Rekombináns felületaktív fehérje D (rfhSP-D) az újszülöttkori krónikus tüdőbetegség megelőzésére (RESPONSE)
1. fázisú biztonsági kísérlet a rekombináns felületaktív protein D-vel az újszülöttkori krónikus tüdőbetegség megelőzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, dóziseszkalációs biztonsági vizsgálat, amelynek célja a humán felületaktív protein D (rfhSP-D) rekombináns fragmensének (a gyógyszer neve: rfhSP-D) ajánlott 2. fázisú dózisának azonosítása az újszülöttkori krónikus tüdőbetegség kockázatának kitett csecsemők számára. A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy az rfhSP-D endotracheális csövön keresztül történő beadása koraszülöttek tüdejébe biztonságos-e a javasolt dózistartományban (1 mg/kg – 4 mg/kg), és hogy ez a dózis kimutatható koncentrációt eredményez-e tüdőváladék vagy szérum.
A felületaktív fehérje D (SP-D) a felületaktív anyag rendszer természetes összetevője, gyulladásgátló tulajdonságokkal. A jelenlegi tenzidpótló terápia foszfolipideket és B és C felületaktív fehérjéket (SP-B és SP-C) tartalmaz, de nem tenzid protein A-t (SP-A) vagy D felületaktív protein D-t (SP-D).
Az SP-D fertőzés- és gyulladáscsökkentő aktivitásával kapcsolatos koncepció bizonyítékát a tüdőbetegség egér- és koraszülött báránymodelljeiben sikerült elérni, és ez alátámasztja az SP-D hiányának az emberi légúti betegségekben játszott szerepének növekvő bizonyítékát.
Az alanyok kohorszokba kerülnek, növekvő dózissal. Az, hogy az adagot emelik-e vagy sem, a dóziskorlátozó események (DLE) előfordulásától és az általuk kapott dózisoktól függ. A DLE dózisszintenkénti kockázatának becslésére egy modellt fognak használni. A kockázatokra vonatkozó kezdeti becsléseket a próba során gyűjtött adatok felhasználásával frissítjük.
Legfeljebb 24, 28 hetesnél fiatalabb csecsemőt vonnak be a vizsgálatba, és intratracheálisan kapják az SP-D59-et 1 mg/kg, 2 mg/kg vagy 4 mg/kg dózistartományban, legfeljebb 3 adagig. Az SP-D59 első adagját a lehető leghamarabb (2 órán belül) adják be a szokásos felületaktív terápia (pl. Curosurf) első adagja után. Az IMP további adagjait az első adag beadása után 12 és 24 órával kell beadni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Trial Manager
- Telefonszám: 020 3108 4255
- E-mail: cctu.response@ucl.ac.uk
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Résztvevők részvételi feltételei:
- Veleszületett csecsemők, akik 23 hét és 0 nap között, valamint <28 hét és 0 nap terhességi korban születtek.
- A csecsemőt légzési nehézség miatt intubálni kell, vagy intubálást kell tervezni az alkalmassági ellenőrzés idején, és ezt a születéstől számított 12 órán belül meg kell tenni.
- Szabványos felületaktív terápia fogadása
- Klinikailag stabil mechanikus lélegeztetés mellett. A stabilitást az IMP becsepegtetése idején határozzuk meg, és az alábbiakban határozzuk meg.
- A szülők/gondviselők/jogi felelősséggel rendelkező személyek írásos beleegyezése
A stabilitás meghatározása:
- Vérgázok a normál tartományon belül koraszülötteknél (pH>7,20; paCO2 <60 Hgmm)
- Átlagos vérnyomás inotróp támogatással vagy anélkül legalább terhességi korban (Hgmm)
- Nincs bizonyíték pneumothoraxra
- Klinikai megfigyelések az adott terhességi korú csecsemő számára elfogadható tartományon belül
- A kezelő neonatológusnak nincs stabilitási aggálya
A résztvevők kizárási feltételei:
- Veleszületett rendellenességek, azaz bármely jelentős, születés előtti diagnosztizált veleszületett rendellenesség, például veleszületett szívbetegség, feltételezett vagy ismert kromoszóma-rendellenességek
- A szülők/törvényes gyámok tanulási vagy egyéb nehézségek miatt nem tudnak hozzájárulni
- Csecsemők, akiknek csak CPAP-támogatásra van szükségük, felületaktív anyagpótló terápia nélkül, azaz endotracheális intubáció nélkül
- Nagyon rossz állapotban született csecsemők, akiket túl betegnek vagy instabilnak ítéltek ahhoz, hogy bekerüljenek (nagy a mortalitási kockázat) egy kísérleti első humán vizsgálatba, például olyan csecsemők, akik maximális intenzív terápiát igényelnek, és olyan leletekkel rendelkeznek, mint a IV. fokozatú intraventrikuláris vérzés, valószínűleg korlátozza az életet.
- Csecsemők, akik a résztvevő oldalon születtek.
- Bármilyen más intervenciós vizsgálatban való részvétel (megfigyeléses vizsgálatban való részvétel megengedett).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Humán felületaktív protein D (rfhSP-D) beadása rekombináns fragmense
Ez egy egykaros vizsgálat rfhSP-D beadásával. Minden résztvevőnek endotracheális csövön keresztül rfhSP-D-t kell beadni 1-3 adagban a születés utáni első 24-48 órában, miközben a csecsemőt még intubálják és lélegeztették. A dózis 1 mg/kg-ról 4 mg/kg-ra emelhető. A csecsemőket háromfős csoportokba sorolják, ahol az első kohorsz kapja a legalacsonyabb, 1 mg/kg dózist. A résztvevőket a kórházból való kibocsátásig követik. |
Az rfhSP-D beadása
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó események előfordulása az IMP (rfhSP-D) biztonsági profiljának értékeléséhez
Időkeret: 0-tól 96 óráig
|
Az rfhSP-D biztonságossági profiljának értékelése a dózisszinteken keresztül a dóziskorlátozó események (DLE-k) előfordulása alapján, amelyek az IMP-hez kapcsolódó NAESS skálán Garde 3 vagy magasabb szintű események
|
0-tól 96 óráig
|
|
Az ajánlott 2. fázisú rfhSP-D dózis megtalálásához
Időkeret: 0. nap a kórházi elbocsátásig (menstruáció utáni 40 hét)
|
Az rfhSP-D ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása 23 héttől 27 hétig + 6 napos terhességi korban született koraszülöttek számára.
|
0. nap a kórházi elbocsátásig (menstruáció utáni 40 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nem dóziskorlátozó események előfordulása, beleértve a SAE/AE-ket
Időkeret: 0. nap a kórházi elbocsátásig (menstruáció utáni 40 hét)
|
Az rfhSP-D biztonsági profiljának meghatározása a dózisszinteken keresztül a nem DLE-k előfordulása alapján, beleértve a SAE/AE-ket is.
|
0. nap a kórházi elbocsátásig (menstruáció utáni 40 hét)
|
|
Az rfhSP-D szisztémás felszívódása
Időkeret: A menstruációt követő 0. naptól a 36. hétig
|
Az rfhSP-D szisztémás abszorpciójának értékelése az rfhSP-D szérumban történő sorozatos mérésével és folyamatos jelenlétével a légcsőfolyadékban.
|
A menstruációt követő 0. naptól a 36. hétig
|
|
Az rfhSP-D hatása a gyulladásos markerek sejtszámára
Időkeret: A menstruációt követő 0. naptól a 36. hétig
|
Az rfhSP-D hatásának meghatározása a tüdőváladékban lévő gyulladásos markerekre (pl. a következő markerek sejtszáma: neutrofilek, makrofágok, MMP-k, neutrofil elasztáz, IL-8, IL-6, IL-1).
|
A menstruációt követő 0. naptól a 36. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Howard Clark, MBBS, University College London Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Tüdősérülés
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Légzőkészülék által kiváltott tüdősérülés
- Tüdőbetegségek
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Bronchopulmonalis dysplasia
- Légzőrendszeri szerek
- Pulmonális felületaktív anyagok
- Pulmonális felületaktív anyagokkal kapcsolatos fehérje D
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18/0564
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .