Studie en transformatie van tumormoleculaire kenmerken Screeningsmodel van endometriumcarcinoom Chirurgische benadering

1. Onderzoeksdoel en betekenis Endometriumcarcinoom is een van de drie meest voorkomende kwaadaardige tumoren bij gynaecologische aandoeningen. Op dit moment heeft de opkomst ervan wereldwijd een relatief ernstige economische belasting voor de gezondheid veroorzaakt, volgens statistieken bedroeg het aantal nieuwe gevallen van endometriumcarcinoom in de wereld in 2020 meer dan 400.000. In China komt de incidentie van endometriumcarcinoom op de tweede plaats na baarmoederhalskanker en op de tweede plaats onder maligniteiten van het vrouwelijke voortplantingsstelsel. In de afgelopen jaren zijn volksgezondheidsproblemen zoals hypertensie, diabetes mellitus en een slechte levensstijl steeds ernstiger geworden, wat heeft geleid tot een toename van de incidentie van endometriumcarcinoom en een jongere aanvangsleeftijd.

   De prognose van patiënten met endometriumcarcinoom hangt nauw samen met hun klinisch-pathologische kenmerken, zoals stadium, graad en pathologisch subtype. Gestratificeerde geïndividualiseerde diagnose en behandeling van patiënten met endometriumcarcinoom is een belangrijke richting die internationale wetenschappers voortdurend hebben onderzocht. In 1983 stelde Bohkman het dichotome classificatiesysteem van endometriumcarcinoom voor, dat is gebaseerd op de pathologische kenmerken om endometriumcarcinoom in twee typen te verdelen, type I-carcinoom in twee typen, waarvan type I-kanker voornamelijk verwijst naar endometrioïde adenocarcinoom, type II-carcinoom omvat sereuze carcinoom, heldercellig carcinoom en andere speciale typen. Verder bewijs suggereert echter dat deze benadering nog steeds beperkt is in het begeleiden van het beheer en de uitkomst van patiënten. In 2013 gebruikten Amerikaanse wetenschappers de Cancer Genome Atlas-gegevens om de moleculaire typering van endometriumcarcinoom verder voor te stellen, waarbij endometriumcarcinoom in vier categorieën werd verdeeld: POLE (ultramutated), microsatellietinstabiliteit (MSI) gehypermuteerd, Copy-number low (CNL) en Copy -getal hoog(CNH). Onder hen heeft het POLE (ultramutated) type de beste prognose, het CNH-type heeft de slechtste prognose en de andere twee typen zitten in het midden. Effectieve geïndividualiseerde diagnose en behandeling volgens de klinisch-pathologische en moleculaire kenmerken van patiënten is een hot issue waarover internationale wetenschappers zich zorgen maken en dat van groot belang is. Momenteel zijn er klinische onderzoeken met betrekking tot postoperatieve adjuvante therapie op basis van moleculaire kenmerken, en een groot aantal onderzoeken naar gerichte therapie en immunotherapie ondersteunen de klinische toepassing van verwante geneesmiddelen. een staat van schaarste.

   In 2018 publiceerden Amerikaanse wetenschappers een prospectieve en retrospectieve studie over laparoscopische chirurgie voor de behandeling van vroeg cervicaal carcinoom. De resultaten suggereren dat het risico op recidief en overlijden in de groep met minimaal invasieve chirurgie veel hoger is dan in de groep met open chirurgie, en de redenen zijn waarschijnlijk het optillen van de baarmoeder, de effecten van laparoscopisch CO2-pneumoperitoneum of de ervaring van de chirurg. Het bracht de onderzoekers ertoe zich af te vragen of vergelijkbare factoren ook een impact zouden hebben op de veiligheid van minimaal invasieve chirurgie bij endometriumcarcinoom. Bovendien, met betrekking tot de keuze van de chirurgische route van het endometriumcarcinoom, hoewel grootschalige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de prognose van patiënten na minimaal invasieve chirurgie en open chirurgie vergelijkbaar is, omvatte de huidige studie geen moleculaire kenmerken van de patiënt. Volgens de klinisch-pathologische en moleculaire kenmerken van patiënten is de formulering van gepersonaliseerde chirurgische strategieën die geschikt zijn voor verschillende groepen mensen een belangrijk klinisch probleem dat dringend moet worden opgelost.

   Dit project is gebaseerd op de resultaten van eerdere retrospectieve studies van deze onderzoeksgroep, om prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studies uit te voeren, de impact van chirurgische benaderingen op de prognose van patiënten met endometriumkanker met verschillende moleculaire kenmerken verder te evalueren, een klinisch toepassingsmodel vast te stellen gebaseerd op moleculaire kenmerken om de selectie van chirurgische routes te begeleiden, en om te zetten in een klinisch besluitvormingstechnisch indexsysteem voor endometriumkanker chirurgische selectie op basis van moleculaire kenmerken voor verdere promotie en toepassing.

2. De onderzoeksstatus in binnen- en buitenland Nadat in 2013 de moleculaire typering van TCGA-endometriumcarcinoom was voorgesteld, hebben veel internationale onderzoeksteams het verder vereenvoudigd, wat de klinische promotie en toepassing van moleculaire typering enorm heeft bevorderd. Het bestaande endometriumcarcinoomtyperingssysteem omvat de PromisE-classificatie voorgesteld door Canadese wetenschappers, TranPORTEC-typering voorgesteld door Nederlandse wetenschappers. Op basis hiervan werkten de onderzoekers verder aan moleculaire kenmerken om patiënten te begeleiden met postoperatieve adjuvante therapie. Onlangs hebben Nederlandse wetenschappers de effecten van verschillende moleculaire kenmerken op de werkzaamheid van adjuvante chemoradiotherapie bij hoog-risico endometriumcarcinoompatiënten verder geanalyseerd op basis van PORTEC3-onderzoeksgegevens. TransPORTEC-classificatierichtlijn voor postoperatieve adjuvante radiotherapie bij patiënten met een hoog risico op endometriumcarcinoom. Onlangs hebben Koreaanse wetenschappers een analyse gepubliceerd over de werkzaamheid van PromisE-typering en vruchtbaarheidsbehoudende behandeling van endometriumkanker. Bovenstaande onderzoeken tonen aan dat patiënten met verschillende moleculaire kenmerken verschillend reageren op verschillende therapeutische maatregelen, dus het verder vaststellen van geïndividualiseerde diagnose en behandelingsstrategieën voor patiënten met verschillende subtypes is een belangrijke richting voor toekomstig onderzoek.

   Chirurgie is het belangrijkste onderdeel van het endometriumcarcinoomcomplex. Bovendien verminderde de toepassing van minimaal invasieve technieken de incidentie van peri-operatieve complicaties aanzienlijk, verminderde intraoperatief bloedverlies en verkortte de gemiddelde duur van het ziekenhuisverblijf, maar de veiligheid op lange termijn van deze techniek is nog steeds een belangrijk punt dat nader onderzoek verdient. Hoewel klinische onderzoeken hebben bevestigd dat de langetermijnprognose van minimaal invasieve chirurgie voor vroeg endometriumcarcinoom vergelijkbaar is met die van open chirurgie, omvatte geen van de bovenstaande onderzoeken de moleculaire kenmerken van patiënten. In de afgelopen jaren heeft meer en meer onderzoeksbewijs het belang aangetoond van moleculaire kenmerken in de prognose en gestratificeerde behandeling van endometriumcarcinoompatiënten, dus het is noodzakelijk om de prognose van endometriumcarcinoompatiënten met verschillende moleculaire kenmerken na minimaal invasieve chirurgie verder te evalueren en te analyseren. .

   Sinds 2018 hebben Amerikaanse wetenschappers voorgesteld dat laparoscopische radicale hysterectomie geassocieerd is met een slechte prognose bij patiënten met vroege baarmoederhalskanker in vergelijking met open chirurgie. Onderzoeksteams in verschillende landen hebben verder onderzoek en analyse uitgevoerd naar de relatie tussen chirurgische methoden en de langetermijnprognose. van cervicale kankerpatiënten, en de meeste conclusies zijn verenigbaar met de resultaten van Amerikaanse geleerden. Een recente meta-analyse bundelde de resultaten van 15 klinische onderzoeken en bevestigde verder de nadelige effecten van minimaal invasieve chirurgie op de prognose van patiënten met baarmoederhalskanker. Het bovenstaande onderzoek heeft ons ertoe gebracht om verder na te denken over deze vraag, dat wil zeggen dat laparoscopische chirurgie van het endometriumcarcinoom ook de invloed heeft van pneumoperitoneum, baarmoedercup en andere factoren, dus wordt het ook geassocieerd met een slechtere prognose? Dit probleem moet verder worden onderzocht onderzocht en geanalyseerd. Onlangs hebben geleerden op basis van grootschalige retrospectieve analyse de opvatting naar voren gebracht dat het gebruik van baarmoedercups bij laparoscopische chirurgie verband houdt met de ongunstige prognose van patiënten met endometriumcarcinoom, en het mogelijke mechanisme van baarmoedercups die intraperitoneale verspreiding bevorderen. verder uitgewerkt. Bovendien suggereerde een recente studie door Canadese wetenschappers dat de ziektevrije overleving van patiënten met endometriumcarcinoom na robotondersteunde laparoscopische chirurgie aanzienlijk was verkort, en suggereerde dat deze situatie hoogstwaarschijnlijk verband houdt met de vertraging in postoperatieve adjuvante radiotherapie veroorzaakt door vertraagde genezing. van de vaginale manchet na minimaal invasieve chirurgie. Volgens de bovenstaande situatie suggereert steeds meer bewijs dat de onderzoekers nog steeds een meer diepgaande en gedetailleerde analyse moeten uitvoeren van de veiligheid van laparoscopische chirurgie bij de behandeling van endometriumcarcinoom, en de prognostische impact van verschillende chirurgische methoden verder moeten analyseren. op moleculaire kenmerken, wat van groot belang is voor het opzetten van een nauwkeurig geïndividualiseerd diagnose- en behandelingssysteem van endometriumcarcinoom in de toekomst.

3. De voorlopige onderzoeksresultaten die rechtstreeks verband houden met dit project ondersteunen het onderzoeksteam Op basis van de retrospectieve TCGA-gegevens analyseerde het onderzoeksteam het effect van de chirurgische route op de prognose van endometriumcarcinoompatiënten met verschillende moleculaire kenmerken. Volgens voorlopige studies hadden patiënten met MSI-endometriumcarcinoom die minimaal invasieve chirurgie ondergingen en een vergelijkbare prognose hadden na laparotomie, terwijl patiënten met endometriumcarcinoom met microsatellietstabiliteit die minimaal invasieve chirurgie ondergingen, een significant kortere recidiefvrije overleving dan degenen in de open operatiegroep. Daarom zijn de onderzoekers van mening dat MSI-endometriumcarcinoom een ​​hogere mutatiebelasting heeft en neo-antigeenexpressie kan bevorderen, wat resulteert in een sterkere antitumorimmuunrespons in vivo, wat de negatieve effecten van laparoscopische chirurgie bij het bevorderen van tumorverspreiding kan compenseren, maar dit kenmerk is niet aanwezig in microsatellietstabiliteitstumoren.

Vervolgens analyseerden de onderzoekers de relatie tussen andere moleculaire kenmerken en de prognose van patiënten met endometriumcarcinoom die verschillende chirurgische ingrepen ondergingen. Volgens de studie van de onderzoekers hadden endometriumcarcinoompatiënten met POLE-genmutaties, homologe recombinante reparatieroute-mutaties en MUC16-genmutaties een vergelijkbare prognose na minimaal invasieve chirurgie dan de groep met open chirurgie, terwijl patiënten met TP53-genmutaties een significant korter recidief hadden. vrije overleving na minimaal invasieve chirurgie dan die in de open chirurgiegroep. Door de bovenstaande resultaten hebben de onderzoekers voorlopig een selectiemodel voor endometriumcarcinoom vastgesteld op basis van moleculaire kenmerken. Bovenstaande onderzoeksresultaten hebben een solide basis gelegd voor het verdere prospectieve klinische onderzoek van de onderzoekers en vormen een krachtige ondersteuning voor deze studie.