Proteína D de surfactante recombinante (rfhSP-D) para prevenir la enfermedad pulmonar crónica neonatal (RESPONSE)

Este es un estudio de seguridad de aumento de dosis de Fase I que tiene como objetivo identificar la dosis de fase 2 recomendada del fragmento recombinante de la proteína D del surfactante humano (rfhSP-D) (nombre del medicamento: rfhSP-D) para bebés con riesgo de enfermedad pulmonar crónica neonatal. Este estudio tendrá como objetivo establecer si la administración de rfhSP-D en los pulmones de bebés prematuros, a través de un tubo endotraqueal, es segura en el rango de dosis propuesto (1 mg/kg - 4 mg/kg) y si esta dosis produce concentraciones detectables en secreciones pulmonares o suero.

La proteína surfactante D (SP-D) es un componente natural del sistema surfactante con propiedades antiinflamatorias. La terapia de reemplazo de surfactante actual contiene fosfolípidos y proteínas surfactantes B y C (SP-B y SP-C), pero no proteína surfactante A (SP-A) ni proteína surfactante D (SP-D).

Se ha logrado una prueba de concepto con respecto a la actividad antiinfecciosa y antiinflamatoria de SP-D en modelos de enfermedad pulmonar en ratones y corderos prematuros y respalda la creciente evidencia del papel que desempeña la deficiencia de SP-D en las enfermedades respiratorias humanas.

Los sujetos se inscribirán en cohortes con dosis crecientes. Si la dosis se aumenta o no dependerá de la ocurrencia de eventos limitantes de dosis (DLE) en todos los pacientes actuales y las dosis que han recibido. Se utilizará un modelo para estimar el riesgo de DLE por nivel de dosis. Las estimaciones iniciales de estos riesgos se actualizarán utilizando los datos recopilados a lo largo del ensayo.

Se reclutarán hasta 24 bebés de menos de 28 semanas de gestación en el estudio y recibirán administración intratraqueal de SP-D59, en el rango de dosis de 1 mg/kg, 2 mg/kg o 4 mg/kg por dosis hasta 3 dosis. La primera dosis de SP-D59 se administrará lo antes posible (dentro de las 2 horas) después de la primera dosis de la terapia estándar con surfactante (p. ej., Curosurf). Las dosis subsiguientes del IMP se administrarán a las 12 horas y 24 horas después de la administración de la primera dosis.