Manejo hemodinámico guiado por renina en pacientes con shock (RENIN)
5 de agosto de 2025 actualizado por: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele
Efecto del manejo hemodinámico personalizado basado en la concentración de renina sérica sobre la progresión de la lesión renal aguda en pacientes con shock: un ensayo controlado aleatorizado.
El shock es un importante factor de riesgo de mortalidad entre los pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI).
Dado que varias estrategias hemodinámicas administradas uniformemente a pacientes con shock no han logrado mejorar los resultados clínicamente relevantes, se requieren enfoques individualizados para el shock respaldados por evidencia sólida.
Este estudio será un ensayo controlado aleatorio prospectivo, multicéntrico, de grupos paralelos, simple ciego.
Asignaremos aleatoriamente 800 pacientes en estado crítico que requieren una infusión de norepinefrina a los grupos de atención guiada por renina o habitual.
Nuestra hipótesis es que el manejo hemodinámico guiado por la renina, en comparación con la atención habitual, puede reducir una combinación de mortalidad y progresión de la lesión renal aguda (IRA) en pacientes que requieren apoyo con vasopresores.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El shock es una causa común de muerte entre los pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos. La lesión renal aguda (IRA) ocurre con frecuencia en pacientes con shock (3, 4). Mantener una presión de perfusión y un suministro de oxígeno adecuados es crucial en el manejo hemodinámico del shock (5). Varios ensayos controlados aleatorios han evaluado el efecto de varios protocolos hemodinámicos que tratan a pacientes con shock con un enfoque de "talla única". Sin embargo, tales protocolos no redujeron la mortalidad (6-8). El grupo de trabajo de la campaña sobrevivir a la sepsis identificó la personalización de la reanimación de la sepsis como una prioridad de investigación (9). Además, un gran ECA mostró que la personalización de los objetivos de presión arterial reducía el riesgo de disfunción orgánica posoperatoria en pacientes sometidos a cirugía mayor (10). Estos hallazgos sugieren que la aplicación de una estrategia hemodinámica individualizada puede optimizar el tratamiento de choque y mejorar potencialmente los resultados (11).
Estudios recientes han investigado la renina como un nuevo marcador de hipoperfusión tisular en pacientes en estado crítico. Si bien el nivel de lactato sérico ha sido el marcador más común y validado para la hipoperfusión tisular (12), varios estudios ahora sugieren que la renina puede predecir la mortalidad mejor que el lactato en pacientes en estado crítico (13, 14). En particular, el aumento relativo de renina se asocia con resultados clínicos adversos y se ha demostrado que la reversión del shock reduce la concentración de renina (15).
Nuestro objetivo es realizar el ensayo Evaluación aleatoria del manejo hemodinámico personalizado basado en la concentración de renina sérica (RENIN) para probar la hipótesis de que el manejo hemodinámico guiado por la renina puede reducir una combinación de mortalidad y progresión de la lesión renal aguda (IRA) durante la estancia hospitalaria en pacientes. que requieren vasopresores en comparación con la atención habitual.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
800
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alessandro Belletti, MD
- Número de teléfono: 0039 0226436151
- Correo electrónico: belletti.alessandro@hsr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nicola Buzzatti, MD
- Número de teléfono: 0039 0226436151
- Correo electrónico: buzzatti.nicola@hsr.it
Ubicaciones de estudio
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Dubrava, Croacia
- Reclutamiento
- University Hospital Dubrava
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Contacto:
- Nikola Bradic, MD
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Milan, Italia, 20132
- Reclutamiento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contacto:
- Alessandro Belletti, MD
- Número de teléfono: +39 0226436158
- Correo electrónico: belletti.alessandro@hsr.it
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Calabria
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Catanzaro, Calabria, Italia
- Aún no reclutando
- Ospedale Mater Domini
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Contacto:
- Andrea Bruni, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años
- Ingresado en una unidad de cuidados intensivos (UCI)
- Requerir infusión de norepinefrina en cualquier dosis para mantener una presión arterial media (PAM) de ≥65 mmHg después de la reanimación inicial con líquidos
- Se espera que permanezca en la UCI durante al menos 24 horas
- Consentimiento informado por escrito del propio paciente o de sus familiares más cercanos según lo solicite el comité de ética.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Consentimiento informado denegado
- Inscripción actual en otro ensayo controlado aleatorio que no permite la inscripción concomitante
- Requerir vasopresores durante > 12 horas antes de la inscripción
- Insuficiencia renal con necesidad inminente de tratamiento renal sustitutivo (TRS)
- Intención de uso de TRS por juicio clínico a pesar de no tener indicación clínica urgente
- AKI estadio 2 y 3 al ingreso según los criterios KDIGO
- Inscripción previa en este estudio
- Enfermedad hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 7 puntos)
- Enfermedad renal crónica (ERC) igual o peor que la ERC estadio IV (TFGe <30 mL/min/1,73 m2)
- Historia del trasplante de riñón
- Cualquier condición que requiera explícitamente un objetivo de presión arterial más alto o más bajo de acuerdo con el juicio clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Manejo hemodinámico guiado por renina
Mediremos los valores de renina sérica cada seis horas.
Si la concentración de renina medida aumenta más de un 20 % en comparación con el último valor, la presión arterial media (PAM) objetivo se elevará a 75-80 mmHg.
Si el nivel de renina subsiguiente sigue aumentando, la MAP objetivo se elevará aún más a 85-90 mmHg y se considerará la adición de inotrópicos.
Si el primer nivel de renina subsiguiente disminuye o aumenta en ≤20%, el PAM objetivo se mantendrá en 75-80 mmHg.
Si el nivel de renina en la medición posterior después de alcanzar el paso más alto del protocolo de manejo sigue aumentando, se declarará una falla de la intervención, el MAP objetivo volverá a 65-70 mmHg.
Si el nivel de renina disminuye aún más o aumenta ≤20 % durante dos mediciones consecutivas, degradaremos el MAP objetivo al paso anterior.
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Si se logra la normalización de los niveles de renina (valores dentro del rango normal de laboratorio), continuaremos con la atención habitual según los protocolos locales.
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Comparador falso: Cuidado usual
Los pacientes en el grupo de atención habitual se manejarán de acuerdo con el estándar de práctica en cada centro participante.
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Estándar de cuidado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Un compuesto de mortalidad o progresión de LRA a los 30 días después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 30 dias
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El resultado primario será una combinación de mortalidad o progresión de la LRA a los 30 días después de la aleatorización.
Definiremos la progresión de la LRA como el aumento de al menos dos etapas de LRA en comparación con la etapa de LRA en el momento de la inscripción en el estudio.
Definiremos y estadificaremos el FRA según los criterios internacionales vigentes, las guías KDIGO (16).
Usaremos los criterios de creatinina y diuresis.
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por todas las causas al alta de la unidad de cuidados intensivos, alta hospitalaria y 90 días después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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La necesidad y la duración de los vasopresores a los 30 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 30 dias
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A las muertes dentro de los 30 días iniciales se les asignó 30 días de duración de los vasopresores en el día 30.
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30 dias
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Días vivo y libre de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 30 dias
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A las muertes dentro de los primeros 30 días se les asignó cero días vivos y libres de ventilación mecánica en el día 30.
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30 dias
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Día vivo y libre de terapia de reemplazo renal.
Periodo de tiempo: 30 dias
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A las muertes dentro de los primeros 30 días se les asignó cero días vivos y libres de terapia de reemplazo renal en el día 30.
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30 dias
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Días con vida y fuera de la UCI.
Periodo de tiempo: 30 dias
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A las muertes dentro de los 30 días iniciales se les asignó cero días con vida y fuera de la UCI el día 30.
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30 dias
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Duración de la estancia hospitalaria.
Periodo de tiempo: 30 dias
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A las muertes dentro de los 30 días iniciales se les asignaron 30 días de estancia hospitalaria.
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30 dias
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Eventos renales adversos mayores en el día 90.
Periodo de tiempo: 90 dias
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Los eventos renales adversos mayores se definen como una combinación de muerte, dependencia de la terapia de reemplazo renal y disfunción renal persistente (definida como una disminución del 25 % o más en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) con respecto al valor inicial) (17).
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90 dias
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Calidad de vida al día 90.
Periodo de tiempo: 90 dias
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EQ-5D-5L es la medida más utilizada de la calidad de vida relacionada con la salud.
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90 dias
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Eventos adversos durante la estancia hospitalaria.
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los eventos adversos incluirán fibrilación auricular, infarto agudo de miocardio, fibrilación o taquicardia ventricular, isquemia digital, isquemia mesentérica, sangrado, reintubación, necesidad de ventilación no invasiva, delirio y accidente cerebrovascular.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Futier E, Lefrant JY, Guinot PG, Godet T, Lorne E, Cuvillon P, Bertran S, Leone M, Pastene B, Piriou V, Molliex S, Albanese J, Julia JM, Tavernier B, Imhoff E, Bazin JE, Constantin JM, Pereira B, Jaber S; INPRESS Study Group. Effect of Individualized vs Standard Blood Pressure Management Strategies on Postoperative Organ Dysfunction Among High-Risk Patients Undergoing Major Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1346-1357. doi: 10.1001/jama.2017.14172.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Moller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-y. Epub 2021 Oct 2. No abstract available.
- Asfar P, Meziani F, Hamel JF, Grelon F, Megarbane B, Anguel N, Mira JP, Dequin PF, Gergaud S, Weiss N, Legay F, Le Tulzo Y, Conrad M, Robert R, Gonzalez F, Guitton C, Tamion F, Tonnelier JM, Guezennec P, Van Der Linden T, Vieillard-Baron A, Mariotte E, Pradel G, Lesieur O, Ricard JD, Herve F, du Cheyron D, Guerin C, Mercat A, Teboul JL, Radermacher P; SEPSISPAM Investigators. High versus low blood-pressure target in patients with septic shock. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1583-93. doi: 10.1056/NEJMoa1312173. Epub 2014 Mar 18.
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- Lamontagne F, Richards-Belle A, Thomas K, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Camsooksai J, Darnell R, Gordon AC, Henry D, Hudson N, Mason AJ, Saull M, Whitman C, Young JD, Rowan KM, Mouncey PR; 65 trial investigators. Effect of Reduced Exposure to Vasopressors on 90-Day Mortality in Older Critically Ill Patients With Vasodilatory Hypotension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Mar 10;323(10):938-949. doi: 10.1001/jama.2020.0930.
- Lat I, Coopersmith CM, De Backer D, Coopersmith CM; Research Committee of the Surviving Sepsis Campaign. The surviving sepsis campaign: fluid resuscitation and vasopressor therapy research priorities in adult patients. Intensive Care Med Exp. 2021 Mar 1;9(1):10. doi: 10.1186/s40635-021-00369-9.
- Saugel B, Vincent JL, Wagner JY. Personalized hemodynamic management. Curr Opin Crit Care. 2017 Aug;23(4):334-341. doi: 10.1097/MCC.0000000000000422.
- Kotani Y, Landoni G, Belletti A, Khanna AK. Response to: norepinephrine formulation for equivalent vasopressive score. Crit Care. 2023 Mar 28;27(1):125. doi: 10.1186/s13054-023-04404-x. No abstract available.
- Kotani Y, Belletti A, D'Andria Ursoleo J, Salvati S, Landoni G. Norepinephrine Dose Should Be Reported as Base Equivalence in Clinical Research Manuscripts. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023 Sep;37(9):1523-1524. doi: 10.1053/j.jvca.2023.05.013. Epub 2023 May 11. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
28 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
28 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
12 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RENIN - 141/INT/2022
- GR-2021-12375069 (Otro número de subvención/financiamiento: Italian Ministry of Health)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .