確立された根治的治療法（RX-CROME）の終了後にX線撮影による潜在的な分子残存病変を伴う高リスク結腸直腸がん患者の治療におけるレゴラフェニブとXmAb20717

包含基準:

1. CRCの組織学的確認
2. R0 後のステージ II、III、または IV の大腸癌切除および計画されたすべての補助療法が完了している
3. ctDNA アッセイ陽性後 28 日以内（前後）に X 線撮影による疾患の証拠がないこと
4. 陽性 ctDNA アッセイによって定義される明らかな MRD。 患者は、MRD に対する臨床検査改善修正 (CLIA) 認定の ctDNA アッセイへの登録のために特定されます。 MRD 状態は、治療開始前に Signatera アッセイで確認されます (事前の検査も Signatera で行われていた場合を除き、その場合、この検査で確認は必要ありません)。

5. 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

   1. 絶対好中球数: ≥1,000/mcL
   2. 血小板: ≥100,000/mcL
   3. 総ビリルビン≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)。 ギルバート症候群が記録されている場合、総ビリルビン (≤3 x ULN) が許可されます。
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × 施設内 ULN (肝臓に癌が関与している患者の場合は ≤ 5 × ULN)。
   5. クレアチニンクリアランス ≥40 mL/min。 クレアチニン クリアランス (Clcr) は、24 時間の採尿で測定するか、次のようにコッククロフト-ゴールト方程式によって推定できます: Clcr (mL/分) = [(140 - 年齢) x (体重 kg) ÷ [72 x (血清クレアチニン mg/dL)] [女性の場合は 0.85]
6. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1 (付録 A)
7. 年齢 18 歳以上。 これらの患者におけるレゴラフェニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、18 歳未満の小児はこの研究から除外されています。
8. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がある。

9. 発育中のヒト胎児に対するレゴラフェニブと XmAb20717 の影響は不明です。 この理由と、レゴラフェニブは動物モデルでは催奇形性があると思われるため、妊娠の可能性のある女性（MDAポリシーCLN 1114を参照）は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究参加期間中および最後の投与後少なくとも4か月間。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外因子を示していない限り、月経の開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

   • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
   • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
   • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよび更年期障害のエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
   • 両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。） 承認されている避妊方法は次のとおりです。 ホルモン避妊（つまり、避妊） 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、および投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。

除外基準:

1. 研究者によって相互作用が臨床的に重要であると考えられる薬剤との同時治療（セクション 5.2 で概説）。 -治験薬の投与開始前21日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った。 注: 参加者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
2. -治験治療開始前7日以内の免疫抑制剤による全身療法、または治験薬の使用28日以内。
3. -免疫チェックポイント阻害剤またはmCRCの抗腫瘍療法に使用される他の免疫調節剤への以前の曝露。
4. -研究治療開始前3年以内の以前の悪性疾患（この試験で調査される標的悪性腫瘍以外）。
5. 同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受け入れ（例外：毛髪移植などの免疫抑制を必要としない移植）。
6. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患。
7. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（グレード≧​​3 NCI-CTCAE v4.03）、アナフィラキシーの病歴、または最近（5か月以内）のコントロールされていない喘息の病歴。
8. 以下のような臨床的に重大な心血管疾患/脳血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス>II） 、または重篤な不整脈。
9. 治験責任医師の意見では、治験に参加する被験者の耐性や能力を損なう可能性があると臨床的に関連する疾患（炎症性腸疾患など）および/または管理されていない病状。
10. 以前の抗がん剤治療に関連する他の毒性（免疫関連毒性を除く）からグレード2以下まで回復できなかった。
11. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ウイルスワクチンの接種を受けている（生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています）。
12. -治験薬の初回投与前の30日以内に、重篤な細菌ウイルス（活動性HIV、HCV、またはHBV）、寄生虫、または全身性の真菌感染症の証拠がある。
13. 被験者は、最終EOT訪問時まで、研究登録中、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
14. -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、進行中の肺炎、または間質性肺疾患の病歴。
15. グレード > 3 タンパク尿 ( > 3.5 g/24 時間)
16. グレード > 3 の高血圧 (収縮期血圧 > 160 または拡張期血圧 > 100)。