Regorafenib og XmAb20717 til behandling af højrisikopatienter med tyktarmskræft med radiografisk okkult molekylær sygdom efter afslutning af etableret definitiv terapi (RX-CROME)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftelse af CRC
2. Post-R0 resektion af trin II, III eller IV CRC og alle planlagte adjuverende terapier er blevet afsluttet
3. Ingen tegn på radiografisk sygdom inden for 28 dage (før eller efter) efter et positivt ctDNA-assay
4. Tydelig MRD som defineret ved positiv ctDNA-assay. Patienter kan identificeres til optagelse med en hvilken som helst Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret ctDNA-analyse for MRD. MRD-status vil blive bekræftet med Signatera-analysen før påbegyndelse af behandlingen (medmindre den tidligere test også blev udført med Signatera, i hvilket tilfælde denne test ikke kræver bekræftelse)

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal: ≥1.000/mcL
   2. Blodplader: ≥100.000/mcL
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin (≤3 x ULN) er tilladt, hvis Gilberts syndrom er dokumenteret.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × institutionel ULN (≤5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer).
   5. Kreatininclearance ≥40 ml/min. Kreatininclearance (Clcr) kan enten måles i en 24-timers urinopsamling eller estimeres ved Cockcroft-Gault-ligningen som følger: Clcr (mL/min) = [(140 - alder) x (vægt i kg) ÷ [72 x (serumkreatinin i mg/dL)] [0,85 hvis kvinde]
6. ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 eller 1 (bilag A)
7. Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​regorafenib til disse patienter, er børn <18 år udelukket fra denne undersøgelse.
8. Kan forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

9. Virkningerne af Regorafenib og XmAb20717 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi regorafenib ser ud til at være teratogent i dyremodeller, skal kvinder i den fødedygtige alder (se MDA-politik CLN 1114) acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis. Dette inkluderer alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

   • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
   • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
   • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.) Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​administrationen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med lægemiddel, hvor interaktionerne anses for klinisk signifikante af investigator (som beskrevet i afsnit 5.2). Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 21 dage før start af studiemedicin. Bemærk: Hvis deltagerne modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
2. Systemisk behandling med immunsuppressive midler inden for 7 dage eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling.
3. Forud for eksponering for et hvilket som helst immuncheckpoint-blokademiddel eller ethvert andet immunmodulerende middel, der anvendes til antineoplastisk behandling for mCRC.
4. Tidligere malign sygdom (andre end den malignitet, der skal undersøges i dette forsøg) inden for 3 år før påbegyndelse af studiebehandling.
5. Modtagelse af enhver organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation (undtagelse: transplantationer, der ikke kræver immunsuppression, såsom hårtransplantation).
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
7. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03), enhver historie med anafylaksi eller nylig (inden for 5 måneder) historie med ukontrolleret astma.
8. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (<6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class >II) eller alvorlig hjertearytmi.
9. Klinisk relevante sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter Investigators opfattelse kan forringe forsøgspersonens tolerance eller evne til at deltage i forsøget.
10. Undladelse af at komme sig fra nogen anden toksicitet (bortset fra immunrelateret toksicitet) relateret til tidligere anticancerbehandling til ≤ grad 2.
11. Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af studielægemidlet (sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt).
12. Beviser for alvorlige bakterielle virale (aktive HIV, HCV eller HBV), parasitære eller systemiske svampeinfektioner inden for de 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid, mens han er tilmeldt undersøgelsen, indtil det sidste EOT-besøg.
14. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, igangværende pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom.
15. Grad > 3 proteinuri (> 3,5 g/24 timer)
16. Grad > 3 hypertension (systolisk blodtryk > 160 eller diastolisk blodtryk > 100).