Badanie i transformacja cech molekularnych guza Model przesiewowy raka endometrium Podejście chirurgiczne

1. Cel i znaczenie badań Rak endometrium jest jednym z trzech najczęściej występujących nowotworów złośliwych w chorobach ginekologicznych. Obecnie jego pojawienie się spowodowało stosunkowo poważne obciążenie zdrowotne na całym świecie, według statystyk liczba nowych przypadków raka endometrium na świecie przekroczyła 400 000 w 2020 roku. W Chinach częstość występowania raka endometrium ustępuje jedynie rakowi szyjki macicy i zajmuje drugie miejsce wśród nowotworów układu rozrodczego kobiet. W ostatnich latach problemy zdrowia publicznego, takie jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca i zły tryb życia, stają się coraz poważniejsze, co prowadzi do wzrostu częstości występowania raka endometrium i młodszego wieku zachorowania.

   Rokowanie pacjentek z rakiem endometrium jest ściśle związane z ich cechami kliniczno-patologicznymi, takimi jak stopień zaawansowania, stopień zaawansowania i podtyp patologiczny. Warstwowa, zindywidualizowana diagnostyka i leczenie pacjentek z rakiem endometrium to ważny kierunek, który nieustannie badają międzynarodowi naukowcy. W 1983 roku Bohkman zaproponował dychotomiczny system klasyfikacji raka endometrium, który na podstawie cech patologicznych dzieli raka endometrium na dwa typy, rak typu I na dwa typy, z których rak typu I odnosi się głównie do gruczolakoraka endometrioidalnego, rak typu II obejmuje raka surowiczego rak, rak jasnokomórkowy i inne specjalne typy. Jednak dalsze dowody sugerują, że to podejście jest nadal ograniczone w kierowaniu postępowaniem z pacjentami i wynikami. W 2013 roku amerykańscy uczeni wykorzystali dane z atlasu genomu raka, aby dalej zaproponować typowanie molekularne raka endometrium, które podzieliło raka endometrium na cztery kategorie: POLE (ultramutacja), niestabilność mikrosatelitarna (MSI), hipermutacja, niska liczba kopii (CNL) i kopia -liczba wysoka (CNH). Wśród nich typ POLE (ultramutowany) ma najlepsze rokowanie, typ CNH ma najgorsze rokowanie, a pozostałe dwa typy znajdują się pośrodku. Skuteczna, zindywidualizowana diagnostyka i leczenie zgodnie z kliniczno-patologicznymi i molekularnymi cechami pacjentów to gorący temat, którym zajmują się międzynarodowi naukowcy i który ma ogromne znaczenie. Obecnie prowadzone są badania kliniczne związane z pooperacyjną terapią adjuwantową opartą na charakterystyce molekularnej, a duża liczba badań nad terapią celowaną i immunoterapią wspiera kliniczne zastosowanie leków pokrewnych. stan niedoboru.

   W 2018 roku amerykańscy uczeni opublikowali prospektywne i retrospektywne badanie dotyczące chirurgii laparoskopowej w leczeniu wczesnego raka szyjki macicy. Wyniki sugerują, że ryzyko nawrotu i zgonu w grupie operacji małoinwazyjnej jest znacznie większe niż w grupie operacji otwartej, a przyczynami mogą być najprawdopodobniej uniesienie panewki macicy, skutki laparoskopowej odmy otrzewnowej CO2 lub doświadczenie chirurga. Doprowadziło to badaczy do zastanowienia się, czy podobne czynniki miałyby również wpływ na bezpieczeństwo małoinwazyjnej operacji raka endometrium. Ponadto, jeśli chodzi o wybór drogi chirurgicznej raka endometrium, chociaż badania kliniczne na dużą skalę wykazały, że rokowanie pacjentek po operacji małoinwazyjnej i otwartej jest podobne, obecne badanie nie obejmowało charakterystyki molekularnej pacjentki. Zgodnie z kliniczno-patologicznymi i molekularnymi cechami pacjentów, sformułowanie spersonalizowanych strategii chirurgicznych odpowiednich dla różnych grup ludzi jest ważnym problemem klinicznym, który należy pilnie rozwiązać.

   Projekt ten opiera się na wynikach wcześniejszych badań retrospektywnych tej grupy badawczej, w celu przeprowadzenia prospektywnych badań z randomizacją, dalszej oceny wpływu metod chirurgicznych na rokowanie pacjentek z rakiem endometrium o różnej charakterystyce molekularnej, ustalenia modelu zastosowania klinicznego oparty na charakterystyce molekularnej, aby kierować wyborem dróg chirurgicznych i przekształcić go w kliniczny system wskaźników technicznych do podejmowania decyzji dotyczących chirurgicznego wyboru raka endometrium w oparciu o charakterystykę molekularną do dalszej promocji i zastosowania.

2. Stan badań w kraju i za granicą Po zaproponowaniu typowania molekularnego raka endometrium metodą TCGA w 2013 r. wiele międzynarodowych zespołów badawczych jeszcze bardziej to uprościło, co znacznie przyczyniło się do promocji klinicznej i zastosowania typowania molekularnego. Istniejący system typowania raka endometrium obejmuje klasyfikację PromisE zaproponowaną przez naukowców kanadyjskich oraz typowanie TranPORTEC zaproponowane przez naukowców holenderskich. Na tej podstawie naukowcy przeprowadzili dalsze prace nad charakterystyką molekularną, aby kierować pacjentami pooperacyjnej terapii adjuwantowej. Ostatnio holenderscy naukowcy dalej analizowali wpływ różnych cech molekularnych na skuteczność uzupełniającej chemioradioterapii u pacjentek z rakiem endometrium wysokiego ryzyka w oparciu o dane z badań PORTEC3 i opracowują prospektywne randomizowane badanie kontrolowane (tj. badanie PORTEC-4a) w oparciu o Wytyczne dotyczące klasyfikacji TransPORTEC dla pooperacyjnej uzupełniającej radioterapii u pacjentek z rakiem endometrium wysokiego ryzyka. Ostatnio koreańscy uczeni opublikowali analizę skuteczności typowania PromisE i leczenia zachowawczego płodności raka endometrium. Powyższe badania pokazują, że pacjenci o różnych cechach molekularnych różnie reagują na różne środki terapeutyczne, dlatego dalsze ustalanie zindywidualizowanych strategii diagnozowania i leczenia pacjentów z różnymi podtypami jest ważnym kierunkiem przyszłych badań.

   Operacja jest najważniejszą częścią kompleksu raka endometrium. Co więcej, zastosowanie technik małoinwazyjnych istotnie zmniejszyło częstość występowania powikłań okołooperacyjnych, zmniejszyło śródoperacyjną utratę krwi i skróciło średni czas pobytu w szpitalu, ale długoterminowe bezpieczeństwo tej techniki jest nadal ważnym zagadnieniem wartym dalszych badań. Chociaż badania kliniczne potwierdziły, że długoterminowe rokowanie minimalnie inwazyjnej operacji wczesnego raka endometrium jest podobne do rokowania otwartej operacji, żadne z powyższych badań nie obejmowało charakterystyki molekularnej pacjentek. W ostatnich latach coraz więcej dowodów naukowych wskazuje na znaczenie cech molekularnych w rokowaniu i wielowarstwowym leczeniu pacjentek z rakiem endometrium, dlatego konieczna jest dalsza ocena i analiza rokowania pacjentek z rakiem endometrium o różnej charakterystyce molekularnej po operacjach minimalnie inwazyjnych .

   Od 2018 roku naukowcy amerykańscy sugerowali, że laparoskopowa radykalna histerektomia wiąże się ze złym rokowaniem u pacjentek z wczesnym rakiem szyjki macicy w porównaniu z operacją otwartą, zespoły badawcze w różnych krajach prowadziły dalsze badania i analizy dotyczące związku między metodami operacyjnymi a rokowaniem odległym chorych na raka szyjki macicy, a większość wniosków jest zgodna z wynikami naukowców amerykańskich. Niedawna metaanaliza zebrała wyniki 15 badań klinicznych i dodatkowo potwierdziła niekorzystny wpływ chirurgii małoinwazyjnej na rokowanie pacjentek z rakiem szyjki macicy. Powyższe badania skłoniły nas do dalszego zastanowienia się nad tym pytaniem, czyli laparoskopowa operacja raka endometrium ma również wpływ odmy otrzewnowej, miseczki macicy i innych czynników, więc czy wiąże się to również z gorszym rokowaniem? zbadane i przeanalizowane. Ostatnio, na podstawie przeprowadzonej na dużą skalę analizy retrospektywnej, uczeni wysunęli pogląd, że stosowanie miseczek macicznych w chirurgii laparoskopowej wiąże się z niekorzystnym rokowaniem u pacjentek z rakiem endometrium, a możliwy mechanizm panewek macicznych sprzyjający rozprzestrzenianiu się dootrzewnowego zostało dopracowane. Co więcej, niedawne badanie przeprowadzone przez naukowców kanadyjskich sugeruje, że przeżycie wolne od choroby u pacjentów z rakiem endometrium po operacji laparoskopowej wspomaganej robotem zostało znacznie skrócone i sugeruje, że sytuacja ta jest najprawdopodobniej związana z opóźnieniem pooperacyjnej uzupełniającej radioterapii spowodowanej opóźnionym gojeniem mankietu pochwy po małoinwazyjnej operacji. W związku z powyższą sytuacją coraz więcej przesłanek sugeruje, że badacze muszą jeszcze przeprowadzić bardziej pogłębioną i szczegółową analizę bezpieczeństwa operacji laparoskopowych w leczeniu raka endometrium, a także dalej analizować wpływ prognostyczny różnych metod operacyjnych opartych na na charakterystykę molekularną, co ma ogromne znaczenie dla ustalenia precyzyjnego, zindywidualizowanego systemu diagnostyki i leczenia raka endometrium w przyszłości.

3. Wstępne wyniki badań bezpośrednio związane z tym projektem wspierają zespół badawczy Na podstawie retrospektywnych danych TCGA zespół badawczy przeanalizował wpływ ścieżki chirurgicznej na rokowanie pacjentek z rakiem endometrium o różnej charakterystyce molekularnej. Według wstępnych badań, pacjentki z rakiem endometrium MSI, które przeszły małoinwazyjnie i miały podobne rokowanie po laparotomii, podczas gdy pacjentki z rakiem endometrium ze stabilnością mikrosatelitarną, które przeszły operację małoinwazyjną, miały istotnie krótsze przeżycie bez nawrotu niż w grupie otwartej. Dlatego badacze uważają, że rak endometrium MSI ma wyższy ładunek mutacji i może promować ekspresję neoantygenu, co skutkuje silniejszą przeciwnowotworową odpowiedzią immunologiczną in vivo, co może równoważyć negatywne skutki chirurgii laparoskopowej w promowaniu rozprzestrzeniania się guza, ale ta cecha jest nie występuje w guzach stabilności mikrosatelitarnej.

Następnie badacze dalej analizowali związek między innymi cechami molekularnymi a rokowaniem pacjentek z rakiem endometrium poddawanych różnym zabiegom chirurgicznym. Według badania badaczy, pacjentki z rakiem endometrium z mutacjami genu POLE, mutacjami homologicznej rekombinowanej ścieżki naprawy i mutacjami genu MUC16 miały podobne rokowanie po operacji minimalnie inwazyjnej jak w grupie otwartej, podczas gdy pacjentki z mutacjami genu TP53 miały znacznie krótsze nawroty. wolne przeżycie po minimalnie inwazyjnej operacji niż w grupie otwartej operacji. Na podstawie powyższych wyników badacze wstępnie ustalili model selekcji raka endometrium w oparciu o cechy molekularne. Powyższe wyniki badań położyły solidny fundament dla dalszych prospektywnych badań klinicznych badaczy i stanowią mocne wsparcie dla tego badania.