Protéine D tensioactive recombinante (rfhSP-D) pour prévenir les maladies pulmonaires chroniques néonatales (RESPONSE)
Essai de sécurité de phase 1 de la protéine D de surfactant recombinante pour prévenir les maladies pulmonaires chroniques néonatales
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'innocuité de phase I à doses croissantes qui vise à identifier la dose de phase 2 recommandée de fragment recombinant de protéine D de surfactant humain (rfhSP-D) (nom du médicament : rfhSP-D) pour les nourrissons à risque de maladie pulmonaire chronique néonatale. Cette étude visera à établir si l'administration de rfhSP-D dans les poumons des bébés prématurés, via une sonde endotrachéale, est sûre à la gamme de dosage proposée (1mg/kg - 4mg/kg) et si cette dose entraîne des concentrations détectables dans sécrétions pulmonaires ou sérum.
La protéine tensioactive D (SP-D) est un composant naturel du système tensioactif avec des propriétés anti-inflammatoires. La thérapie de remplacement de surfactant actuelle contient des phospholipides et des protéines de surfactant B et C (SP-B et SP-C), mais pas de protéine de surfactant A (SP-A) ni de protéine de surfactant D (SP-D).
La preuve de concept concernant l'activité anti-infectieuse et anti-inflammatoire de la SP-D a été réalisée dans des modèles de maladie pulmonaire chez la souris et un agneau prématuré et soutient de plus en plus de preuves du rôle joué par la déficience en SP-D dans les maladies respiratoires humaines.
Les sujets seront inscrits dans des cohortes avec une dose croissante. L'augmentation ou non de la dose dépendra de la survenue d'événements limitant la dose (DLE) chez tous les patients actuels et des doses qu'ils ont reçues. Un modèle sera utilisé pour estimer le risque de DLE par niveau de dose. Les estimations initiales de ces risques seront mises à jour à l'aide des données recueillies tout au long de l'essai.
Jusqu'à 24 nourrissons de moins de 28 semaines de gestation seront recrutés dans l'étude et recevront une administration intra-trachéale de SP-D59, dans la plage de doses de 1 mg/kg, 2 mg/kg ou 4 mg/kg par dose jusqu'à 3 doses. La première dose de SP-D59 sera administrée dès que possible (dans les 2 heures) après la première dose de traitement standard par surfactant (par exemple, Curosurf). Les doses suivantes de l'IMP seront administrées 12 heures et 24 heures après l'administration de la première dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- University College London Hospitals
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion des participants :
- Nourrissons innés nés entre 23 semaines et 0 jour et <28 semaines et 0 jour de gestation.
- Le nourrisson doit être intubé ou prévu d'être intubé pour détresse respiratoire au moment de la vérification de l'éligibilité, et cela doit être fait dans les 12 heures suivant la naissance.
- Recevoir une thérapie de surfactant standard
- Cliniquement stable sous ventilation mécanique. La stabilité est définie au moment de l'instillation de l'IMP et est définie ci-dessous.
- Consentement éclairé écrit des parents/tuteurs/personne ayant la responsabilité légale
Définition de la stabilité :
- Gaz du sang dans la plage normale pour les prématurés (pH> 7,20 ; paCO2 <60mmHg)
- Pression artérielle moyenne avec ou sans support inotrope au moins à l'âge gestationnel ou au-dessus (mmHg)
- Aucun signe de pneumothorax
- Observations cliniques dans une fourchette acceptable pour un nourrisson de cet âge gestationnel
- Aucun problème de stabilité de la part du néonatologiste traitant
Critères d'exclusion des participants :
- Anomalies congénitales, c'est-à-dire toute anomalie congénitale diagnostiquée prénatale majeure telle qu'une cardiopathie congénitale, des anomalies chromosomiques suspectées ou connues
- Parents/tuteurs légaux incapables de donner leur consentement en raison de difficultés d'apprentissage ou d'autres difficultés
- Nourrissons nécessitant uniquement une assistance CPAP sans avoir besoin d'une thérapie de remplacement de surfactant, c'est-à-dire sans intubation endotrachéale
- Nourrissons nés en très mauvais état et jugés trop malades ou instables pour être inclus (risque élevé de mortalité) dans une première étude expérimentale sur l'homme, par exemple les nourrissons nécessitant une thérapie de soins intensifs maximaux et présentant des signes tels qu'une hémorragie intraventriculaire de grade IV qui est susceptible de limiter la vie.
- Nourrissons nés hors du site participant.
- Participation à toute autre étude interventionnelle (la participation à une étude observationnelle est autorisée).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration du fragment recombinant de la protéine D du surfactant humain (rfhSP-D)
Il s'agit d'un essai à un seul bras avec administration de rfhSP-D. Tous les participants recevront rfhSP-D via un tube endotrachéal en 1 à 3 doses dans les premières 24 à 48 heures après la naissance alors que le nourrisson est encore intubé et ventilé. Une conception d'escalade de dose de 1 mg/kg à 4 mg/kg sera utilisée. Les nourrissons sont inscrits dans des cohortes de trois, la première cohorte recevant la dose la plus faible de 1 mg/kg. Les participants sont suivis jusqu'à leur sortie de l'hôpital. |
Administration de rfhSP-D
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence d'événements limitant la dose pour évaluer le profil d'innocuité de l'IMP (rfhSP-D)
Délai: Jour 0 à 96 heures
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Évaluer le profil d'innocuité de rfhSP-D à travers les niveaux de dose en fonction de la survenue d'événements limitant la dose (DLE) qui sont des événements Garde 3 ou plus sur l'échelle NAESS liés à l'IMP
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Jour 0 à 96 heures
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Pour trouver la dose recommandée de phase 2 de rfhSP-D
Délai: Jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital (40 semaines d'âge post-menstruel)
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Établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de rfhSP-D pour les nourrissons prématurés nés à un âge gestationnel de 23 semaines à 29 semaines + 6 jours.
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Jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital (40 semaines d'âge post-menstruel)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'événements ne limitant pas la dose, y compris les EIG/EI
Délai: Jour 0 jusqu'au point de sortie de l'hôpital (40 semaines d'âge post-menstruel)
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Établir le profil d'innocuité de la rfhSP-D à travers les niveaux de dose en fonction de la survenue de non-ELD, y compris les EIG/EI.
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Jour 0 jusqu'au point de sortie de l'hôpital (40 semaines d'âge post-menstruel)
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Absorption systémique de rfhSP-D
Délai: Jour 0 à 36 semaines après l'âge menstruel
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Évaluer l'absorption systémique de rfhSP-D à l'aide de mesures en série de rfhSP-D dans le sérum et de sa présence continue dans le liquide trachéal.
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Jour 0 à 36 semaines après l'âge menstruel
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Effets de rfhSP-D sur le nombre de cellules des marqueurs inflammatoires
Délai: Jour 0 à 36 semaines après l'âge menstruel
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Déterminer l'effet de rfhSP-D sur les marqueurs inflammatoires dans les sécrétions pulmonaires (par exemple, numération cellulaire des marqueurs suivants : neutrophiles, macrophages, MMP, élastase des neutrophiles, IL-8, IL-6, IL-1).
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Jour 0 à 36 semaines après l'âge menstruel
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Howard Clark, MBBS, University College London Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Lésion pulmonaire induite par la ventilation
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Dysplasie bronchopulmonaire
- Agents du système respiratoire
- Tensioactifs pulmonaires
- Protéine D associée au surfactant pulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 18/0564
- 2021-001824-16 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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