Rekombinantes Surfactant Protein D (rfhSP-D) zur Vorbeugung chronischer Lungenerkrankungen bei Neugeborenen (RESPONSE)
Phase-1-Sicherheitsstudie mit rekombinantem Surfactant-Protein D zur Vorbeugung chronischer Lungenerkrankungen bei Neugeborenen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine Phase-I-Sicherheitsstudie zur Dosissteigerung, die darauf abzielt, die empfohlene Phase-2-Dosis des rekombinanten Fragments des menschlichen Surfactant-Proteins D (rfhSP-D) (Arzneimittelname: rfhSP-D) für Säuglinge zu ermitteln, bei denen das Risiko einer chronischen Lungenerkrankung bei Neugeborenen besteht. Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Verabreichung von rfhSP-D in die Lunge von Frühgeborenen über einen Endotrachealtubus im vorgeschlagenen Dosierungsbereich (1 mg/kg – 4 mg/kg) sicher ist und ob diese Dosis zu nachweisbaren Konzentrationen führt Lungensekret oder Serum.
Surfactant Protein D (SP-D) ist ein natürlich vorkommender Bestandteil des Tensidsystems mit entzündungshemmenden Eigenschaften. Die aktuelle Surfactant-Ersatztherapie enthält Phospholipide und Surfactant-Proteine B und C (SP-B und SP-C), aber kein Surfactant-Protein A (SP-A) oder Surfactant-Protein D (SP-D).
Der Proof of Concept hinsichtlich der antiinfektiösen und entzündungshemmenden Aktivität von SP-D wurde in Maus- und Frühgeborenen-Lammmodellen für Lungenerkrankungen erbracht und stützt zunehmende Beweise für die Rolle, die ein Mangel an SP-D bei menschlichen Atemwegserkrankungen spielt.
Die Probanden werden in Kohorten mit zunehmender Dosis aufgenommen. Ob die Dosis erhöht wird oder nicht, hängt vom Auftreten dosislimitierender Ereignisse (DLE) bei allen aktuellen Patienten und den Dosen ab, die sie erhalten haben. Mithilfe eines Modells wird das DLE-Risiko pro Dosisstufe abgeschätzt. Erste Schätzungen dieser Risiken werden anhand der während der Studie gesammelten Daten aktualisiert.
Bis zu 24 Säuglinge unter der 28. Schwangerschaftswoche werden in die Studie aufgenommen und erhalten eine intratracheale Verabreichung von SP-D59 im Dosisbereich von 1 mg/kg, 2 mg/kg oder 4 mg/kg pro Dosis für bis zu 3 Dosen. Die erste Dosis SP-D59 wird so schnell wie möglich (innerhalb von 2 Stunden) nach der ersten Dosis einer Standard-Tensidtherapie (z. B. Curosurf) verabreicht. Nachfolgende Dosen des IMP werden 12 Stunden und 24 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Trial Manager
- Telefonnummer: 020 3108 4255
- E-Mail: cctu.response@ucl.ac.uk
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Aufnahmekriterien für Teilnehmer:
- Angeborene Säuglinge, die zwischen der 23. Schwangerschaftswoche und dem 0. Schwangerschaftstag und <28 Schwangerschaftswoche und dem 0. Schwangerschaftstag geboren wurden.
- Der Säugling muss zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung wegen Atemnot intubiert sein oder eine Intubation geplant sein. Dies sollte innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt erfolgen.
- Erhalt einer Standard-Tensidtherapie
- Klinisch stabil bei mechanischer Beatmung. Die Stabilität wird zum Zeitpunkt der IMP-Instillation definiert und ist nachstehend definiert.
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten/der gesetzlich verantwortlichen Person
Definition von Stabilität:
- Blutgase im normalen Bereich für Frühgeborene (pH>7,20; paCO2 <60mmHg)
- Mittlerer Blutdruck mit oder ohne inotrope Unterstützung mindestens im Gestationsalter oder darüber (mmHg)
- Kein Hinweis auf einen Pneumothorax
- Klinische Beobachtungen liegen im akzeptablen Bereich für einen Säugling in diesem Gestationsalter
- Keine Stabilitätsbedenken seitens des behandelnden Neonatologen
Ausschlusskriterien für Teilnehmer:
- Angeborene Anomalien, d. h. alle größeren vorgeburtlich diagnostizierten angeborenen Anomalien wie angeborene Herzfehler, vermutete oder bekannte Chromosomenanomalien
- Eltern/Erziehungsberechtigte können aufgrund von Lernschwierigkeiten oder anderen Schwierigkeiten keine Einwilligung erteilen
- Säuglinge, die nur CPAP-Unterstützung benötigen, ohne dass eine Surfactant-Ersatztherapie erforderlich ist, d. h. ohne endotracheale Intubation
- Säuglinge, die in sehr schlechtem Zustand geboren wurden und als zu krank oder instabil eingestuft wurden, um in eine erstmals am Menschen durchgeführte experimentelle Studie einbezogen zu werden (hohes Mortalitätsrisiko), zum Beispiel Säuglinge, die eine maximale Intensivtherapie benötigen und Befunde wie eine intraventrikuläre Blutung Grad IV haben ist wahrscheinlich lebensbegrenzend.
- Kleinkinder, die am teilnehmenden Standort geboren wurden.
- Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie (die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rekombinantes Fragment der Verabreichung von humanem Surfactant-Protein D (rfhSP-D).
Dies ist eine einarmige Studie mit Verabreichung von rfhSP-D. Allen Teilnehmern wird rfhSP-D über einen Endotrachealtubus in 1–3 Dosen in den ersten 24–48 Stunden nach der Geburt verabreicht, während das Kind noch intubiert und beatmet wird. Es wird ein Dosissteigerungsdesign von 1 mg/kg bis 4 mg/kg verwendet. Säuglinge werden in Kohorten von drei Personen aufgenommen, wobei die erste Kohorte die niedrigste Dosis von 1 mg/kg erhält. Die Teilnehmer werden bis zu ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus betreut. |
Verwaltung von rfhSP-D
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten dosislimitierender Ereignisse zur Beurteilung des Sicherheitsprofils des IMP (rfhSP-D)
Zeitfenster: Tag 0 bis 96 Stunden
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Bewertung des Sicherheitsprofils von rfhSP-D über Dosisstufen hinweg basierend auf dem Auftreten von dosislimitierenden Ereignissen (Dose Limiting Events, DLEs), bei denen es sich um Ereignisse Garde 3 oder höher auf der NAESS-Skala im Zusammenhang mit dem IMP handelt
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Tag 0 bis 96 Stunden
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Um die empfohlene Phase-2-Dosis von rfhSP-D zu finden
Zeitfenster: Tag 0 bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (40 Wochen nach der Menstruation)
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Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von rfhSP-D für Frühgeborene, die im Gestationsalter von 23 Wochen bis 27 Wochen + 6 Tagen geboren wurden.
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Tag 0 bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (40 Wochen nach der Menstruation)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten nicht dosislimitierender Ereignisse, einschließlich SUE/UEs
Zeitfenster: Tag 0 bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (40 Wochen nach der Menstruation)
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Ermittlung des Sicherheitsprofils von rfhSP-D über Dosisstufen hinweg basierend auf dem Auftreten von Nicht-DLEs, einschließlich SUE/UEs.
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Tag 0 bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (40 Wochen nach der Menstruation)
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Systemische Absorption von rfhSP-D
Zeitfenster: Tag 0 bis 36 Wochen nach der Menstruation
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Bewertung der systemischen Absorption von rfhSP-D anhand serieller Messungen von rfhSP-D im Serum und seiner anhaltenden Anwesenheit in der Trachealflüssigkeit.
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Tag 0 bis 36 Wochen nach der Menstruation
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Auswirkungen von rfhSP-D auf die Zellzahl von Entzündungsmarkern
Zeitfenster: Tag 0 bis 36 Wochen nach der Menstruation
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Um die Wirkung von rfhSP-D auf Entzündungsmarker in den Lungensekreten zu bestimmen (z. B. Zellzahlen der folgenden Marker: Neutrophile, Makrophagen, MMPs, neutrophile Elastase, IL-8, IL-6, IL-1).
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Tag 0 bis 36 Wochen nach der Menstruation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Howard Clark, MBBS, University College London Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Atemstörungen
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Lungenverletzung
- Säugling, Frühchen, Krankheiten
- Beatmungsinduzierte Lungenschädigung
- Lungenkrankheit
- Atemnotsyndrom
- Atemnotsyndrom, Neugeborenes
- Bronchopulmonale Dysplasie
- Atemwegsmittel
- Lungensurfactants
- Lungensurfactant-assoziiertes Protein D
Andere Studien-ID-Nummern
- 18/0564
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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