Regorafenib og XmAb20717 i behandling av høyrisikopasienter med tykktarmskreft med radiografisk okkult molekylær restsykdom etter avsluttet etablert definitiv terapi (RX-CROME)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftelse av CRC
2. Post-R0 reseksjon av stadier II, III eller IV CRC og alle planlagte adjuvante terapier er fullført
3. Ingen tegn på radiografisk sykdom innen 28 dager (før eller etter) etter en positiv ctDNA-analyse
4. Tydelig MRD som definert ved positiv ctDNA-analyse. Pasienter kan identifiseres for registrering med en hvilken som helst Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert ctDNA-analyse for MRD. MRD-status vil bli bekreftet med Signatera-analysen før behandlingsstart (med mindre den tidligere testingen også ble utført med Signatera, i så fall vil denne testen ikke kreve bekreftelse)

5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall: ≥1000/mcL
   2. Blodplater: ≥100 000/mcL
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin (≤3 x ULN) er tillatt dersom Gilberts syndrom er dokumentert.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × institusjonell ULN (≤5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft).
   5. Kreatininclearance ≥40 ml/min. Kreatininclearance (Clcr) kan enten måles i en 24-timers urinsamling eller estimeres av Cockcroft-Gault-ligningen som følger: Clcr (mL/min) = [(140 - alder) x (vekt i kg) ÷ [72 x (serumkreatinin i mg/dL)] [0,85 hvis kvinne]
6. ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 (vedlegg A)
7. Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av regorafenib hos disse pasientene, er barn <18 år ekskludert fra denne studien.
8. Kunne forstå og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

9. Effekten av Regorafenib og XmAb20717 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi regorafenib ser ut til å være teratogent i dyremodeller, må kvinner i fertil alder (se MDA Policy CLN 1114) godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i minst 4 måneder etter siste dose. Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre pasienten har en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

   • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
   • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har fått hele bekkenet strålebehandling).
   • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.) Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med legemiddel hvor interaksjonene anses som klinisk signifikante av utrederen (som skissert i pkt. 5.2). Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 21 dager før start av studiemedisinering. Merk: Hvis deltakerne fikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
2. Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 7 dager eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling.
3. Tidligere eksponering for et hvilket som helst immunkontrollpunktblokkademiddel eller et annet immunmodulerende middel som brukes til antineoplastisk behandling for mCRC.
4. Tidligere malign sykdom (annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien) innen 3 år før studiebehandlingsstart.
5. Mottak av eventuell organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon (unntak: transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon, som hårtransplantasjon).
6. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
7. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03), enhver historie med anafylaksi eller nylig (innen 5 måneder) historie med ukontrollert astma.
8. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class >II) eller alvorlig hjertearytmi.
9. Klinisk relevante sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom) og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse eller evne til å delta i forsøket.
10. Unnlatelse av å komme seg etter annen toksisitet (annet enn immunrelatert toksisitet) relatert til tidligere kreftbehandling til ≤ grad 2.
11. Mottak av en levende virusvaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet (sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt).
12. Bevis for alvorlige bakterielle virus (aktiv HIV, HCV eller HBV), parasittiske eller systemiske soppinfeksjoner innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
13. Forsøkspersonen er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i studien, frem til det siste EOT-besøket.
14. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, pågående lungebetennelse eller historie med interstitiell lungesykdom.
15. Grad > 3 proteinuri (> 3,5 g/24 timer)
16. Grad > 3 hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 eller diastolisk blodtrykk > 100).