Prise en charge hémodynamique guidée par la rénine chez les patients en état de choc (RENIN)
5 août 2025 mis à jour par: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Effet de la gestion hémodynamique personnalisée basée sur la concentration de rénine sérique sur la progression de l'atteinte rénale aiguë chez les patients en état de choc : un essai contrôlé randomisé.
Le choc est un facteur de risque majeur de mortalité chez les patients admis dans les unités de soins intensifs (USI).
Étant donné que diverses stratégies hémodynamiques administrées uniformément aux patients en état de choc n'ont pas réussi à améliorer les résultats cliniquement pertinents, des approches individualisées du choc étayées par des preuves solides sont nécessaires.
Cette étude sera un essai contrôlé prospectif, multicentrique, à groupes parallèles, à simple insu et randomisé.
Nous assignerons au hasard 800 patients gravement malades nécessitant une perfusion de noradrénaline aux groupes de soins guidés par la rénine ou habituels.
Nous émettons l'hypothèse que la gestion hémodynamique guidée par la rénine, par rapport aux soins habituels, peut réduire un composite de mortalité et de progression de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) chez les patients nécessitant un soutien vasopresseur.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le choc est une cause fréquente de décès chez les patients admis dans les unités de soins intensifs. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) survient fréquemment chez les patients en état de choc (3, 4). Le maintien d'une pression de perfusion et d'un apport d'oxygène adéquats est crucial dans la gestion hémodynamique du choc (5). Plusieurs essais contrôlés randomisés ont évalué l'effet de divers protocoles hémodynamiques traitant des patients en état de choc avec une approche "taille unique". Cependant, ces protocoles n'ont pas réduit la mortalité (6-8). Le groupe de travail de la campagne des survivants du sepsis a identifié la personnalisation de la réanimation du sepsis comme une priorité de recherche (9). De plus, un vaste ECR a montré que la personnalisation des cibles de pression artérielle réduisait le risque de dysfonctionnement postopératoire des organes chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure (10). Ces résultats suggèrent que l'application d'une stratégie hémodynamique individualisée peut optimiser le traitement par choc et potentiellement améliorer les résultats (11).
Des études récentes ont étudié la rénine en tant que nouveau marqueur de l'hypoperfusion tissulaire chez les patients gravement malades. Alors que le taux de lactate sérique a été le marqueur le plus courant et le plus validé pour l'hypoperfusion tissulaire (12), plusieurs études suggèrent maintenant que la rénine peut mieux prédire la mortalité que le lactate chez les patients gravement malades (13, 14). Notamment, l'augmentation relative de la rénine est associée à des résultats cliniques indésirables et il a été démontré que l'inversion du choc diminue la concentration de rénine (15).
Nous visons à réaliser l'essai d'évaluation randomisée de la gestion hémodynamique personnalisée basée sur la concentration de rénine sérique (RENIN) pour tester l'hypothèse selon laquelle la gestion hémodynamique guidée par la rénine peut réduire un composite de la mortalité et de la progression de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) pendant le séjour à l'hôpital chez les patients. nécessitant des vasopresseurs par rapport aux soins habituels.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
800
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alessandro Belletti, MD
- Numéro de téléphone: 0039 0226436151
- E-mail: belletti.alessandro@hsr.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nicola Buzzatti, MD
- Numéro de téléphone: 0039 0226436151
- E-mail: buzzatti.nicola@hsr.it
Lieux d'étude
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Dubrava, Croatie
- Recrutement
- University Hospital Dubrava
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Contact:
- Nikola Bradic, MD
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Milan, Italie, 20132
- Recrutement
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Contact:
- Alessandro Belletti, MD
- Numéro de téléphone: +39 0226436158
- E-mail: belletti.alessandro@hsr.it
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Calabria
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Catanzaro, Calabria, Italie
- Pas encore de recrutement
- Ospedale Mater Domini
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Contact:
- Andrea Bruni, MD
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans
- Admis dans une unité de soins intensifs (USI)
- Nécessitant une perfusion de noradrénaline à n'importe quelle dose pour maintenir une pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 65 mmHg après la réanimation liquidienne initiale
- Devrait rester aux soins intensifs pendant au moins 24 heures
- Consentement éclairé écrit du patient lui-même ou d'un proche parent du patient tel que demandé par le comité d'éthique.
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Consentement éclairé refusé
- Inscription actuelle dans un autre essai contrôlé randomisé qui ne permet pas l'inscription concomitante
- Nécessitant des vasopresseurs pendant> 12 heures avant l'inscription
- Insuffisance rénale avec un besoin imminent de thérapie de remplacement rénal (RRT)
- Intention d'utiliser la RRT par jugement clinique malgré l'absence d'indication clinique urgente
- AKI stade 2 et 3 à l'inscription selon les critères KDIGO
- Inscription préalable à cette étude
- Maladie hépatique sévère (score de Child-Pugh > 7 points)
- Maladie rénale chronique (MRC) égale ou pire que le stade IV de la MRC (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2)
- Antécédents de greffe de rein
- Toute condition nécessitant explicitement une tension artérielle cible plus élevée ou plus basse selon le jugement clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gestion hémodynamique guidée par la rénine
Nous mesurerons les valeurs de rénine sérique toutes les six heures.
Si la concentration de rénine mesurée augmente de plus de 20 % par rapport à la dernière valeur, la pression artérielle moyenne cible (PAM) sera élevée à 75-80 mmHg.
Si le niveau de rénine ultérieur continue d'augmenter, la MAP cible sera encore augmentée à 85-90 mmHg et l'ajout d'inotropes sera envisagé.
Si le premier niveau de rénine suivant diminue ou augmente de ≤ 20 %, la PAM cible sera maintenue à 75-80 mmHg.
Si le niveau de rénine lors de la mesure ultérieure après avoir atteint l'étape la plus élevée du protocole de gestion continue d'augmenter, un échec de l'intervention sera déclaré, la MAP cible reviendra à 65-70 mmHg.
Si le niveau de rénine diminue ou augmente ≤ 20 % pendant deux mesures consécutives, nous rétrograderons la MAP cible à l'étape précédente.
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Si la normalisation des taux de rénine est atteinte (valeurs dans la plage normale du laboratoire), nous continuerons avec les soins habituels selon les protocoles locaux.
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Comparateur factice: Soins habituels
Les patients du groupe de soins habituels seront pris en charge conformément aux normes de pratique de chaque centre participant.
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Norme de soins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Un composite de la mortalité ou de la progression de l'IRA à 30 jours après la randomisation.
Délai: 30 jours
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Le critère de jugement principal sera un composite de la mortalité ou de la progression de l'IRA 30 jours après la randomisation.
Nous définirons la progression de l'IRA comme une augmentation d'au moins deux stades de l'IRA par rapport au stade de l'IRA lors de l'inscription à l'étude.
Nous définirons et stadifierons l'AKI selon les critères internationaux en vigueur, les guidelines KDIGO (16).
Nous utiliserons à la fois les critères de créatinine et de débit urinaire.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes confondues à la sortie de l'unité de soins intensifs, à la sortie de l'hôpital et 90 jours après la randomisation.
Délai: 90 jours
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90 jours
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Le besoin et la durée des vasopresseurs à 30 jours après la randomisation
Délai: 30 jours
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Les décès au cours des 30 premiers jours se sont vu attribuer 30 jours de durée de vasopresseurs au jour 30.
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30 jours
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Jours en vie et sans ventilation mécanique
Délai: 30 jours
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Les décès au cours des 30 premiers jours se sont vu attribuer zéro jour en vie et sans ventilation mécanique au jour 30.
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30 jours
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Jour en vie et sans thérapie de remplacement rénal.
Délai: 30 jours
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Les décès au cours des 30 premiers jours se sont vu attribuer zéro jour de vie et sans traitement de remplacement rénal au jour 30.
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30 jours
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Jours vivants et en dehors des soins intensifs.
Délai: 30 jours
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Les décès au cours des 30 premiers jours se sont vu attribuer zéro jour en vie et à l'extérieur de l'USI au jour 30.
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30 jours
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Durée du séjour à l'hôpital.
Délai: 30 jours
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Les décès au cours des 30 premiers jours se sont vu attribuer 30 jours de séjour à l'hôpital.
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30 jours
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Evénements rénaux indésirables majeurs au jour 90.
Délai: 90 jours
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Les événements rénaux indésirables majeurs sont définis comme un composite du décès, de la dépendance à la thérapie de remplacement rénal et de la dysfonction rénale persistante (définie comme une baisse de 25 % ou plus du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) par rapport à la valeur initiale) (17).
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90 jours
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Qualité de vie au jour 90.
Délai: 90 jours
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L'EQ-5D-5L est la mesure la plus largement utilisée de la qualité de vie liée à la santé.
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90 jours
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Événements indésirables pendant le séjour à l'hôpital.
Délai: 30 jours
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Les événements indésirables comprendront la fibrillation auriculaire, l'infarctus aigu du myocarde, la fibrillation ventriculaire ou la tachycardie, l'ischémie digitale, l'ischémie mésentérique, les saignements, la réintubation, le besoin de ventilation non invasive, le délire et l'accident vasculaire cérébral.
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Futier E, Lefrant JY, Guinot PG, Godet T, Lorne E, Cuvillon P, Bertran S, Leone M, Pastene B, Piriou V, Molliex S, Albanese J, Julia JM, Tavernier B, Imhoff E, Bazin JE, Constantin JM, Pereira B, Jaber S; INPRESS Study Group. Effect of Individualized vs Standard Blood Pressure Management Strategies on Postoperative Organ Dysfunction Among High-Risk Patients Undergoing Major Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1346-1357. doi: 10.1001/jama.2017.14172.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Moller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-y. Epub 2021 Oct 2. No abstract available.
- Asfar P, Meziani F, Hamel JF, Grelon F, Megarbane B, Anguel N, Mira JP, Dequin PF, Gergaud S, Weiss N, Legay F, Le Tulzo Y, Conrad M, Robert R, Gonzalez F, Guitton C, Tamion F, Tonnelier JM, Guezennec P, Van Der Linden T, Vieillard-Baron A, Mariotte E, Pradel G, Lesieur O, Ricard JD, Herve F, du Cheyron D, Guerin C, Mercat A, Teboul JL, Radermacher P; SEPSISPAM Investigators. High versus low blood-pressure target in patients with septic shock. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1583-93. doi: 10.1056/NEJMoa1312173. Epub 2014 Mar 18.
- Cecconi M, De Backer D, Antonelli M, Beale R, Bakker J, Hofer C, Jaeschke R, Mebazaa A, Pinsky MR, Teboul JL, Vincent JL, Rhodes A. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2014 Dec;40(12):1795-815. doi: 10.1007/s00134-014-3525-z. Epub 2014 Nov 13.
- Semler MW, Rice TW, Shaw AD, Siew ED, Self WH, Kumar AB, Byrne DW, Ehrenfeld JM, Wanderer JP. Identification of Major Adverse Kidney Events Within the Electronic Health Record. J Med Syst. 2016 Jul;40(7):167. doi: 10.1007/s10916-016-0528-z. Epub 2016 May 27.
- Bagshaw SM, Lapinsky S, Dial S, Arabi Y, Dodek P, Wood G, Ellis P, Guzman J, Marshall J, Parrillo JE, Skrobik Y, Kumar A; Cooperative Antimicrobial Therapy of Septic Shock (CATSS) Database Research Group. Acute kidney injury in septic shock: clinical outcomes and impact of duration of hypotension prior to initiation of antimicrobial therapy. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):871-81. doi: 10.1007/s00134-008-1367-2. Epub 2008 Dec 9.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Orban JC, Walrave Y, Mongardon N, Allaouchiche B, Argaud L, Aubrun F, Barjon G, Constantin JM, Dhonneur G, Durand-Gasselin J, Dupont H, Genestal M, Goguey C, Goutorbe P, Guidet B, Hyvernat H, Jaber S, Lefrant JY, Malledant Y, Morel J, Ouattara A, Pichon N, Guerin Robardey AM, Sirodot M, Theissen A, Wiramus S, Zieleskiewicz L, Leone M, Ichai C; AzuRea Network. Causes and Characteristics of Death in Intensive Care Units: A Prospective Multicenter Study. Anesthesiology. 2017 May;126(5):882-889. doi: 10.1097/ALN.0000000000001612.
- Mayr VD, Dunser MW, Greil V, Jochberger S, Luckner G, Ulmer H, Friesenecker BE, Takala J, Hasibeder WR. Causes of death and determinants of outcome in critically ill patients. Crit Care. 2006;10(6):R154. doi: 10.1186/cc5086.
- Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J, De Metrio M, Lauri G, Marana I, Moltrasio M, Rubino M, Veglia F, Montorsi P, Bartorelli AL. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):438-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9eb3b.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Lamontagne F, Richards-Belle A, Thomas K, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Camsooksai J, Darnell R, Gordon AC, Henry D, Hudson N, Mason AJ, Saull M, Whitman C, Young JD, Rowan KM, Mouncey PR; 65 trial investigators. Effect of Reduced Exposure to Vasopressors on 90-Day Mortality in Older Critically Ill Patients With Vasodilatory Hypotension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Mar 10;323(10):938-949. doi: 10.1001/jama.2020.0930.
- Lat I, Coopersmith CM, De Backer D, Coopersmith CM; Research Committee of the Surviving Sepsis Campaign. The surviving sepsis campaign: fluid resuscitation and vasopressor therapy research priorities in adult patients. Intensive Care Med Exp. 2021 Mar 1;9(1):10. doi: 10.1186/s40635-021-00369-9.
- Saugel B, Vincent JL, Wagner JY. Personalized hemodynamic management. Curr Opin Crit Care. 2017 Aug;23(4):334-341. doi: 10.1097/MCC.0000000000000422.
- Kotani Y, Landoni G, Belletti A, Khanna AK. Response to: norepinephrine formulation for equivalent vasopressive score. Crit Care. 2023 Mar 28;27(1):125. doi: 10.1186/s13054-023-04404-x. No abstract available.
- Kotani Y, Belletti A, D'Andria Ursoleo J, Salvati S, Landoni G. Norepinephrine Dose Should Be Reported as Base Equivalence in Clinical Research Manuscripts. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023 Sep;37(9):1523-1524. doi: 10.1053/j.jvca.2023.05.013. Epub 2023 May 11. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 janvier 2025
Achèvement primaire (Estimé)
28 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
28 juillet 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2023
Première publication (Réel)
12 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RENIN - 141/INT/2022
- GR-2021-12375069 (Autre subvention/numéro de financement: Italian Ministry of Health)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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