Изучение и трансформация молекулярных характеристик опухоли Скрининговая модель карциномы эндометрия Хирургический подход

1. Цель и значение исследования Рак эндометрия входит в тройку наиболее частых злокачественных опухолей при гинекологических заболеваниях. В настоящее время ее появление вызвало относительно серьезное экономическое бремя здравоохранения во всем мире, по статистике, число новых случаев рака эндометрия в мире превысило 400 000 в 2020 году. В Китае заболеваемость раком эндометрия уступает только раку шейки матки и занимает второе место среди злокачественных новообразований женских половых путей. В последние годы такие проблемы общественного здравоохранения, как артериальная гипертензия, сахарный диабет и неправильный образ жизни, становятся все более серьезными, что приводит к увеличению заболеваемости раком эндометрия и более молодому возрасту начала заболевания.

   Прогноз пациенток с карциномой эндометрия тесно связан с их клинико-патологическими особенностями, такими как стадия, степень и патологический подтип. Стратифицированная индивидуализированная диагностика и лечение больных раком эндометрия является важным направлением, которое постоянно исследуется зарубежными учеными. В 1983 г. Bohkman предложил дихотомическую систему классификации рака эндометрия, которая основана на патологических характеристиках, чтобы разделить рак эндометрия на два типа, рак I типа на два типа, из которых рак I типа в основном относится к эндометриоидной аденокарциноме, рак II типа включает серозный рак. карцинома, светлоклеточная карцинома и другие специальные типы. Тем не менее, дополнительные данные свидетельствуют о том, что этот подход все еще ограничен в управлении лечением пациентов и исходах. В 2013 году американские ученые использовали данные Атласа генома рака, чтобы дополнительно предложить молекулярное типирование карциномы эндометрия, которое разделило карциному эндометрия на четыре категории: POLE (ультрамутированная), микросателлитная нестабильность (MSI), гипермутированная, низкое число копий (CNL) и копия. -число высокое (CNH). Среди них POLE (ультрамутированный) тип имеет лучший прогноз, тип CNH имеет худший прогноз, а два других типа находятся посередине. Эффективная индивидуализированная диагностика и лечение в соответствии с клинико-патологическими и молекулярными характеристиками пациентов является актуальной проблемой, которая волнует зарубежных ученых и имеет большое значение. В настоящее время проводятся клинические испытания, связанные с послеоперационной адъювантной терапией, основанной на молекулярных характеристиках, и большое количество исследований по таргетной терапии и иммунотерапии поддерживают клиническое применение родственных препаратов, до сих пор исследования молекулярных характеристик и хирургии рака эндометрия все еще находятся в стадии разработки. состояние дефицита.

   В 2018 году американские ученые опубликовали проспективное и ретроспективное исследование по лапароскопической хирургии для лечения раннего рака шейки матки. Результаты показывают, что риск рецидива и смерти в группе минимально инвазивной хирургии намного выше, чем в группе открытой хирургии, и причины, вероятно, включают подъемную чашу матки, эффекты лапароскопического пневмоперитонеума CO2 или опыт хирурга. Это заставило исследователей задаться вопросом, могут ли аналогичные факторы повлиять на безопасность минимально инвазивной хирургии при карциноме эндометрия. Кроме того, что касается выбора хирургического пути при карциноме эндометрия, хотя крупномасштабные клинические испытания показали, что прогноз пациентов после минимально инвазивной хирургии и открытой операции аналогичен, текущее исследование не включало молекулярные характеристики пациентов. В соответствии с клинико-патологическими и молекулярными особенностями пациентов формирование персонифицированных хирургических стратегий, подходящих для разных групп людей, является важной клинической проблемой, требующей неотложного решения.

   Этот проект основан на результатах предыдущих ретроспективных исследований этой исследовательской группы с целью проведения проспективных рандомизированных контролируемых исследований, дальнейшей оценки влияния хирургических подходов на прогноз у пациенток с раком эндометрия с различными молекулярными характеристиками, создания модели клинического применения. на основе молекулярных характеристик для руководства выбором хирургических маршрутов и преобразования ее в систему технических индексов для принятия клинических решений для хирургического выбора рака эндометрия на основе молекулярных характеристик для дальнейшего продвижения и применения.

2. Статус исследований в стране и за рубежом После того, как в 2013 году было предложено молекулярное типирование рака эндометрия TCGA, многие международные исследовательские группы еще больше упростили его, что значительно способствовало клиническому продвижению и применению молекулярного типирования. Существующая система типирования рака эндометрия включает классификацию PromisE, предложенную канадскими учеными, типирование TranPORTEC, предложенное голландскими учеными. Основываясь на этом, исследователи провели дальнейшую работу над молекулярными характеристиками, чтобы направлять пациентов на послеоперационную адъювантную терапию. Недавно голландские ученые дополнительно проанализировали влияние различных молекулярных характеристик на эффективность адъювантной химиолучевой терапии у пациенток с раком эндометрия высокого риска на основе данных исследования PORTEC3 и разрабатывают проспективное рандомизированное контролируемое исследование (например, исследование PORTEC-4a) на основе данных исследования PORTEC3. Классификационное руководство TransPORTEC по послеоперационной адъювантной лучевой терапии у пациенток с раком эндометрия высокого риска. Недавно корейские ученые опубликовали анализ эффективности типирования PromisE и лечения рака эндометрия с сохранением фертильности. Вышеупомянутые исследования показывают, что пациенты с различными молекулярными характеристиками по-разному реагируют на различные терапевтические меры, поэтому дальнейшее установление индивидуальной диагностики и стратегий лечения для пациентов с различными подтипами является важным направлением будущих исследований.

   Хирургия является наиболее важной частью комплекса карциномы эндометрия. Кроме того, применение малоинвазивных методов значительно снизило частоту периоперационных осложнений, уменьшило интраоперационную кровопотерю и сократило среднюю продолжительность пребывания в стационаре, но долгосрочная безопасность этого метода по-прежнему является важным вопросом, заслуживающим дальнейшего изучения. Хотя клинические испытания подтвердили, что долгосрочный прогноз минимально инвазивной хирургии ранней карциномы эндометрия аналогичен прогнозу открытой хирургии, ни одно из вышеупомянутых исследований не включало молекулярные характеристики пациентов. В последние годы все больше и больше данных исследований показывают важность молекулярных характеристик в прогнозе и стратифицированном ведении пациентов с раком эндометрия, поэтому необходимо дополнительно оценивать и анализировать прогноз пациентов с раком эндометрия с различными молекулярными характеристиками после минимально инвазивной хирургии. .

   С 2018 года американские ученые предположили, что лапароскопическая радикальная гистерэктомия связана с неблагоприятным прогнозом у больных с ранним раком шейки матки по сравнению с открытой операцией, исследовательские группы в разных странах проводили дальнейшие исследования и анализ взаимосвязи хирургических методов и отдаленного прогноза. больных раком шейки матки, и большинство выводов согласуются с результатами американских ученых. Недавний метаанализ объединил результаты 15 клинических исследований и дополнительно подтвердил неблагоприятное влияние минимально инвазивной хирургии на прогноз больных раком шейки матки. Вышеупомянутое исследование привело нас к дальнейшему размышлению над этим вопросом, то есть лапароскопическая хирургия рака эндометрия также имеет влияние пневмоперитонеума, маточной чаши и других факторов, так что это также связано с более плохим прогнозом? Этот вопрос требует дальнейшего изучения. осмотрены и проанализированы. В последнее время на основе крупномасштабного ретроспективного анализа ученые выдвинули точку зрения, что использование маточных чаш в лапароскопической хирургии связано с неблагоприятным прогнозом у пациенток с раком эндометрия, а возможный механизм маточных чаш, способствующий внутрибрюшинному распространению, выяснен. получил дальнейшее развитие. Кроме того, недавнее исследование канадских ученых показало, что безрецидивная выживаемость пациенток с карциномой эндометрия после роботизированной лапароскопической хирургии была значительно сокращена, и предположила, что эта ситуация, скорее всего, связана с задержкой послеоперационной адъювантной лучевой терапии, вызванной замедленным заживлением. влагалищной манжеты после малоинвазивной хирургии. В соответствии с вышеизложенным все больше и больше данных свидетельствует о том, что исследователям все еще необходимо проводить более глубокий и подробный анализ безопасности лапароскопической хирургии при лечении рака эндометрия, а также анализировать прогностическое влияние различных хирургических методов на основе на молекулярные характеристики, что имеет большое значение для создания в будущем точной индивидуализированной системы диагностики и лечения рака эндометрия.

3. Предварительные результаты исследования, непосредственно связанные с этим проектом, поддерживают исследовательскую группу. На основе ретроспективных данных TCGA исследовательская группа проанализировала влияние хирургического пути на прогноз у пациенток с карциномой эндометрия с различными молекулярными характеристиками. Согласно предварительным исследованиям, пациентки с карциномой эндометрия MSI, перенесшие минимально инвазивную операцию, имели аналогичный прогноз после лапаротомии, в то время как пациентки с микросателлитной стабильной карциномой эндометрия, перенесшие минимально инвазивную операцию, имели значительно более короткую безрецидивную выживаемость, чем в группе открытой операции. Таким образом, исследователи полагают, что эндометриальная карцинома MSI имеет более высокую мутационную нагрузку и может способствовать экспрессии неоантигенов, что приводит к более сильному противоопухолевому иммунному ответу in vivo, что может уравновесить негативные эффекты лапароскопической хирургии, способствующие диссеминации опухоли, но эта особенность не присутствует в опухолях с микросателлитной стабильностью.

Впоследствии исследователи дополнительно проанализировали взаимосвязь между другими молекулярными особенностями и прогнозом у пациентов с карциномой эндометрия, подвергающихся различным хирургическим вмешательствам. Согласно исследованию исследователей, пациенты с карциномой эндометрия с мутациями гена POLE, гомологичными мутациями рекомбинантного пути репарации и мутациями гена MUC16 имели аналогичный прогноз после минимально инвазивной хирургии, чем группа открытой хирургии, в то время как пациенты с мутациями гена TP53 имели значительно более короткий рецидив. свободная выживаемость после малоинвазивной хирургии, чем в группе открытой хирургии. Благодаря приведенным выше результатам исследователи предварительно установили модель отбора эндометриальной карциномы на основе молекулярных особенностей. Вышеупомянутые результаты исследования заложили прочную основу для дальнейших перспективных клинических исследований исследователей и служат сильной поддержкой для этого исследования.