肾素指导的休克患者血流动力学管理 (RENIN)
2024年4月24日 更新者：Giovanni Landoni、Università Vita-Salute San Raffaele
基于血清肾素浓度的个性化血流动力学管理对休克患者急性肾损伤进展的影响：一项随机对照试验。
休克是重症监护病房 (ICU) 患者死亡的主要危险因素。
由于统一提供给休克患者的各种血流动力学策略未能改善临床相关结果，因此需要强有力证据支持的个体化休克方法。
本研究将是一项前瞻性、多中心、平行组、单盲、随机对照试验。
我们将 800 名需要输注去甲肾上腺素的危重患者随机分配到肾素指导组或常规治疗组。
我们假设，与常规护理相比，肾素引导的血流动力学管理可以降低需要血管升压药支持的患者的死亡率和急性肾损伤 (AKI) 进展的综合影响。
研究概览
详细说明
休克是重症监护病房患者的常见死亡原因。 急性肾损伤 (AKI) 经常发生在休克患者中 (3, 4)。 维持足够的灌注压和氧气输送对于休克的血流动力学管理至关重要 (5)。 几项随机对照试验评估了各种血流动力学方案对休克患者采用“一刀切”方法的效果。 然而，此类方案并未降低死亡率 (6-8)。 败血症幸存运动的工作组将败血症复苏的个性化确定为研究重点 (9)。 此外，一项大型随机对照试验表明，个性化血压目标可降低接受大手术的患者术后器官功能障碍的风险 (10)。 这些发现表明，应用个体化血流动力学策略可以优化休克治疗并可能改善结果 (11)。
最近的研究调查了肾素作为危重患者组织低灌注的新标志物。 虽然血清乳酸水平一直是组织低灌注最常见和最有效的标志物 (12)，但现在有几项研究表明，肾素可以比重症患者的乳酸水平更好地预测死亡率 (13, 14)。 值得注意的是，相对肾素增加与不良临床结果相关，并且休克逆转已被证明可以降低肾素浓度 (15)。
我们旨在进行基于血清肾素浓度 (RENIN) 的个性化血液动力学管理随机评估试验，以检验肾素指导的血液动力学管理可以降低患者住院期间死亡率和急性肾损伤 (AKI) 进展的复合假设与常规护理相比需要血管加压药。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
800
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alessandro Belletti, MD
- 电话号码：0039 0226436151
- 邮箱：belletti.alessandro@hsr.it
研究联系人备份
- 姓名：Nicola Buzzatti, MD
- 电话号码：0039 0226436151
- 邮箱：buzzatti.nicola@hsr.it
学习地点
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Calabria
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Catanzaro、Calabria、意大利
- Ospedale Mater Domini
-
接触：
- Andrea Bruni, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁
- 住进重症监护病房（ICU）
- 需要输注任何剂量的去甲肾上腺素以在初始液体复苏后维持平均动脉压 (MAP) ≥ 65 mmHg
- 预计将在重症监护病房停留至少 24 小时
- 根据伦理委员会的要求，患者本人或患者近亲的书面知情同意书。
排除标准：
- 怀孕
- 拒绝知情同意
- 目前正在参加另一项不允许同时参加的随机对照试验
- 入组前 12 小时以上需要升压药
- 急需肾脏替代治疗 (RRT) 的肾衰竭
- 尽管缺乏紧急临床指征，但通过临床判断有意使用 RRT
- 根据 KDIGO 标准入组 AKI 2 和 3 阶段
- 先前参加本研究
- 严重肝病（Child-Pugh评分>7分）
- 慢性肾病 (CKD) 等于或更糟于 CKD IV 期（eGFR <30 mL/min/1.73 平方米）
- 肾移植史
- 根据临床判断明确要求更高或更低血压目标的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肾素引导的血流动力学管理
我们将每六小时测量一次血清肾素值。
如果测得的肾素浓度与上次值相比增加超过 20%，则目标平均动脉压 (MAP) 将升高至 75-80 mmHg。
如果后续肾素水平仍在升高，目标MAP将进一步提高至85-90 mmHg，并考虑加用正性肌力药。
如果随后的第一个肾素水平降低或升高≤20%，则目标 MAP 将保持在 75-80 mmHg。
如果在达到管理方案的最高步骤后的后续测量中肾素水平仍在增加，则将宣布干预失败，目标 MAP 将恢复到 65-70 mmHg。
如果连续两次测量肾素水平进一步降低或升高≤20%，我们将把目标 MAP 降级到上一步。
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如果肾素水平达到正常化（数值在正常实验室范围内），我们将根据当地方案继续进行常规护理。
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假比较器：日常护理
常规护理组的患者将根据每个参与中心的实践标准进行管理。
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护理标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机化后 30 天死亡率或 AKI 进展的综合。
大体时间：30天
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主要结果将是随机分组后 30 天死亡率或 AKI 进展的综合结果。
我们将 AKI 进展定义为与研究入组时的 AKI 阶段相比增加至少两个 AKI 阶段。
我们将根据当前国际标准 KDIGO 指南 (16) 定义和分期 AKI。
我们将同时使用肌酐和尿量标准。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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重症监护病房出院时、出院时和随机分组后 90 天时的全因死亡率。
大体时间：90天
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90天
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随机分组后 30 天时血管加压药的需要和持续时间
大体时间：30天
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最初 30 天内的死亡在第 30 天被指定为 30 天的血管加压药持续时间。
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30天
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没有机械通气的存活天数
大体时间：30天
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最初 30 天内的死亡被指定为 0 天存活并且在第 30 天没有机械通气。
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30天
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一天活着并且没有肾脏替代疗法。
大体时间：30天
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最初 30 天内的死亡被指定为 0 天存活并且在第 30 天没有接受肾脏替代治疗。
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30天
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在重症监护病房外活着的日子。
大体时间：30天
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最初 30 天内的死亡被指定为 0 天存活并且在第 30 天离开 ICU。
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30天
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住院时间。
大体时间：30天
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最初 30 天内的死亡分配给住院 30 天。
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30天
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第 90 天时的主要肾脏不良事件。
大体时间：90天
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主要不良肾脏事件定义为死亡、肾脏替代疗法的依赖性和持续性肾功能障碍（定义为估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线下降 25% 或更多）的复合事件 (17)。
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90天
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第 90 天的生活质量。
大体时间：90天
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EQ-5D-5L 是使用最广泛的健康相关生活质量衡量标准。
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90天
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住院期间的不良事件。
大体时间：30天
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不良事件包括心房颤动、急性心肌梗死、心室颤动或心动过速、指端缺血、肠系膜缺血、出血、再插管、需要无创通气、谵妄和中风。
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30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kellum JA, Lameire N; KDIGO AKI Guideline Work Group. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1). Crit Care. 2013 Feb 4;17(1):204. doi: 10.1186/cc11454.
- Futier E, Lefrant JY, Guinot PG, Godet T, Lorne E, Cuvillon P, Bertran S, Leone M, Pastene B, Piriou V, Molliex S, Albanese J, Julia JM, Tavernier B, Imhoff E, Bazin JE, Constantin JM, Pereira B, Jaber S; INPRESS Study Group. Effect of Individualized vs Standard Blood Pressure Management Strategies on Postoperative Organ Dysfunction Among High-Risk Patients Undergoing Major Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1346-1357. doi: 10.1001/jama.2017.14172.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Moller MH, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-y. Epub 2021 Oct 2. No abstract available.
- Asfar P, Meziani F, Hamel JF, Grelon F, Megarbane B, Anguel N, Mira JP, Dequin PF, Gergaud S, Weiss N, Legay F, Le Tulzo Y, Conrad M, Robert R, Gonzalez F, Guitton C, Tamion F, Tonnelier JM, Guezennec P, Van Der Linden T, Vieillard-Baron A, Mariotte E, Pradel G, Lesieur O, Ricard JD, Herve F, du Cheyron D, Guerin C, Mercat A, Teboul JL, Radermacher P; SEPSISPAM Investigators. High versus low blood-pressure target in patients with septic shock. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1583-93. doi: 10.1056/NEJMoa1312173. Epub 2014 Mar 18.
- Cecconi M, De Backer D, Antonelli M, Beale R, Bakker J, Hofer C, Jaeschke R, Mebazaa A, Pinsky MR, Teboul JL, Vincent JL, Rhodes A. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2014 Dec;40(12):1795-815. doi: 10.1007/s00134-014-3525-z. Epub 2014 Nov 13.
- Semler MW, Rice TW, Shaw AD, Siew ED, Self WH, Kumar AB, Byrne DW, Ehrenfeld JM, Wanderer JP. Identification of Major Adverse Kidney Events Within the Electronic Health Record. J Med Syst. 2016 Jul;40(7):167. doi: 10.1007/s10916-016-0528-z. Epub 2016 May 27.
- Bagshaw SM, Lapinsky S, Dial S, Arabi Y, Dodek P, Wood G, Ellis P, Guzman J, Marshall J, Parrillo JE, Skrobik Y, Kumar A; Cooperative Antimicrobial Therapy of Septic Shock (CATSS) Database Research Group. Acute kidney injury in septic shock: clinical outcomes and impact of duration of hypotension prior to initiation of antimicrobial therapy. Intensive Care Med. 2009 May;35(5):871-81. doi: 10.1007/s00134-008-1367-2. Epub 2008 Dec 9.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Orban JC, Walrave Y, Mongardon N, Allaouchiche B, Argaud L, Aubrun F, Barjon G, Constantin JM, Dhonneur G, Durand-Gasselin J, Dupont H, Genestal M, Goguey C, Goutorbe P, Guidet B, Hyvernat H, Jaber S, Lefrant JY, Malledant Y, Morel J, Ouattara A, Pichon N, Guerin Robardey AM, Sirodot M, Theissen A, Wiramus S, Zieleskiewicz L, Leone M, Ichai C; AzuRea Network. Causes and Characteristics of Death in Intensive Care Units: A Prospective Multicenter Study. Anesthesiology. 2017 May;126(5):882-889. doi: 10.1097/ALN.0000000000001612.
- Mayr VD, Dunser MW, Greil V, Jochberger S, Luckner G, Ulmer H, Friesenecker BE, Takala J, Hasibeder WR. Causes of death and determinants of outcome in critically ill patients. Crit Care. 2006;10(6):R154. doi: 10.1186/cc5086.
- Marenzi G, Assanelli E, Campodonico J, De Metrio M, Lauri G, Marana I, Moltrasio M, Rubino M, Veglia F, Montorsi P, Bartorelli AL. Acute kidney injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock at admission. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):438-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9eb3b.
- Hernandez G, Ospina-Tascon GA, Damiani LP, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Granda-Luna V, Cavalcanti AB, Bakker J; The ANDROMEDA SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN); Hernandez G, Ospina-Tascon G, Petri Damiani L, Estenssoro E, Dubin A, Hurtado J, Friedman G, Castro R, Alegria L, Teboul JL, Cecconi M, Cecconi M, Ferri G, Jibaja M, Pairumani R, Fernandez P, Barahona D, Cavalcanti AB, Bakker J, Hernandez G, Alegria L, Ferri G, Rodriguez N, Holger P, Soto N, Pozo M, Bakker J, Cook D, Vincent JL, Rhodes A, Kavanagh BP, Dellinger P, Rietdijk W, Carpio D, Pavez N, Henriquez E, Bravo S, Valenzuela ED, Vera M, Dreyse J, Oviedo V, Cid MA, Larroulet M, Petruska E, Sarabia C, Gallardo D, Sanchez JE, Gonzalez H, Arancibia JM, Munoz A, Ramirez G, Aravena F, Aquevedo A, Zambrano F, Bozinovic M, Valle F, Ramirez M, Rossel V, Munoz P, Ceballos C, Esveile C, Carmona C, Candia E, Mendoza D, Sanchez A, Ponce D, Ponce D, Lastra J, Nahuelpan B, Fasce F, Luengo C, Medel N, Cortes C, Campassi L, Rubatto P, Horna N, Furche M, Pendino JC, Bettini L, Lovesio C, Gonzalez MC, Rodruguez J, Canales H, Caminos F, Galletti C, Minoldo E, Aramburu MJ, Olmos D, Nin N, Tenzi J, Quiroga C, Lacuesta P, Gaudin A, Pais R, Silvestre A, Olivera G, Rieppi G, Berrutti D, Ochoa M, Cobos P, Vintimilla F, Ramirez V, Tobar M, Garcia F, Picoita F, Remache N, Granda V, Paredes F, Barzallo E, Garces P, Guerrero F, Salazar S, Torres G, Tana C, Calahorrano J, Solis F, Torres P, Herrera L, Ornes A, Perez V, Delgado G, Lopez A, Espinosa E, Moreira J, Salcedo B, Villacres I, Suing J, Lopez M, Gomez L, Toctaquiza G, Cadena Zapata M, Orazabal MA, Pardo Espejo R, Jimenez J, Calderon A, Paredes G, Barberan JL, Moya T, Atehortua H, Sabogal R, Ortiz G, Lara A, Sanchez F, Hernan Portilla A, Davila H, Mora JA, Calderon LE, Alvarez I, Escobar E, Bejarano A, Bustamante LA, Aldana JL. Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock: The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):654-664. doi: 10.1001/jama.2019.0071.
- Lamontagne F, Richards-Belle A, Thomas K, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, Camsooksai J, Darnell R, Gordon AC, Henry D, Hudson N, Mason AJ, Saull M, Whitman C, Young JD, Rowan KM, Mouncey PR; 65 trial investigators. Effect of Reduced Exposure to Vasopressors on 90-Day Mortality in Older Critically Ill Patients With Vasodilatory Hypotension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Mar 10;323(10):938-949. doi: 10.1001/jama.2020.0930.
- Lat I, Coopersmith CM, De Backer D, Coopersmith CM; Research Committee of the Surviving Sepsis Campaign. The surviving sepsis campaign: fluid resuscitation and vasopressor therapy research priorities in adult patients. Intensive Care Med Exp. 2021 Mar 1;9(1):10. doi: 10.1186/s40635-021-00369-9.
- Saugel B, Vincent JL, Wagner JY. Personalized hemodynamic management. Curr Opin Crit Care. 2017 Aug;23(4):334-341. doi: 10.1097/MCC.0000000000000422.
- Kotani Y, Landoni G, Belletti A, Khanna AK. Response to: norepinephrine formulation for equivalent vasopressive score. Crit Care. 2023 Mar 28;27(1):125. doi: 10.1186/s13054-023-04404-x. No abstract available.
- Kotani Y, Belletti A, D'Andria Ursoleo J, Salvati S, Landoni G. Norepinephrine Dose Should Be Reported as Base Equivalence in Clinical Research Manuscripts. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023 Sep;37(9):1523-1524. doi: 10.1053/j.jvca.2023.05.013. Epub 2023 May 11. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年9月5日
初级完成 (估计的)
2027年4月28日
研究完成 (估计的)
2027年7月28日
研究注册日期
首次提交
2023年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月31日
首次发布 (实际的)
2023年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月24日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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