Proteina D surfattante ricombinante (rfhSP-D) per prevenire la malattia polmonare cronica neonatale (RESPONSE)
Prova di sicurezza di fase 1 della proteina D del surfattante ricombinante per prevenire la malattia polmonare cronica neonatale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase I, sulla sicurezza dell'aumento della dose, che mira a identificare la dose raccomandata di fase 2 del frammento ricombinante della proteina D del surfattante umano (rfhSP-D) (nome del farmaco: rfhSP-D) per i neonati a rischio di malattia polmonare cronica neonatale. Questo studio mirerà a stabilire se la somministrazione di rfhSP-D ai polmoni di neonati pretermine, attraverso un tubo endotracheale, è sicura all'intervallo di dosaggio proposto (1 mg/kg - 4 mg/kg) e se questa dose si traduce in concentrazioni rilevabili in secrezioni polmonari o siero.
La proteina tensioattiva D (SP-D) è un componente naturale del sistema tensioattivo con proprietà antinfiammatorie. L'attuale terapia sostitutiva con tensioattivi contiene fosfolipidi e proteine tensioattive B e C (SP-B e SP-C) ma nessuna proteina tensioattiva A (SP-A) o proteina tensioattiva D (SP-D).
La prova del concetto riguardante l'attività antinfettiva e antinfiammatoria di SP-D è stata ottenuta in modelli murini e di agnello pretermine di malattie polmonari e supporta prove crescenti del ruolo svolto dalla carenza di SP-D nelle malattie respiratorie umane.
I soggetti saranno arruolati in coorti con dose crescente. Il fatto che la dose venga aumentata o meno dipenderà dal verificarsi di eventi limitanti la dose (DLE) in tutti i pazienti attuali e dalle dosi che hanno ricevuto. Verrà utilizzato un modello per stimare il rischio di DLE per livello di dose. Le stime iniziali di questi rischi saranno aggiornate utilizzando i dati raccolti durante lo studio.
Nello studio verranno reclutati fino a 24 neonati di età gestazionale inferiore a 28 settimane e riceveranno la somministrazione intra-tracheale di SP-D59, nell'intervallo di dosaggio 1 mg/kg, 2 mg/kg o 4 mg/kg per dose per un massimo di 3 dosi. La prima dose di SP-D59 verrà somministrata il prima possibile (entro 2 ore) dopo la prima dose della terapia standard con tensioattivo (ad es. Curosurf). Le dosi successive dell'IMP verranno somministrate a 12 ore e 24 ore dopo la somministrazione della prima dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- University College London Hospitals
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione dei partecipanti:
- Neonati nati tra 23 settimane e 0 giorni e <28 settimane e 0 giorni di gestazione.
- Il neonato deve essere intubato o pianificato per essere intubato per distress respiratorio al momento del controllo di idoneità, e ciò deve essere fatto entro 12 ore dalla nascita.
- Ricezione di una terapia tensioattiva standard
- Clinicamente stabile alla ventilazione meccanica. La stabilità è definita al momento dell'instillazione dell'IMP ed è definita di seguito.
- Consenso informato scritto di genitori/tutori/persona con responsabilità legale
Definizione di stabilità:
- Emogasanalisi nell'intervallo normale per i neonati prematuri (pH>7,20; paCO2 <60mmHg)
- Pressione arteriosa media con o senza supporto inotropo almeno in età gestazionale o superiore (mmHg)
- Nessuna evidenza di pneumotorace
- Osservazioni cliniche entro un intervallo accettabile per un bambino di quell'età gestazionale
- Nessun problema di stabilità da parte del neonatologo presente
Criteri di esclusione dei partecipanti:
- Anomalie congenite, ovvero qualsiasi anomalia congenita diagnosticata prima della nascita come cardiopatie congenite, anomalie cromosomiche sospette o note
- Genitori/tutori legali impossibilitati a prestare il consenso a causa di difficoltà di apprendimento o altre difficoltà
- Neonati che richiedono solo il supporto CPAP senza necessità di terapia sostitutiva con surfattante, ovvero senza intubazione endotracheale
- Neonati nati in pessime condizioni e giudicati troppo malati o instabili per essere inclusi (alto rischio di mortalità) in uno studio sperimentale per la prima volta sull'uomo, ad esempio neonati che richiedono la massima terapia di terapia intensiva e presentano risultati come un'emorragia intraventricolare di grado IV che rischia di limitare la vita.
- Neonati nati fuori dal sito partecipante.
- Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico (è consentita la partecipazione a uno studio osservazionale).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Frammento ricombinante della somministrazione di proteina D tensioattiva umana (rfhSP-D).
Questo è uno studio a braccio singolo con somministrazione di rfhSP-D. A tutti i partecipanti verrà somministrato rfhSP-D tramite un tubo endotracheale in 1-3 dosi nelle prime 24-48 ore dopo la nascita mentre il bambino è ancora intubato e ventilato. Verrà utilizzato un disegno di aumento della dose da 1 mg/kg a 4 mg/kg. I neonati sono arruolati in coorti di tre, con la prima coorte che riceve la dose più bassa di 1 mg/kg. I partecipanti vengono seguiti fino alla dimissione dall'ospedale. |
Amministrazione di rfhSP-D
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Occorrenza di eventi limitanti la dose per valutare il profilo di sicurezza dell'IMP (rfhSP-D)
Lasso di tempo: Giorno da 0 a 96 ore
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Valutare il profilo di sicurezza di rfhSP-D attraverso i livelli di dose in base al verificarsi di eventi limitanti la dose (DLE) che sono eventi Garde 3 o superiori sulla scala NAESS relativa all'IMP
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Giorno da 0 a 96 ore
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Per trovare la dose di Fase 2 consigliata di rfhSP-D
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al momento della dimissione dall'ospedale (40 settimane di età post-mestruale)
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Stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di rfhSP-D per i neonati pretermine nati all'età gestazionale compresa tra 23 settimane e 29 settimane + 6 giorni.
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Dal giorno 0 al momento della dimissione dall'ospedale (40 settimane di età post-mestruale)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Occorrenza di eventi non limitanti la dose, inclusi SAE/AE
Lasso di tempo: Dal giorno 0 alla dimissione dall'ospedale (40 settimane di età post-mestruale)
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Stabilire il profilo di sicurezza di rfhSP-D attraverso i livelli di dose in base al verificarsi di non-DLE, inclusi SAE/AE.
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Dal giorno 0 alla dimissione dall'ospedale (40 settimane di età post-mestruale)
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Assorbimento sistemico di rfhSP-D
Lasso di tempo: Da 0 a 36 settimane dopo l'età mestruale
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Per valutare l'assorbimento sistemico di rfhSP-D utilizzando misurazioni seriali di rfhSP-D nel siero e la sua presenza continua nel fluido tracheale.
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Da 0 a 36 settimane dopo l'età mestruale
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Effetti di rfhSP-D sulla conta cellulare dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Da 0 a 36 settimane dopo l'età mestruale
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Determinare l'effetto di rfhSP-D sui marcatori infiammatori nelle secrezioni polmonari (es. conta cellulare dei seguenti marcatori: neutrofili, macrofagi, MMP, elastasi neutrofila, IL-8, IL-6, IL-1).
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Da 0 a 36 settimane dopo l'età mestruale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Howard Clark, MBBS, University College London Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infantile, prematuro, malattie
- Infante, neonato, malattie
- Lesione polmonare
- Lesioni polmonari indotte dal ventilatore
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Displasia broncopolmonare
- Agenti del sistema respiratorio
- Tensioattivi polmonari
- Proteina D associata al surfattante polmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18/0564
- 2021-001824-16 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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