ショック患者におけるレニン誘導による血行動態管理 (RENIN)
2025年8月5日 更新者：Giovanni Landoni、Università Vita-Salute San Raffaele
ショック患者における急性腎障害の進行に対する血清レニン濃度に基づく個別化血行動態管理の効果：ランダム化対照試験。
ショックは、集中治療室 (ICU) に入院している患者の死亡の主要な危険因子です。
ショック患者に均一に提供されるさまざまな血行動態戦略は臨床的に適切な転帰を改善できていないため、確固たる証拠に裏付けられたショックに対する個別のアプローチが必要である。
この研究は、前向き、多施設共同、並行群間、単盲検、ランダム化対照試験となります。
ノルエピネフリン注入を必要とする重症患者 800 人を、レニン誘導下または通常の治療グループに無作為に割り当てます。
われわれは、レニン誘導による血行力学管理は、通常の治療と比較して、昇圧剤のサポートを必要とする患者の死亡率と急性腎障害（AKI）進行の複合体を減少させることができると仮説を立てている。
調査の概要
詳細な説明
ショックは、集中治療室に入院している患者の一般的な死因です。 急性腎障害 (AKI) はショック患者に頻繁に発生します (3、4)。 適切な灌流圧と酸素供給を維持することは、ショックの血行動態管理において重要です (5)。 いくつかのランダム化対照試験では、「フリーサイズ」のアプローチでショック患者を治療するさまざまな血行力学プロトコルの効果が評価されています。 しかし、そのようなプロトコルでは死亡率は減少しませんでした(6-8)。 生き残った敗血症キャンペーンのタスクフォースは、敗血症蘇生の個人化を研究の優先事項として特定しました(9)。 さらに、大規模なRCTでは、血圧目標を個別に設定すると、大手術を受けた患者の術後の臓器障害のリスクが軽減されることが示されました(10)。 これらの発見は、個別化された血行力学戦略を適用することでショック治療が最適化され、転帰が改善される可能性があることを示唆しています(11)。
最近の研究では、重症患者における組織灌流低下の新規マーカーとしてレニンが研究されています。 血清乳酸値は、組織灌流低下の最も一般的で検証されたマーカーであるが(12)、現在、いくつかの研究では、重症患者においてはレニンが乳酸値よりも死亡率をより良く予測する可能性があることが示唆されている(13、14)。 特に、相対的なレニンの増加は有害な臨床転帰と関連しており、ショックの回復はレニン濃度を低下させることが示されています(15)。
私たちは、血清レニン濃度に基づく個別化血行力学管理（RENIN）試験のランダム化評価を実施して、レニンに基づく血行力学管理が患者の入院中の死亡率と急性腎障害（AKI）進行の複合体を減少させることができるという仮説を検証することを目的としています。通常のケアと比較して昇圧剤が必要になります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
800
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alessandro Belletti, MD
- 電話番号：0039 0226436151
- メール：belletti.alessandro@hsr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicola Buzzatti, MD
- 電話番号：0039 0226436151
- メール：buzzatti.nicola@hsr.it
研究場所
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Milan、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Alessandro Belletti, MD
- 電話番号：+39 0226436158
- メール：belletti.alessandro@hsr.it
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Calabria
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Catanzaro、Calabria、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale Mater Domini
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コンタクト：
- Andrea Bruni, MD
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Dubrava、クロアチア
- 募集
- University Hospital Dubrava
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コンタクト：
- Nikola Bradic, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 集中治療室（ICU）に入院
- 最初の輸液蘇生後に平均動脈圧（MAP）を65 mmHg以上に維持するには、いかなる用量でもノルエピネフリン注入が必要である
- 少なくとも24時間はICUに滞在することが見込まれる
- 倫理委員会の要求に応じて、患者本人または患者の近親者からの書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 妊娠
- インフォームド・コンセントの拒否
- 同時登録を許可しない別のランダム化対照試験に現在登録している
- 登録の12時間以上前に昇圧剤が必要な場合
- 腎代替療法（RRT）が差し迫った必要がある腎不全
- 緊急の臨床適応がないにもかかわらず、臨床判断によりRRTを使用する意向がある
- KDIGO基準に基づく登録時のAKIステージ2および3
- この研究への事前登録
- 重度の肝疾患 (Child-Pugh スコア > 7 ポイント)
- 慢性腎臓病（CKD）ステージIV以上（eGFR <30 mL/min/1.73） m2)
- 腎移植歴
- 臨床判断に従って、より高いまたはより低い血圧目標を明示的に必要とするあらゆる状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レニンに基づく血行動態管理
6時間ごとに血清レニン値を測定します。
測定されたレニン濃度が最後の値と比較して 20% 以上増加すると、目標平均動脈圧 (MAP) は 75 ～ 80 mmHg に上昇します。
その後のレニンレベルがまだ上昇している場合は、目標MAPをさらに85〜90 mmHgに上げ、変力薬の追加が検討されます。
その後最初のレニンレベルが 20% 以下で減少または増加した場合、目標 MAP は 75 ～ 80 mmHg に維持されます。
管理プロトコルの最高段階に達した後の次の測定でレニンレベルがまだ上昇している場合、介入の失敗が宣言され、目標MAPは65〜70 mmHgに戻ります。
2 回の連続測定でレニンレベルがさらに減少または 20% 以下増加した場合、ターゲット MAP を前のステップにダウングレードします。
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レニンレベルの正常化が達成された場合（検査値が正常な検査範囲内の値）、地域のプロトコールに従って通常のケアを継続します。
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偽コンパレータ：普段のお手入れ
通常のケアグループの患者は、各参加センターの診療基準に従って管理されます。
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標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化から 30 日後の死亡率または AKI 進行の複合値。
時間枠：30日
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主要アウトカムは、無作為化から 30 日後の死亡率または AKI 進行の複合値となります。
AKI の進行を、研究登録時の AKI 段階と比較して少なくとも 2 つの AKI 段階が増加することと定義します。
現在の国際基準である KDIGO ガイドライン (16) に従って AKI を定義し、ステージングします。
クレアチニンと尿量の両方の基準を使用します。
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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集中治療室退院時、退院時、および無作為化から90日後の全死因死亡率。
時間枠：90日
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90日
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無作為化後 30 日における昇圧剤の必要性と投与期間
時間枠：30日
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最初の 30 日以内に死亡した場合は、30 日目に 30 日間の昇圧剤の投与期間が割り当てられました。
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30日
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人工呼吸器なしで生き生きとした日々
時間枠：30日
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最初の 30 日以内に死亡した患者には生存日数 0 日、および 30 日目に人工呼吸器なしの状態が割り当てられました。
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30日
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今日は生存しており、腎代替療法を受けていません。
時間枠：30日
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最初の 30 日以内に死亡した患者には生存日数 0 日が割り当てられ、30 日目には腎代替療法を受けていないことが割り当てられました。
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30日
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ICUの外で生きた日々。
時間枠：30日
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最初の 30 日以内の死亡には生存日数が 0 日、30 日目には ICU の外で死亡したと割り当てられました。
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30日
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入院期間。
時間枠：30日
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最初の 30 日以内に死亡した場合は、30 日間の入院が割り当てられました。
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30日
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90日目の重大な腎臓有害事象。
時間枠：90日
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主要な腎臓有害事象は、死亡、腎代替療法への依存、および持続性腎機能障害（ベースラインからの推定糸球体濾過率（eGFR）の25%以上の低下として定義される）の複合体として定義される(17)。
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90日
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90日目の生活の質。
時間枠：90日
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EQ-5D-5L は、健康関連の生活の質の尺度として最も広く使用されています。
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90日
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入院中の有害事象。
時間枠：30日
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有害事象には、心房細動、急性心筋梗塞、心室細動または頻脈、指の虚血、腸間膜虚血、出血、再挿管、非侵襲的換気の必要性、せん妄、脳卒中などが含まれます。
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30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Futier E, Lefrant JY, Guinot PG, Godet T, Lorne E, Cuvillon P, Bertran S, Leone M, Pastene B, Piriou V, Molliex S, Albanese J, Julia JM, Tavernier B, Imhoff E, Bazin JE, Constantin JM, Pereira B, Jaber S; INPRESS Study Group. Effect of Individualized vs Standard Blood Pressure Management Strategies on Postoperative Organ Dysfunction Among High-Risk Patients Undergoing Major Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1346-1357. doi: 10.1001/jama.2017.14172.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Moller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-y. Epub 2021 Oct 2. No abstract available.
- Asfar P, Meziani F, Hamel JF, Grelon F, Megarbane B, Anguel N, Mira JP, Dequin PF, Gergaud S, Weiss N, Legay F, Le Tulzo Y, Conrad M, Robert R, Gonzalez F, Guitton C, Tamion F, Tonnelier JM, Guezennec P, Van Der Linden T, Vieillard-Baron A, Mariotte E, Pradel G, Lesieur O, Ricard JD, Herve F, du Cheyron D, Guerin C, Mercat A, Teboul JL, Radermacher P; SEPSISPAM Investigators. High versus low blood-pressure target in patients with septic shock. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1583-93. doi: 10.1056/NEJMoa1312173. Epub 2014 Mar 18.
- Cecconi M, De Backer D, Antonelli M, Beale R, Bakker J, Hofer C, Jaeschke R, Mebazaa A, Pinsky MR, Teboul JL, Vincent JL, Rhodes A. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2014 Dec;40(12):1795-815. doi: 10.1007/s00134-014-3525-z. Epub 2014 Nov 13.
- Semler MW, Rice TW, Shaw AD, Siew ED, Self WH, Kumar AB, Byrne DW, Ehrenfeld JM, Wanderer JP. Identification of Major Adverse Kidney Events Within the Electronic Health Record. J Med Syst. 2016 Jul;40(7):167. doi: 10.1007/s10916-016-0528-z. Epub 2016 May 27.
- Bagshaw SM, Lapinsky S, Dial S, Arabi Y, Dodek P, Wood G, Ellis P, Guzman J, Marshall J, Parrillo JE, Skrobik Y, Kumar A; Cooperative Antimicrobial Therapy of Septic Shock (CATSS) Database Research Group. Acute kidney injury in septic shock: clinical outcomes and impact of duration of hypotension prior to initiation of antimicrobial therapy. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):871-81. doi: 10.1007/s00134-008-1367-2. Epub 2008 Dec 9.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Orban JC, Walrave Y, Mongardon N, Allaouchiche B, Argaud L, Aubrun F, Barjon G, Constantin JM, Dhonneur G, Durand-Gasselin J, Dupont H, Genestal M, Goguey C, Goutorbe P, Guidet B, Hyvernat H, Jaber S, Lefrant JY, Malledant Y, Morel J, Ouattara A, Pichon N, Guerin Robardey AM, Sirodot M, Theissen A, Wiramus S, Zieleskiewicz L, Leone M, Ichai C; AzuRea Network. Causes and Characteristics of Death in Intensive Care Units: A Prospective Multicenter Study. Anesthesiology. 2017 May;126(5):882-889. doi: 10.1097/ALN.0000000000001612.
- Mayr VD, Dunser MW, Greil V, Jochberger S, Luckner G, Ulmer H, Friesenecker BE, Takala J, Hasibeder WR. Causes of death and determinants of outcome in critically ill patients. Crit Care. 2006;10(6):R154. doi: 10.1186/cc5086.
- Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J, De Metrio M, Lauri G, Marana I, Moltrasio M, Rubino M, Veglia F, Montorsi P, Bartorelli AL. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):438-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9eb3b.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Lamontagne F, Richards-Belle A, Thomas K, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Camsooksai J, Darnell R, Gordon AC, Henry D, Hudson N, Mason AJ, Saull M, Whitman C, Young JD, Rowan KM, Mouncey PR; 65 trial investigators. Effect of Reduced Exposure to Vasopressors on 90-Day Mortality in Older Critically Ill Patients With Vasodilatory Hypotension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Mar 10;323(10):938-949. doi: 10.1001/jama.2020.0930.
- Lat I, Coopersmith CM, De Backer D, Coopersmith CM; Research Committee of the Surviving Sepsis Campaign. The surviving sepsis campaign: fluid resuscitation and vasopressor therapy research priorities in adult patients. Intensive Care Med Exp. 2021 Mar 1;9(1):10. doi: 10.1186/s40635-021-00369-9.
- Saugel B, Vincent JL, Wagner JY. Personalized hemodynamic management. Curr Opin Crit Care. 2017 Aug;23(4):334-341. doi: 10.1097/MCC.0000000000000422.
- Kotani Y, Landoni G, Belletti A, Khanna AK. Response to: norepinephrine formulation for equivalent vasopressive score. Crit Care. 2023 Mar 28;27(1):125. doi: 10.1186/s13054-023-04404-x. No abstract available.
- Kotani Y, Belletti A, D'Andria Ursoleo J, Salvati S, Landoni G. Norepinephrine Dose Should Be Reported as Base Equivalence in Clinical Research Manuscripts. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023 Sep;37(9):1523-1524. doi: 10.1053/j.jvca.2023.05.013. Epub 2023 May 11. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月27日
一次修了 (推定)
2027年4月28日
研究の完了 (推定)
2027年7月28日
試験登録日
最初に提出
2023年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月31日
最初の投稿 (実際)
2023年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月5日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。