新生児慢性肺疾患を予防するための組換えサーファクタント プロテイン D (rfhSP-D) (RESPONSE)
新生児慢性肺疾患を予防するための組換え界面活性剤プロテイン D の第 1 相安全性試験
調査の概要
詳細な説明
これは、新生児慢性肺疾患のリスクがある乳児に対するヒトサーファクタントプロテインD（rfhSP-D）の組換えフラグメント（薬剤名：rfhSP-D）の推奨される第2相用量を特定することを目的とした、第I相用量漸増安全性研究です。 この研究は、気管内チューブを介した早産児の肺への rfhSP-D の投与が提案された用量範囲 (1mg/kg ～ 4mg/kg) で安全であるかどうか、またこの用量が体内で検出可能な濃度をもたらすかどうかを確立することを目的としています。肺分泌物または血清。
界面活性剤プロテイン D (SP-D) は、抗炎症特性を持つ界面活性剤系の天然成分です。 現在のサーファクタント補充療法には、リン脂質とサーファクタント プロテイン B および C (SP-B および SP-C) が含まれていますが、サーファクタント プロテイン A (SP-A) やサーファクタント プロテイン D (SP-D) は含まれていません。
SP-D の抗感染作用および抗炎症作用に関する概念実証は、マウスおよび早産子羊の肺疾患モデルで達成されており、ヒトの呼吸器疾患において SP-D 欠乏が果たす役割の証拠が増えていることを裏付けています。
被験者は用量を増加させながらコホートに登録されます。 用量が増加するかどうかは、現在のすべての患者における用量制限事象 (DLE) の発生と、患者が受けた線量によって決まります。 モデルを使用して、用量レベルごとの DLE のリスクを推定します。 これらのリスクの初期推定値は、試験全体を通じて収集されたデータを使用して更新されます。
妊娠28週未満の最大24人の乳児が研究に募集され、SP-D59の気管内投与が、1回あたり1mg/kg、2mg/kg、または4mg/kgの用量範囲で最大3回まで行われる。 SP-D59 の初回投与は、標準的な界面活性剤療法 (Curosurf など) の初回投与後、できるだけ早く (2 時間以内) に投与されます。 ＩＭＰの次の用量は、最初の用量が投与されてから１２時間後および２４時間後に与えられる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- University College London Hospitals
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加者の参加基準:
- 在胎23週0日以上28週0日未満で生まれた新生児。
- 乳児は、資格検査時に呼吸困難のために挿管されているか、挿管される予定である必要があり、これは出生後 12 時間以内に行われなければなりません。
- 標準的な界面活性剤療法を受けている
- 人工呼吸器を使用しても臨床的に安定しています。 安定性は IMP 注入時に定義され、以下に定義されます。
- 親/後見人/法的責任者からの書面によるインフォームドコンセント
安定性の定義:
- 早産児の血液ガスは正常範囲内（pH > 7.20; paCO2 <60mmHg)
- 少なくとも在胎週数以上の変力薬サポートありまたはなしの平均血圧 (mmHg)
- 気胸の証拠はない
- その在胎週数の乳児の許容範囲内の臨床所見
- 担当の新生児科医からは安定性に関する懸念はない
参加者の除外基準:
- 先天異常、つまり先天性心疾患、染色体異常の疑い、または既知の染色体異常など、出生前に診断された主要な先天異常
- 学習またはその他の困難のために同意を与えることができない親/法定後見人
- 界面活性剤補充療法を必要とせず、つまり気管内挿管を必要とせず、CPAP サポートのみを必要とする乳児
- 非常に悪い状態で生まれ、病気または不安定すぎて人体初の実験に含めるには（死亡リスクが高い）と判断された乳児。たとえば、最大限の集中治療が必要で、グレード IV の脳室内出血などの所見がある乳児。生命が制限される可能性があります。
- 参加サイトから生まれた幼児。
- 他の介入研究への参加（観察研究への参加は許可されます）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒトサーファクタントプロテインD（rfhSP-D）の組換えフラグメント投与
これは、rfhSP-D を投与する単一群試験です。 すべての参加者には、出生後最初の 24 ～ 48 時間以内に、乳児がまだ挿管され換気されている間に、気管内チューブを介して rfhSP-D が 1 ～ 3 回投与されます。 1mg/kgから4mg/kgへの用量漸増設計が使用されます。 乳児は 3 人のコホートに登録され、最初のコホートには最低用量の 1mg/kg が投与されます。 参加者は退院するまで追跡調査されます。 |
RfhSP-Dの投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IMP の安全性プロファイルを評価するための用量制限イベントの発生 (rfhSP-D)
時間枠：0日目から96時間まで
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IMP に関連する NAESS スケールで Garde 3 以上のイベントである線量制限イベント (DLE) の発生に基づいて、用量レベル全体にわたる rfhSP-D の安全性プロファイルを評価すること
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0日目から96時間まで
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RfhSP-D の推奨フェーズ 2 用量を見つけるには
時間枠：0日目から退院時まで（月経後40週目）
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在胎週数 23 週から 29 週 + 6 日で生まれた早産児に対する rfhSP-D の推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立すること。
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0日目から退院時まで（月経後40週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAE/AEを含む非線量制限事象の発生
時間枠：0日目から退院時まで（月経後40週目）
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SAE/AEを含む非DLEの発生に基づいて、用量レベルにわたるrfhSP-Dの安全性プロファイルを確立する。
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0日目から退院時まで（月経後40週目）
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RfhSP-Dの全身吸収
時間枠：月経後0日目から36週目まで
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血清中のrfhSP-Dおよび気管液中での継続的な存在のrfhSP-Dの連続測定を使用して、rfhSP-Dの全身吸収を評価する。
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月経後0日目から36週目まで
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炎症マーカーの細胞数に対する rfhSP-D の影響
時間枠：月経後0日目から36週目まで
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肺分泌物中の炎症マーカー（例えば、以下のマーカーの細胞数：好中球、マクロファージ、MMP、好中球エラスターゼ、IL-8、IL-6、IL-1）に対するrfhSP-Dの効果を測定する。
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月経後0日目から36週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Howard Clark, MBBS、University College London Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18/0564
- 2021-001824-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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