Управление гемодинамикой под контролем ренина у пациентов с шоком (RENIN)
5 августа 2025 г. обновлено: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Влияние персонализированного управления гемодинамикой на основе концентрации ренина в сыворотке на прогрессирование острого повреждения почек у пациентов с шоком: рандомизированное контролируемое исследование.
Шок является основным фактором риска смертности среди пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии (ОИТ).
Поскольку различные гемодинамические стратегии, одинаково применяемые к пациентам с шоком, не смогли улучшить клинически значимые исходы, необходимы индивидуальные подходы к шоку, подтвержденные надежными доказательствами.
Это исследование будет проспективным, многоцентровым, параллельным, слепым, рандомизированным контролируемым исследованием.
Мы случайным образом распределим 800 пациентов в критическом состоянии, нуждающихся в инфузии норэпинефрина, в группы с ренин-контролируемой или обычной терапией.
Мы предполагаем, что ренин-контролируемое гемодинамическое управление, по сравнению с обычным лечением, может снизить комбинацию смертности и прогрессирования острого повреждения почек (ОПП) у пациентов, нуждающихся в вазопрессорной поддержке.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шок является частой причиной смерти пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии. Острое повреждение почек (ОПП) часто возникает у пациентов с шоком (3, 4). Поддержание адекватного перфузионного давления и доставки кислорода имеет решающее значение для гемодинамического лечения шока (5). В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях оценивали эффект различных гемодинамических протоколов лечения шоковых пациентов с подходом «один размер подходит всем». Однако такие протоколы не снижали смертность (6-8). Целевая группа кампании по выживанию при сепсисе определила персонализацию реанимации при сепсисе в качестве исследовательского приоритета (9). Более того, крупное РКИ показало, что персонализация целевых показателей артериального давления снижает риск послеоперационной дисфункции органов у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство (10). Эти данные свидетельствуют о том, что применение индивидуальной гемодинамической стратегии может оптимизировать лечение шока и потенциально улучшить исходы (11).
В недавних исследованиях изучался ренин как новый маркер тканевой гипоперфузии у пациентов в критическом состоянии. В то время как уровень лактата в сыворотке был наиболее распространенным и подтвержденным маркером гипоперфузии тканей (12), несколько исследований в настоящее время предполагают, что ренин может предсказывать смертность лучше, чем лактат, у пациентов в критическом состоянии (13, 14). Примечательно, что относительное повышение ренина связано с неблагоприятными клиническими исходами, и было показано, что купирование шока снижает концентрацию ренина (15).
Мы стремимся провести рандомизированную оценку персонифицированного управления гемодинамикой на основе исследования концентрации ренина в сыворотке крови (RENIN), чтобы проверить гипотезу о том, что управление гемодинамикой с контролем ренина может снизить смертность и прогрессирование острого повреждения почек (ОПП) во время пребывания пациентов в стационаре. требующие вазопрессоров по сравнению с обычным уходом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
800
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alessandro Belletti, MD
- Номер телефона: 0039 0226436151
- Электронная почта: belletti.alessandro@hsr.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nicola Buzzatti, MD
- Номер телефона: 0039 0226436151
- Электронная почта: buzzatti.nicola@hsr.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Рекрутинг
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Контакт:
- Alessandro Belletti, MD
- Номер телефона: +39 0226436158
- Электронная почта: belletti.alessandro@hsr.it
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Италия
- Еще не набирают
- Ospedale Mater Domini
-
Контакт:
- Andrea Bruni, MD
-
-
-
-
-
Dubrava, Хорватия
- Рекрутинг
- University Hospital Dubrava
-
Контакт:
- Nikola Bradic, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет
- Госпитализирован в отделение интенсивной терапии (ОИТ)
- Требование инфузии норадреналина в любой дозе для поддержания среднего артериального давления (САД) ≥65 мм рт. ст. после первоначальной инфузионной терапии
- Ожидается пребывание в отделении интенсивной терапии не менее 24 часов.
- Письменное информированное согласие от самого пациента или его ближайших родственников по запросу комитета по этике.
Критерий исключения:
- Беременность
- Отказано в информированном согласии
- Текущая регистрация в другом рандомизированном контролируемом исследовании, которое не допускает одновременной регистрации
- Требование вазопрессоров в течение > 12 часов до регистрации
- Почечная недостаточность с неизбежной потребностью в заместительной почечной терапии (ЗПТ)
- Намерение использовать ЗПТ по клинической оценке, несмотря на отсутствие неотложных клинических показаний
- ОПП 2 и 3 стадии при зачислении по критериям KDIGO
- Предварительная регистрация в этом исследовании
- Тяжелое заболевание печени (по шкале Чайлд-Пью >7 баллов)
- Хроническая болезнь почек (ХБП) равна или хуже, чем ХБП стадии IV (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2)
- История пересадки почки
- Любое состояние, явно требующее более высокого или более низкого целевого артериального давления в соответствии с клинической оценкой
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Управление гемодинамикой под контролем ренина
Мы будем измерять уровень ренина в сыворотке каждые шесть часов.
Если измеренная концентрация ренина увеличивается более чем на 20% по сравнению с последним значением, целевое среднее артериальное давление (САД) будет повышено до 75-80 мм рт.ст.
Если последующий уровень ренина продолжает повышаться, целевое СрАД будет дополнительно повышено до 85–90 мм рт. ст., и будет рассмотрен вопрос о добавлении инотропов.
Если первый последующий уровень ренина снижается или увеличивается на ≤20%, целевое СрАД будет поддерживаться на уровне 75-80 мм рт.ст.
Если уровень ренина при последующем измерении после достижения высшей ступени протокола управления продолжает повышаться, будет констатироваться неэффективность вмешательства, целевое САД вернется к 65-70 мм рт.ст.
Если уровень ренина в дальнейшем снижается или увеличивается на ≤20% в течение двух последовательных измерений, мы понизим целевое САД до предыдущего шага.
|
Если достигнута нормализация уровня ренина (значения в пределах нормального лабораторного диапазона), мы продолжим обычный уход в соответствии с местными протоколами.
|
|
Фальшивый компаратор: Обычный уход
Пациенты в группе обычного ухода будут лечиться в соответствии со стандартами практики в каждом участвующем центре.
|
Стандарт заботы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупный показатель смертности или прогрессирования ОПП через 30 дней после рандомизации.
Временное ограничение: 30 дней
|
Первичным исходом будет сочетание смертности или прогрессирования ОПП через 30 дней после рандомизации.
Мы будем определять прогрессирование ОПП как увеличение по меньшей мере двух стадий ОПП по сравнению со стадией ОПП на момент включения в исследование.
Мы будем определять и стадировать ОПП в соответствии с текущими международными критериями, рекомендациями KDIGO (16).
Мы будем использовать как критерии креатинина, так и диуреза.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин при выписке из отделения интенсивной терапии, выписке из стационара и через 90 дней после рандомизации.
Временное ограничение: 90 дней
|
90 дней
|
|
|
Необходимость и продолжительность вазопрессоров через 30 дней после рандомизации
Временное ограничение: 30 дней
|
Смерти в течение первых 30 дней были назначены 30-дневной продолжительности вазопрессоров на 30-й день.
|
30 дней
|
|
Дни жизни и без ИВЛ
Временное ограничение: 30 дней
|
Смерти в течение первых 30 дней присваивались нулевые дни жизни и отсутствие ИВЛ на 30-й день.
|
30 дней
|
|
День жив и свободен от заместительной почечной терапии.
Временное ограничение: 30 дней
|
Смерти в течение первых 30 дней присваивали нулевые дни жизни и отсутствие заместительной почечной терапии на 30-й день.
|
30 дней
|
|
Дни жизни и вне отделения интенсивной терапии.
Временное ограничение: 30 дней
|
Смерти в течение первых 30 дней были назначены нулевыми днями жизни и вне отделения интенсивной терапии на 30-й день.
|
30 дней
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре.
Временное ограничение: 30 дней
|
Смерти в течение первых 30 дней назначали 30 дней пребывания в больнице.
|
30 дней
|
|
Основные нежелательные явления со стороны почек на 90-й день.
Временное ограничение: 90 дней
|
Серьезные нежелательные явления со стороны почек определяются как комбинация смерти, зависимости от заместительной почечной терапии и стойкой почечной дисфункции (определяемой как снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на 25% или более от исходного уровня) (17).
|
90 дней
|
|
Качество жизни на 90-й день.
Временное ограничение: 90 дней
|
EQ-5D-5L является наиболее широко используемым показателем качества жизни, связанного со здоровьем.
|
90 дней
|
|
Нежелательные явления во время пребывания в стационаре.
Временное ограничение: 30 дней
|
Нежелательные явления будут включать фибрилляцию предсердий, острый инфаркт миокарда, фибрилляцию желудочков или тахикардию, ишемию пальцев, мезентериальную ишемию, кровотечение, повторную интубацию, потребность в неинвазивной вентиляции, делирий и инсульт.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Futier E, Lefrant JY, Guinot PG, Godet T, Lorne E, Cuvillon P, Bertran S, Leone M, Pastene B, Piriou V, Molliex S, Albanese J, Julia JM, Tavernier B, Imhoff E, Bazin JE, Constantin JM, Pereira B, Jaber S; INPRESS Study Group. Effect of Individualized vs Standard Blood Pressure Management Strategies on Postoperative Organ Dysfunction Among High-Risk Patients Undergoing Major Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1346-1357. doi: 10.1001/jama.2017.14172.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Moller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-y. Epub 2021 Oct 2. No abstract available.
- Asfar P, Meziani F, Hamel JF, Grelon F, Megarbane B, Anguel N, Mira JP, Dequin PF, Gergaud S, Weiss N, Legay F, Le Tulzo Y, Conrad M, Robert R, Gonzalez F, Guitton C, Tamion F, Tonnelier JM, Guezennec P, Van Der Linden T, Vieillard-Baron A, Mariotte E, Pradel G, Lesieur O, Ricard JD, Herve F, du Cheyron D, Guerin C, Mercat A, Teboul JL, Radermacher P; SEPSISPAM Investigators. High versus low blood-pressure target in patients with septic shock. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1583-93. doi: 10.1056/NEJMoa1312173. Epub 2014 Mar 18.
- Cecconi M, De Backer D, Antonelli M, Beale R, Bakker J, Hofer C, Jaeschke R, Mebazaa A, Pinsky MR, Teboul JL, Vincent JL, Rhodes A. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2014 Dec;40(12):1795-815. doi: 10.1007/s00134-014-3525-z. Epub 2014 Nov 13.
- Semler MW, Rice TW, Shaw AD, Siew ED, Self WH, Kumar AB, Byrne DW, Ehrenfeld JM, Wanderer JP. Identification of Major Adverse Kidney Events Within the Electronic Health Record. J Med Syst. 2016 Jul;40(7):167. doi: 10.1007/s10916-016-0528-z. Epub 2016 May 27.
- Bagshaw SM, Lapinsky S, Dial S, Arabi Y, Dodek P, Wood G, Ellis P, Guzman J, Marshall J, Parrillo JE, Skrobik Y, Kumar A; Cooperative Antimicrobial Therapy of Septic Shock (CATSS) Database Research Group. Acute kidney injury in septic shock: clinical outcomes and impact of duration of hypotension prior to initiation of antimicrobial therapy. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):871-81. doi: 10.1007/s00134-008-1367-2. Epub 2008 Dec 9.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Orban JC, Walrave Y, Mongardon N, Allaouchiche B, Argaud L, Aubrun F, Barjon G, Constantin JM, Dhonneur G, Durand-Gasselin J, Dupont H, Genestal M, Goguey C, Goutorbe P, Guidet B, Hyvernat H, Jaber S, Lefrant JY, Malledant Y, Morel J, Ouattara A, Pichon N, Guerin Robardey AM, Sirodot M, Theissen A, Wiramus S, Zieleskiewicz L, Leone M, Ichai C; AzuRea Network. Causes and Characteristics of Death in Intensive Care Units: A Prospective Multicenter Study. Anesthesiology. 2017 May;126(5):882-889. doi: 10.1097/ALN.0000000000001612.
- Mayr VD, Dunser MW, Greil V, Jochberger S, Luckner G, Ulmer H, Friesenecker BE, Takala J, Hasibeder WR. Causes of death and determinants of outcome in critically ill patients. Crit Care. 2006;10(6):R154. doi: 10.1186/cc5086.
- Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J, De Metrio M, Lauri G, Marana I, Moltrasio M, Rubino M, Veglia F, Montorsi P, Bartorelli AL. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):438-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9eb3b.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Lamontagne F, Richards-Belle A, Thomas K, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Camsooksai J, Darnell R, Gordon AC, Henry D, Hudson N, Mason AJ, Saull M, Whitman C, Young JD, Rowan KM, Mouncey PR; 65 trial investigators. Effect of Reduced Exposure to Vasopressors on 90-Day Mortality in Older Critically Ill Patients With Vasodilatory Hypotension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Mar 10;323(10):938-949. doi: 10.1001/jama.2020.0930.
- Lat I, Coopersmith CM, De Backer D, Coopersmith CM; Research Committee of the Surviving Sepsis Campaign. The surviving sepsis campaign: fluid resuscitation and vasopressor therapy research priorities in adult patients. Intensive Care Med Exp. 2021 Mar 1;9(1):10. doi: 10.1186/s40635-021-00369-9.
- Saugel B, Vincent JL, Wagner JY. Personalized hemodynamic management. Curr Opin Crit Care. 2017 Aug;23(4):334-341. doi: 10.1097/MCC.0000000000000422.
- Kotani Y, Landoni G, Belletti A, Khanna AK. Response to: norepinephrine formulation for equivalent vasopressive score. Crit Care. 2023 Mar 28;27(1):125. doi: 10.1186/s13054-023-04404-x. No abstract available.
- Kotani Y, Belletti A, D'Andria Ursoleo J, Salvati S, Landoni G. Norepinephrine Dose Should Be Reported as Base Equivalence in Clinical Research Manuscripts. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023 Sep;37(9):1523-1524. doi: 10.1053/j.jvca.2023.05.013. Epub 2023 May 11. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июня 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RENIN - 141/INT/2022
- GR-2021-12375069 (Другой номер гранта/финансирования: Italian Ministry of Health)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .