Рекомбинантный сурфактантный белок D (rfhSP-D) для предотвращения неонатального хронического заболевания легких (RESPONSE)
Фаза 1 испытания безопасности рекомбинантного сурфактанта белка D для предотвращения неонатального хронического заболевания легких
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование безопасности фазы I с повышением дозы, целью которого является определение рекомендуемой дозы фазы 2 рекомбинантного фрагмента человеческого сурфактантного белка D (rfhSP-D) (название препарата: rfhSP-D) для младенцев с риском неонатального хронического заболевания легких. Это исследование будет направлено на то, чтобы установить, безопасно ли введение rfhSP-D в легкие недоношенных детей через эндотрахеальную трубку в предлагаемом диапазоне доз (1 мг/кг - 4 мг/кг) и приводит ли эта доза к обнаруживаемым концентрациям в секретом или сывороткой легких.
Белок сурфактанта D (SP-D) представляет собой природный компонент системы сурфактанта с противовоспалительными свойствами. Текущая заместительная терапия сурфактантом содержит фосфолипиды и сурфактантные белки B и C (SP-B и SP-C), но не содержит сурфактантный белок A (SP-A) или сурфактантный белок D (SP-D).
Доказательство концепции относительно антиинфекционной и противовоспалительной активности SP-D было получено на моделях заболеваний легких у мышей и недоношенных ягнят и подтверждает растущее количество доказательств роли дефицита SP-D в респираторных заболеваниях человека.
Субъекты будут включены в когорты с увеличением дозы. Будет ли повышена доза или нет, будет зависеть от возникновения событий ограничения дозы (DLE) у всех текущих пациентов и доз, которые они получили. Модель будет использоваться для оценки риска DLE на уровне дозы. Первоначальные оценки этих рисков будут обновлены с использованием данных, собранных на протяжении всего испытания.
В исследование будет включено до 24 детей со сроком гестации менее 28 недель, которым будет введено внутритрахеальное введение SP-D59 в диапазоне доз 1 мг/кг, 2 мг/кг или 4 мг/кг на дозу до 3 доз. Первая доза SP-D59 будет введена как можно скорее (в течение 2 часов) после первой дозы стандартной терапии сурфактантом (например, Curosurf). Последующие дозы ИЛП будут вводиться через 12 и 24 часа после введения первой дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения участников:
- Врожденные дети, рожденные в срок от 23 недель до 0 дней и до 28 недель и 0 дней гестации.
- Младенец должен быть интубирован или запланирован для интубации в связи с респираторным дистресс-синдромом во время проверки соответствия требованиям, и это должно быть сделано в течение 12 часов с момента рождения.
- Получает стандартную сурфактантную терапию
- Клинически стабилен на ИВЛ. Стабильность определяется во время инстилляции ИМФ и определяется ниже.
- Письменное информированное согласие родителей/опекунов/лица, несущего юридическую ответственность
Определение стабильности:
- Газы крови в пределах нормы для недоношенных детей (pH>7,20; paCO2 <60 мм рт.ст.)
- Среднее артериальное давление с инотропной поддержкой или без нее в гестационном возрасте или выше (мм рт. ст.)
- Нет признаков пневмоторакса
- Клинические наблюдения в пределах допустимого диапазона для младенца этого гестационного возраста
- Нет проблем со стабильностью со стороны лечащего неонатолога
Критерии исключения участников:
- Врожденные аномалии, то есть любые серьезные антенатально диагностированные врожденные аномалии, такие как врожденный порок сердца, предполагаемые или известные хромосомные аномалии
- Родители/законные опекуны не могут дать согласие из-за обучения или других трудностей
- Младенцы, нуждающиеся только в поддержке CPAP без необходимости заместительной терапии сурфактантом, т.е. без эндотрахеальной интубации
- Младенцы, рожденные в очень плохом состоянии и признанные слишком больными или нестабильными для включения (высокий риск смертности) в первое экспериментальное исследование на людях, например, младенцы, которым требуется максимальная интенсивная терапия и у которых обнаружены такие признаки, как внутрижелудочковое кровоизлияние IV степени, вероятно, будет ограничивать жизнь.
- Младенцы, рожденные за пределами участвующего сайта.
- Участие в любом другом интервенционном исследовании (допускается участие в обсервационном исследовании).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Введение рекомбинантного фрагмента человеческого сурфактантного белка D (rfhSP-D)
Это исследование одной группы с введением rfhSP-D. Всем участникам будет вводиться rfhSP-D через эндотрахеальную трубку в дозах 1-3 в первые 24-48 часов после рождения, пока младенец все еще интубирован и находится на ИВЛ. Будет использоваться схема увеличения дозы с 1 мг/кг до 4 мг/кг. Младенцы включаются в когорты по три человека, причем первая группа получает самую низкую дозу 1 мг/кг. За участниками наблюдают до тех пор, пока они не выпишутся из больницы. |
Администрация рфхСП-Д
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение событий, ограничивающих дозу, для оценки профиля безопасности ИЛП (rfhSP-D)
Временное ограничение: День от 0 до 96 часов
|
Оценить профиль безопасности rfhSP-D для различных уровней доз на основе возникновения событий, ограничивающих дозу (DLE), которые представляют собой события Garde 3 или выше по шкале NAESS, связанные с IMP.
|
День от 0 до 96 часов
|
|
Чтобы найти рекомендуемую дозу rfhSP-D для фазы 2
Временное ограничение: От 0-го дня до выписки из больницы (40 недель постменструального возраста)
|
Установить рекомендуемую дозу rfhSP-D для фазы 2 (RP2D) для недоношенных детей, родившихся в сроке беременности от 23 недель до 29 недель + 6 дней.
|
От 0-го дня до выписки из больницы (40 недель постменструального возраста)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение событий, не ограничивающих дозу, включая СНЯ/НЯ
Временное ограничение: День 0 до момента выписки из больницы (40 недель постменструального возраста)
|
Установить профиль безопасности rfhSP-D для разных уровней доз на основе возникновения не-DLE, включая SAE/AE.
|
День 0 до момента выписки из больницы (40 недель постменструального возраста)
|
|
Системная абсорбция rfhSP-D
Временное ограничение: День от 0 до 36 недель после менструального возраста
|
Оценить системную абсорбцию rfhSP-D, используя серийные измерения rfhSP-D в сыворотке и его постоянное присутствие в трахеальной жидкости.
|
День от 0 до 36 недель после менструального возраста
|
|
Влияние rfhSP-D на количество клеток маркеров воспаления
Временное ограничение: День от 0 до 36 недель после менструального возраста
|
Определить влияние rfhSP-D на маркеры воспаления в секрете легких (например, количество клеток следующих маркеров: нейтрофилы, макрофаги, ММР, нейтрофильная эластаза, IL-8, IL-6, IL-1).
|
День от 0 до 36 недель после менструального возраста
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Howard Clark, MBBS, University College London Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Повреждение легких, вызванное вентилятором
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Бронхолегочная дисплазия
- Агенты дыхательной системы
- Легочные поверхностно-активные вещества
- Легочный сурфактант-ассоциированный белок D
Другие идентификационные номера исследования
- 18/0564
- 2021-001824-16 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .