Manejo Hemodinâmico Guiado por Renina em Pacientes com Choque (RENIN)
5 de agosto de 2025 atualizado por: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Efeito do manejo hemodinâmico personalizado com base na concentração de renina sérica na progressão da lesão renal aguda em pacientes com choque: um estudo controlado randomizado.
O choque é um importante fator de risco para mortalidade entre pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTIs).
Uma vez que várias estratégias hemodinâmicas administradas uniformemente a pacientes com choque falharam em melhorar resultados clinicamente relevantes, são necessárias abordagens individualizadas para choque apoiadas por evidências robustas.
Este estudo será um estudo prospectivo, multicêntrico, de grupos paralelos, simples-cego, randomizado e controlado.
Atribuiremos aleatoriamente 800 pacientes gravemente enfermos que necessitam de infusão de norepinefrina para os grupos de cuidados guiados por renina ou usuais.
Nossa hipótese é que o manejo hemodinâmico guiado por renina, em comparação com os cuidados habituais, pode reduzir um composto de mortalidade e progressão da lesão renal aguda (LRA) em pacientes que necessitam de suporte vasopressor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Choque é uma causa comum de morte entre pacientes internados em unidades de terapia intensiva. A lesão renal aguda (LRA) ocorre com frequência em pacientes com choque (3, 4). A manutenção da pressão de perfusão adequada e do fornecimento de oxigênio é crucial no manejo hemodinâmico do choque (5). Vários ensaios clínicos randomizados avaliaram o efeito de vários protocolos hemodinâmicos no tratamento de pacientes em choque com uma abordagem "tamanho único". No entanto, tais protocolos não reduziram a mortalidade (6-8). A força-tarefa da campanha sobrevivente da sepse identificou a personalização da ressuscitação da sepse como uma prioridade de pesquisa (9). Além disso, um grande RCT mostrou que a personalização de metas de pressão arterial reduziu o risco de disfunção orgânica pós-operatória em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte (10). Esses achados sugerem que a aplicação de estratégia hemodinâmica individualizada pode otimizar o tratamento de choque e potencialmente melhorar os resultados (11).
Estudos recentes investigaram a renina como um novo marcador de hipoperfusão tecidual em pacientes críticos. Embora o nível sérico de lactato tenha sido o marcador mais comum e validado para hipoperfusão tecidual (12), vários estudos agora sugerem que a renina pode prever a mortalidade melhor do que o lactato em pacientes criticamente enfermos (13, 14). Notavelmente, o aumento relativo da renina está associado a resultados clínicos adversos e a reversão do choque demonstrou diminuir a concentração de renina (15).
Nosso objetivo é realizar o estudo de avaliação randomizada do manejo hemodinâmico pessoal baseado na concentração sérica de renina (RENIN) para testar a hipótese de que o manejo hemodinâmico guiado pela renina pode reduzir um composto de mortalidade e progressão da lesão renal aguda (LRA) durante a internação em pacientes que requerem vasopressores em comparação com os cuidados habituais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
800
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alessandro Belletti, MD
- Número de telefone: 0039 0226436151
- E-mail: belletti.alessandro@hsr.it
Estude backup de contato
- Nome: Nicola Buzzatti, MD
- Número de telefone: 0039 0226436151
- E-mail: buzzatti.nicola@hsr.it
Locais de estudo
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Dubrava, Croácia
- Recrutamento
- University Hospital Dubrava
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Contato:
- Nikola Bradic, MD
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Milan, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contato:
- Alessandro Belletti, MD
- Número de telefone: +39 0226436158
- E-mail: belletti.alessandro@hsr.it
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Calabria
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Catanzaro, Calabria, Itália
- Ainda não está recrutando
- Ospedale Mater Domini
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Contato:
- Andrea Bruni, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos
- Internado em unidade de terapia intensiva (UTI)
- Necessitando de infusão de norepinefrina em qualquer dose para manter uma pressão arterial média (PAM) de ≥65 mmHg após a ressuscitação volêmica inicial
- Espera-se que permaneça na UTI por pelo menos 24 horas
- Consentimento informado por escrito do próprio paciente ou de parentes próximos do paciente, conforme solicitado pelo comitê de ética.
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Consentimento informado recusado
- Inscrição atual em outro estudo randomizado controlado que não permite inscrição concomitante
- Exigir vasopressores por > 12 horas antes da inscrição
- Insuficiência renal com necessidade iminente de terapia renal substitutiva (TRS)
- Intenção de usar TRS por julgamento clínico, apesar da falta de indicação clínica urgente
- AKI estágio 2 e 3 na inscrição de acordo com os critérios KDIGO
- Inscrição prévia neste estudo
- Doença hepática grave (escore de Child-Pugh > 7 pontos)
- Doença renal crônica (DRC) igual ou pior que DRC estágio IV (eGFR <30 mL/min/1,73 m2)
- História do transplante renal
- Qualquer condição que exija explicitamente uma meta de pressão arterial mais alta ou mais baixa de acordo com o julgamento clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Manejo hemodinâmico guiado por renina
Mediremos os valores de renina sérica a cada seis horas.
Se a concentração de renina medida aumentar em mais de 20% em comparação com o último valor, a pressão arterial média alvo (PAM) será elevada para 75-80 mmHg.
Se o nível de renina subseqüente ainda estiver subindo, a PAM-alvo será aumentada para 85-90 mmHg e a adição de inotrópicos será considerada.
Se o primeiro nível de renina subseqüente diminuir ou aumentar ≤ 20%, a PAM alvo será mantida em 75-80 mmHg.
Se o nível de renina na medição subseqüente após atingir a etapa mais alta do protocolo de gerenciamento ainda estiver aumentando, uma falha da intervenção será declarada, o MAP alvo retornará a 65-70 mmHg.
Se o nível de renina diminuir ou aumentar ≤20% por duas medições consecutivas, rebaixaremos o MAP alvo para a etapa anterior.
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Se a normalização dos níveis de renina for alcançada (valores dentro da faixa normal de laboratório), continuaremos com os cuidados habituais de acordo com os protocolos locais.
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Comparador Falso: Cuidados usuais
Os pacientes do grupo de cuidados habituais serão tratados de acordo com o padrão de prática em cada centro participante.
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Padrão de atendimento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Um composto de mortalidade ou progressão de LRA em 30 dias após a randomização.
Prazo: 30 dias
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O desfecho primário será um composto de mortalidade ou progressão de LRA em 30 dias após a randomização.
Definiremos a progressão de AKI como o aumento de pelo menos dois estágios de AKI em comparação com o estágio de AKI no início do estudo.
Iremos definir e estadiar a IRA de acordo com os critérios internacionais vigentes, as diretrizes do KDIGO (16).
Usaremos os critérios de creatinina e débito urinário.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas na alta da unidade de terapia intensiva, alta hospitalar e 90 dias após a randomização.
Prazo: 90 dias
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90 dias
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A necessidade e a duração dos vasopressores 30 dias após a randomização
Prazo: 30 dias
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As mortes nos primeiros 30 dias receberam 30 dias de duração de vasopressores no dia 30.
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30 dias
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Dias vivos e livres de ventilação mecânica
Prazo: 30 dias
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As mortes nos primeiros 30 dias foram atribuídas a zero dias de vida e livres de ventilação mecânica no dia 30.
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30 dias
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Dia vivo e livre de terapia renal substitutiva.
Prazo: 30 dias
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As mortes nos primeiros 30 dias foram atribuídas a zero dias de vida e livres de terapia renal substitutiva no dia 30.
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30 dias
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Dias de vida e fora da UTI.
Prazo: 30 dias
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As mortes nos primeiros 30 dias foram atribuídas a zero dias de vida e fora da UTI no dia 30.
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30 dias
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Duração da internação.
Prazo: 30 dias
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Óbitos nos primeiros 30 dias foram atribuídos 30 dias de internação.
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30 dias
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Eventos renais adversos maiores no dia 90.
Prazo: 90 dias
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Eventos renais adversos maiores são definidos como um composto de morte, dependência de terapia renal substitutiva e disfunção renal persistente (definida como um declínio de 25% ou mais na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) a partir da linha de base) (17).
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90 dias
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Qualidade de vida aos 90 dias.
Prazo: 90 dias
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EQ-5D-5L é a medida mais amplamente utilizada de qualidade de vida relacionada à saúde.
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90 dias
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Eventos adversos durante a internação.
Prazo: 30 dias
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Os eventos adversos incluirão fibrilação atrial, infarto agudo do miocárdio, fibrilação ou taquicardia ventricular, isquemia digital, isquemia mesentérica, sangramento, reintubação, necessidade de ventilação não invasiva, delirium e acidente vascular cerebral.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Futier E, Lefrant JY, Guinot PG, Godet T, Lorne E, Cuvillon P, Bertran S, Leone M, Pastene B, Piriou V, Molliex S, Albanese J, Julia JM, Tavernier B, Imhoff E, Bazin JE, Constantin JM, Pereira B, Jaber S; INPRESS Study Group. Effect of Individualized vs Standard Blood Pressure Management Strategies on Postoperative Organ Dysfunction Among High-Risk Patients Undergoing Major Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1346-1357. doi: 10.1001/jama.2017.14172.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Moller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-y. Epub 2021 Oct 2. No abstract available.
- Asfar P, Meziani F, Hamel JF, Grelon F, Megarbane B, Anguel N, Mira JP, Dequin PF, Gergaud S, Weiss N, Legay F, Le Tulzo Y, Conrad M, Robert R, Gonzalez F, Guitton C, Tamion F, Tonnelier JM, Guezennec P, Van Der Linden T, Vieillard-Baron A, Mariotte E, Pradel G, Lesieur O, Ricard JD, Herve F, du Cheyron D, Guerin C, Mercat A, Teboul JL, Radermacher P; SEPSISPAM Investigators. High versus low blood-pressure target in patients with septic shock. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1583-93. doi: 10.1056/NEJMoa1312173. Epub 2014 Mar 18.
- Cecconi M, De Backer D, Antonelli M, Beale R, Bakker J, Hofer C, Jaeschke R, Mebazaa A, Pinsky MR, Teboul JL, Vincent JL, Rhodes A. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2014 Dec;40(12):1795-815. doi: 10.1007/s00134-014-3525-z. Epub 2014 Nov 13.
- Semler MW, Rice TW, Shaw AD, Siew ED, Self WH, Kumar AB, Byrne DW, Ehrenfeld JM, Wanderer JP. Identification of Major Adverse Kidney Events Within the Electronic Health Record. J Med Syst. 2016 Jul;40(7):167. doi: 10.1007/s10916-016-0528-z. Epub 2016 May 27.
- Bagshaw SM, Lapinsky S, Dial S, Arabi Y, Dodek P, Wood G, Ellis P, Guzman J, Marshall J, Parrillo JE, Skrobik Y, Kumar A; Cooperative Antimicrobial Therapy of Septic Shock (CATSS) Database Research Group. Acute kidney injury in septic shock: clinical outcomes and impact of duration of hypotension prior to initiation of antimicrobial therapy. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):871-81. doi: 10.1007/s00134-008-1367-2. Epub 2008 Dec 9.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Orban JC, Walrave Y, Mongardon N, Allaouchiche B, Argaud L, Aubrun F, Barjon G, Constantin JM, Dhonneur G, Durand-Gasselin J, Dupont H, Genestal M, Goguey C, Goutorbe P, Guidet B, Hyvernat H, Jaber S, Lefrant JY, Malledant Y, Morel J, Ouattara A, Pichon N, Guerin Robardey AM, Sirodot M, Theissen A, Wiramus S, Zieleskiewicz L, Leone M, Ichai C; AzuRea Network. Causes and Characteristics of Death in Intensive Care Units: A Prospective Multicenter Study. Anesthesiology. 2017 May;126(5):882-889. doi: 10.1097/ALN.0000000000001612.
- Mayr VD, Dunser MW, Greil V, Jochberger S, Luckner G, Ulmer H, Friesenecker BE, Takala J, Hasibeder WR. Causes of death and determinants of outcome in critically ill patients. Crit Care. 2006;10(6):R154. doi: 10.1186/cc5086.
- Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J, De Metrio M, Lauri G, Marana I, Moltrasio M, Rubino M, Veglia F, Montorsi P, Bartorelli AL. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):438-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9eb3b.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Lamontagne F, Richards-Belle A, Thomas K, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Camsooksai J, Darnell R, Gordon AC, Henry D, Hudson N, Mason AJ, Saull M, Whitman C, Young JD, Rowan KM, Mouncey PR; 65 trial investigators. Effect of Reduced Exposure to Vasopressors on 90-Day Mortality in Older Critically Ill Patients With Vasodilatory Hypotension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Mar 10;323(10):938-949. doi: 10.1001/jama.2020.0930.
- Lat I, Coopersmith CM, De Backer D, Coopersmith CM; Research Committee of the Surviving Sepsis Campaign. The surviving sepsis campaign: fluid resuscitation and vasopressor therapy research priorities in adult patients. Intensive Care Med Exp. 2021 Mar 1;9(1):10. doi: 10.1186/s40635-021-00369-9.
- Saugel B, Vincent JL, Wagner JY. Personalized hemodynamic management. Curr Opin Crit Care. 2017 Aug;23(4):334-341. doi: 10.1097/MCC.0000000000000422.
- Kotani Y, Landoni G, Belletti A, Khanna AK. Response to: norepinephrine formulation for equivalent vasopressive score. Crit Care. 2023 Mar 28;27(1):125. doi: 10.1186/s13054-023-04404-x. No abstract available.
- Kotani Y, Belletti A, D'Andria Ursoleo J, Salvati S, Landoni G. Norepinephrine Dose Should Be Reported as Base Equivalence in Clinical Research Manuscripts. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023 Sep;37(9):1523-1524. doi: 10.1053/j.jvca.2023.05.013. Epub 2023 May 11. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
28 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RENIN - 141/INT/2022
- GR-2021-12375069 (Número de outro subsídio/financiamento: Italian Ministry of Health)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .