Regorafenib i XmAb20717 w leczeniu pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z rakiem jelita grubego i radiograficzną utajoną chorobą resztkową na poziomie molekularnym po zakończeniu ustalonej terapii definitywnej (RX-CROME)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne potwierdzenie CRC
2. Resekcja po R0 w stadium II, III lub IV CRC i wszystkie zaplanowane terapie uzupełniające zostały zakończone
3. Brak objawów radiologicznych choroby w ciągu 28 dni (przed lub po) od pozytywnego wyniku testu ctDNA
4. Wyraźny MRD określony przez dodatni wynik testu ctDNA. Pacjenci mogą być identyfikowani do rejestracji za pomocą dowolnego testu ctDNA z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) dla MRD. Status MRD zostanie potwierdzony testem Signatera przed rozpoczęciem terapii (chyba, że ​​wcześniej przeprowadzono również test Signatera, w którym przypadku ten test nie wymagałby potwierdzenia)

5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili: ≥1000/ml
   2. Płytki krwi: ≥100 000/ml
   3. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). Stężenie bilirubiny całkowitej (≤3 x GGN) jest dozwolone, jeśli udokumentowano zespół Gilberta.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × GGN w placówce (≤5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór).
   5. Klirens kreatyniny ≥40 ml/min. Klirens kreatyniny (Clcr) można zmierzyć w dobowej zbiórce moczu lub oszacować za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta w następujący sposób: Clkr (ml/min) = [(140 – wiek) x (waga w kg) ÷ [72 x (kreatynina w surowicy w mg/dl)] [0,85 dla kobiet]
6. Stan sprawności ECOG (PS) 0 lub 1 (Załącznik A)
7. Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania regorafenibu u tych pacjentów, z tego badania wykluczono dzieci w wieku poniżej 18 lat.
8. Jest w stanie zrozumieć i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

9. Wpływ regorafenibu i XmAb20717 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ regorafenib wydaje się być teratogenny w modelach zwierzęcych, kobiety w wieku rozrodczym (patrz MDA Policy CLN 1114) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub mechaniczna metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Obejmuje to wszystkie pacjentki w okresie od wystąpienia miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55 lat, chyba że u pacjentki występuje jeden z następujących czynników wykluczających:

   • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
   • Historia histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
   • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzy, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
   • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego chirurgicznego zabiegu sterylizacji.) Zatwierdzone metody antykoncepcji to: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plastry przezskórne, krążki dopochwowe), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, osoba/partnerka po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieuczestniczenie w aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wymywania leku jest dopuszczalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie lekiem, z którym badacz uważa interakcje za istotne klinicznie (jak opisano w punkcie 5.2). Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz urazowy w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Uwaga: jeśli uczestnicy przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
2. Terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni lub stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
3. Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek środek blokujący immunologiczny punkt kontrolny lub jakikolwiek inny środek immunomodulujący stosowany w terapii przeciwnowotworowej mCRC.
4. Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu) w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (wyjątek: przeszczepy, które nie wymagają immunosupresji, takie jak przeszczep włosów).
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
7. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03), jakakolwiek historia anafilaksji lub niedawna (w ciągu 5 miesięcy) historia niekontrolowanej astmy.
8. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego/naczyniowo-mózgowego, taka jak: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa >II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca.
9. Klinicznie istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit) i/lub niekontrolowane schorzenia, które w opinii Badacza mogą upośledzać tolerancję lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
10. Nieustąpienie jakiejkolwiek innej toksyczności (innej niż toksyczność związana z układem odpornościowym) związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym do stopnia ≤ 2.
11. Otrzymanie szczepionki z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa).
12. Dowody na jakąkolwiek poważną bakteryjną infekcję wirusową (aktywny HIV, HCV lub HBV), pasożytniczą lub ogólnoustrojową infekcję grzybiczą w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
13. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w okresie włączenia do badania, aż do ostatniej wizyty EOT.
14. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, trwające zapalenie płuc lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
15. Białkomocz stopnia > 3 (> 3,5 g/24 godziny)
16. Nadciśnienie stopnia > 3 (ciśnienie skurczowe > 160 lub ciśnienie rozkurczowe > 100).