Proteína D de surfactante recombinante (rfhSP-D) para prevenir a doença pulmonar crônica neonatal (RESPONSE)
Ensaio de segurança de fase 1 da proteína surfactante recombinante D para prevenir a doença pulmonar crônica neonatal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de segurança de escalonamento de dose de Fase I que visa identificar a dose recomendada de fase 2 do fragmento recombinante da proteína D do surfactante humano (rfhSP-D) (nome do medicamento: rfhSP-D) para bebês com risco de doença pulmonar crônica neonatal. Este estudo terá como objetivo estabelecer se a administração de rfhSP-D aos pulmões de bebês prematuros, via tubo endotraqueal, é segura na faixa de dosagem proposta (1mg/kg - 4mg/kg) e se esta dose resulta em concentrações detectáveis em secreções pulmonares ou soro.
A proteína surfactante D (SP-D) é um componente natural do sistema surfactante com propriedades anti-inflamatórias. A terapia de substituição de surfactante atual contém fosfolipídios e proteínas surfactantes B e C (SP-B e SP-C), mas nenhuma proteína surfactante A (SP-A) ou proteína surfactante D (SP-D).
A prova de conceito em relação à atividade anti-infecciosa e anti-inflamatória de SP-D foi alcançada em modelos de doença pulmonar de camundongos e cordeiros prematuros e suporta evidências crescentes do papel desempenhado pela deficiência de SP-D em doenças respiratórias humanas.
Os indivíduos serão inscritos em coortes com dose crescente. O aumento ou não da dose dependerá da ocorrência de eventos limitantes de dose (LED) em todos os pacientes atuais e das doses que receberam. Um modelo será usado para estimar o risco de DLE por nível de dose. As estimativas iniciais desses riscos serão atualizadas usando dados coletados durante o estudo.
Até 24 lactentes com menos de 28 semanas de gestação serão recrutados no estudo e receberão administração intratraqueal de SP-D59, na faixa de dosagem 1mg/kg, 2mg/kg ou 4mg/kg por dose para até 3 doses. A primeira dose de SP-D59 será administrada o mais rápido possível (dentro de 2 horas) após a primeira dose da terapia padrão de surfactante (por exemplo, Curosurf). As doses subsequentes do IMP serão administradas 12 horas e 24 horas após a administração da primeira dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão do Participante:
- Recém-nascidos nascidos entre 23 semanas e 0 dias e <28 semanas e 0 dias de gestação.
- O bebê deve ser intubado ou planejado para ser intubado por desconforto respiratório no momento da verificação de elegibilidade, e isso deve ser feito dentro de 12 horas a partir do momento do nascimento.
- Recebendo terapia padrão com surfactante
- Clinicamente estável em ventilação mecânica. A estabilidade é definida no momento da instilação do IMP e é definida abaixo.
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis/pessoa com responsabilidade legal
Definição de estabilidade:
- Gasometria dentro da normalidade para prematuros (pH>7,20; paCO2 <60mmHg)
- Pressão arterial média com ou sem suporte inotrópico pelo menos na idade gestacional ou acima (mmHg)
- Sem evidência de pneumotórax
- Observações clínicas dentro da faixa aceitável para uma criança dessa idade gestacional
- Nenhuma preocupação de estabilidade por parte do neonatologista responsável
Critérios de Exclusão de Participantes:
- Anomalias congênitas, ou seja, quaisquer anomalias congênitas importantes diagnosticadas no pré-natal, como doença cardíaca congênita, anomalias cromossômicas suspeitas ou conhecidas
- Pais/responsáveis legais incapazes de dar consentimento devido a dificuldades de aprendizagem ou outras
- Lactentes que necessitam apenas de suporte CPAP sem a necessidade de terapia de reposição de surfactante, ou seja, sem intubação endotraqueal
- Bebês nascidos em condições muito precárias e considerados muito doentes ou instáveis para serem incluídos (alto risco de mortalidade) em um primeiro estudo experimental em humanos, por exemplo, bebês que requerem terapia intensiva máxima e apresentam achados como hemorragia intraventricular de grau IV que é provável que seja uma limitação da vida.
- Bebês nascidos fora do local participante.
- Participação em qualquer outro estudo intervencional (a participação em um estudo observacional é permitida).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fragmento recombinante da administração de proteína surfactante humana D (rfhSP-D)
Este é um estudo de braço único com administração de rfhSP-D. Todos os participantes receberão rfhSP-D por meio de um tubo endotraqueal em 1-3 doses nas primeiras 24-48 horas após o nascimento, enquanto o bebê ainda está intubado e ventilado. Será utilizado um esquema de escalonamento de dose de 1 mg/kg a 4 mg/kg. Os bebês são inscritos em grupos de três, com o primeiro grupo recebendo a dose mais baixa de 1mg/kg. Os participantes são acompanhados até receberem alta hospitalar. |
Administração de rfhSP-D
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de Eventos Limitantes de Dose para avaliar o perfil de segurança do IMP (rfhSP-D)
Prazo: Dia 0 a 96 horas
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Avaliar o perfil de segurança de rfhSP-D em níveis de dose com base na ocorrência de Eventos Limitantes de Dose (DLEs) que são eventos Garde 3 ou acima na escala NAESS relacionados ao IMP
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Dia 0 a 96 horas
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Para encontrar a dose recomendada de Fase 2 de rfhSP-D
Prazo: Dia 0 até a alta hospitalar (40 semanas de idade pós-menstrual)
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Estabelecer a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de rfhSP-D para bebês prematuros nascidos com idade gestacional de 23 semanas a 29 semanas + 6 dias.
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Dia 0 até a alta hospitalar (40 semanas de idade pós-menstrual)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de eventos não limitantes de dose, incluindo SAE/AEs
Prazo: Dia 0 até a alta hospitalar (40 semanas de idade pós-menstrual)
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Estabelecer o perfil de segurança de rfhSP-D em níveis de dose com base na ocorrência de não-LEDs, incluindo SAE/AEs.
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Dia 0 até a alta hospitalar (40 semanas de idade pós-menstrual)
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Absorção sistêmica de rfhSP-D
Prazo: Dia 0 a 36 semanas após a idade menstrual
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Avaliar a absorção sistêmica de rfhSP-D usando medições seriadas de rfhSP-D no soro e sua presença contínua no fluido traqueal.
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Dia 0 a 36 semanas após a idade menstrual
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Efeitos de rfhSP-D nas contagens de células de marcadores inflamatórios
Prazo: Dia 0 a 36 semanas após a idade menstrual
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Determinar o efeito de rfhSP-D em marcadores inflamatórios nas secreções pulmonares (por exemplo, contagem de células dos seguintes marcadores: neutrófilos, macrófagos, MMPs, elastase de neutrófilos, IL-8, IL-6, IL-1).
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Dia 0 a 36 semanas após a idade menstrual
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Howard Clark, MBBS, University College London Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Displasia broncopulmonar
- Agentes do Sistema Respiratório
- Surfactantes Pulmonares
- Proteína D associada ao surfactante pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- 18/0564
- 2021-001824-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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