은 MSI 자궁내막암 환자는 개복술 후 예후가 비슷했고, 미세부수체 안정성 자궁내막암 환자는 최소 침습 수술을 받은 환자가 개복 수술군보다 무재발 생존 기간이 유의하게 짧았다. 따라서 연구자들은 MSI 자궁내막 암종이 돌연변이 부하가 더 높고 신항원 발현을 촉진할 수 있어 생체 내에서 더 강력한 항종양 면역 반응을 일으켜 종양 확산을 촉진하는 복강경 수술의 부정적인 영향과 균형을 이룰 수 있다고 믿고 있습니다. 미소부수체 안정성 종양에는 존재하지 않습니다.

그 후 연구자들은 다른 분자적 특징과 다른 수술을 받는 자궁내막암 환자의 예후 사이의 관계를 추가로 분석했습니다. 연구진의 연구에 따르면 POLE 유전자 변이, 상동재조합복구경로 변이, MUC16 유전자 변이가 있는 자궁내막암 환자는 최소 침습 수술 후 개복 수술군과 비슷한 예후를 보인 반면, TP53 유전자 변이가 있는 환자는 재발이 유의하게 짧았다. 개복 수술군보다 최소 침습 수술 후 생존율이 더 높습니다. 이상의 결과를 통해 연구자들은 분자적 특징에 기반한 자궁내막암 선별 모델을 예비적으로 확립하였다. 위의 연구 결과는 연구자의 향후 전향적 임상 연구를 위한 견고한 기반을 마련했으며 본 연구에 대한 강력한 지원 역할을 합니다.