Rekombinantní povrchově aktivní protein D (rfhSP-D) k prevenci neonatálního chronického plicního onemocnění (RESPONSE)
Fáze 1 bezpečnostní zkoušky rekombinantního povrchově aktivního proteinu D k prevenci neonatálního chronického plicního onemocnění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je bezpečnostní studie fáze I s eskalací dávky, jejímž cílem je identifikovat doporučenou dávku fáze 2 rekombinantního fragmentu lidského surfaktantového proteinu D (rfhSP-D) (název léku: rfhSP-D) pro kojence s rizikem neonatálního chronického plicního onemocnění. Tato studie bude mít za cíl zjistit, zda je podávání rfhSP-D do plic předčasně narozených dětí pomocí endotracheální sondy bezpečné při navrhovaném dávkovacím rozmezí (1 mg/kg – 4 mg/kg) a zda tato dávka vede k detekovatelným koncentracím plicní sekrety nebo sérum.
Povrchově aktivní protein D (SP-D) je přirozeně se vyskytující složkou povrchově aktivního systému s protizánětlivými vlastnostmi. Současná povrchově aktivní substituční terapie obsahuje fosfolipidy a povrchově aktivní proteiny B a C (SP-B a SP-C), ale žádný povrchově aktivní protein A (SP-A) nebo povrchově aktivní protein D (SP-D).
Důkaz koncepce týkající se protiinfekční a protizánětlivé aktivity SP-D byl dosažen u myších a předčasně narozených jehňat s plicním onemocněním a podporuje rostoucí důkazy o úloze, kterou hraje nedostatek SP-D u lidských respiračních onemocnění.
Subjekty budou zařazovány do kohort se zvyšující se dávkou. Zda bude dávka eskalována nebo ne, bude záviset na výskytu příhod omezujících dávku (DLE) u všech současných pacientů a na dávkách, které dostali. K odhadu rizika DLE na dávku bude použit model. Počáteční odhady těchto rizik budou aktualizovány pomocí údajů shromážděných v průběhu studie.
Do studie bude zahrnuto až 24 kojenců ve věku kratším než 28 týdnů těhotenství, kterým bude intratracheálně podáván SP-D59 v rozmezí dávek 1 mg/kg, 2 mg/kg nebo 4 mg/kg na dávku až ve 3 dávkách. První dávka SP-D59 bude podána co nejdříve (do 2 hodin) po první dávce standardní povrchově aktivní terapie (např. Curosurf). Následné dávky IMP budou podávány 12 hodin a 24 hodin po podání první dávky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Trial Manager
- Telefonní číslo: 020 3108 4255
- E-mail: cctu.response@ucl.ac.uk
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení účastníků:
- Vrozené děti narozené mezi 23. týdnem a 0 dny a <28 týdny a 0 dny gestace.
- Kojenec musí být intubován nebo plánována intubace z důvodu respirační tísně v době kontroly způsobilosti, a to by mělo být provedeno do 12 hodin od narození.
- Příjem standardní povrchově aktivní terapie
- Klinicky stabilní při mechanické ventilaci. Stabilita je definována v době instilace IMP a je definována níže.
- Písemný informovaný souhlas rodičů/opatrovníků/osoby s právní odpovědností
Definice stability:
- Krevní plyny v normálním rozmezí pro předčasně narozené děti (pH>7,20; paCO2 <60 mmHg)
- Průměrný krevní tlak s nebo bez inotropní podpory alespoň v gestačním věku nebo vyšším (mmHg)
- Žádný důkaz pneumotoraxu
- Klinická pozorování v přijatelném rozsahu pro kojence v tomto gestačním věku
- Žádné obavy o stabilitu ze strany ošetřujícího neonatologa
Kritéria vyloučení účastníků:
- Vrozené anomálie, tj. jakékoli hlavní prenatálně diagnostikované vrozené abnormality, jako je vrozená srdeční choroba, suspektní nebo známé chromozomální abnormality
- Rodiče/zákonní zástupci nemohou dát souhlas kvůli učení nebo jiným potížím
- Kojenci vyžadující pouze podporu CPAP bez nutnosti substituční terapie surfaktanty, tj. bez endotracheální intubace
- Děti narozené ve velmi špatném stavu a považované za příliš nemocné nebo nestabilní na to, aby mohly být zahrnuty (vysoké riziko úmrtnosti) do experimentální první studie na lidech, například kojenci, kteří vyžadují maximální intenzivní péči a mají nálezy, jako je intraventrikulární krvácení stupně IV, které pravděpodobně omezuje život.
- Nemluvňata, která se narodila z účastnického místa.
- Účast v jakékoli jiné intervenční studii (účast v observační studii je přípustná).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podávání rekombinantního fragmentu lidského surfaktantového proteinu D (rfhSP-D).
Toto je jednoramenná studie s podáváním rfhSP-D. Všem účastníkům bude podáván rfhSP-D endotracheální trubicí v 1-3 dávkách během prvních 24-48 hodin po narození, zatímco je dítě stále intubováno a ventilováno. Bude použit návrh eskalace dávky z 1 mg/kg na 4 mg/kg. Kojenci jsou zařazeni do kohort po třech, přičemž první kohorta dostává nejnižší dávku 1 mg/kg. Účastníci jsou sledováni, dokud nejsou propuštěni z nemocnice. |
Správa rfhSP-D
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt příhod omezujících dávku pro posouzení bezpečnostního profilu IMP (rfhSP-D)
Časové okno: Den 0 až 96 hodin
|
Posoudit bezpečnostní profil rfhSP-D napříč úrovněmi dávek na základě výskytu událostí omezujících dávku (DLE), což jsou události Garde 3 nebo vyšší na stupnici NAESS související s IMP
|
Den 0 až 96 hodin
|
|
Chcete-li najít doporučenou dávku 2. fáze rfhSP-D
Časové okno: Den 0 až do propuštění z nemocnice (40 týdnů po menstruaci)
|
Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) rfhSP-D pro předčasně narozené děti narozené v gestačním věku 23 týdnů až 27 týdnů + 6 dnů.
|
Den 0 až do propuštění z nemocnice (40 týdnů po menstruaci)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt příhod neomezujících dávku, včetně SAE/AE
Časové okno: Den 0 až do propuštění z nemocnice (40 týdnů po menstruaci)
|
Stanovit bezpečnostní profil rfhSP-D napříč dávkovými úrovněmi na základě výskytu non-DLE, včetně SAE/AE.
|
Den 0 až do propuštění z nemocnice (40 týdnů po menstruaci)
|
|
Systémová absorpce rfhSP-D
Časové okno: Den 0 až 36 týdnů po menstruačním věku
|
Vyhodnotit systémovou absorpci rfhSP-D pomocí sériových měření rfhSP-D v séru a jeho pokračující přítomnosti v tracheální tekutině.
|
Den 0 až 36 týdnů po menstruačním věku
|
|
Účinky rfhSP-D na počty buněk zánětlivých markerů
Časové okno: Den 0 až 36 týdnů po menstruačním věku
|
Stanovit účinek rfhSP-D na zánětlivé markery v plicních sekretech (např. počty buněk následujících markerů: neutrofily, makrofágy, MMP, neutrofilní elastáza, IL-8, IL-6, IL-1).
|
Den 0 až 36 týdnů po menstruačním věku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Howard Clark, MBBS, University College London Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Poranění plic vyvolané ventilátorem
- Plicní onemocnění
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Bronchopulmonální dysplazie
- Agenti dýchacího systému
- Plicní povrchově aktivní látky
- Plicní surfaktant-asociovaný protein D
Další identifikační čísla studie
- 18/0564
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .