확립된 확정적 치료(RX-CROME) 종료 후 방사선 사진 잠재 분자 잔류 질환을 동반한 대장암 고위험 환자의 치료에서 레고라페닙 및 XmAb20717

포함 기준:

1. CRC의 조직학적 확인
2. II, III 또는 IV CRC의 R0 후 절제 및 모든 계획된 보조 요법이 완료되었습니다.
3. 양성 ctDNA 분석의 28일 이내(전후)에 방사선학적 질병의 증거가 없음
4. 양성 ctDNA 분석에 의해 정의된 명백한 MRD. 환자는 MRD에 대한 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 ctDNA 분석 등록을 위해 식별될 수 있습니다. MRD 상태는 치료 시작 전에 Signatera 분석으로 확인됩니다(이전 테스트가 Signatera로 수행된 경우가 아니면 이 테스트에서 확인이 필요하지 않음)

5. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수: ≥1,000/mcL
   2. 혈소판: ≥100,000/mcL
   3. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군이 기록된 경우 총 빌리루빈(≤3 x ULN)이 허용됩니다.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × 기관 ULN(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤5 x ULN).
   5. 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분. 크레아티닌 청소율(Clcr)은 24시간 소변 수집으로 측정하거나 다음과 같이 Cockcroft-Gault 방정식으로 추정할 수 있습니다. Clcr(mL/분) = [(140 - 연령) x (kg 단위 체중) ÷ [72 x (혈청 크레아티닌 mg/dL)] [0.85 if female]
6. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(PS)(부록 A)
7. 연령 ≥ 18세. 이러한 환자에 대한 레고라페닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 18세 미만의 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
8. 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다.

9. 인간 태아 발달에 대한 레고라페닙 및 XmAb20717의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 레고라페닙이 동물 모델에서 기형을 유발하는 것으로 나타나기 때문에 임신 가능성이 있는 여성(MDA 정책 CLN 1114 참조)은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 4개월 동안. 여기에는 월경 시작(빠르면 8세)에서 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함되며, 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한

   • 폐경 후(연속 12개월 이상 월경 없음).
   • 자궁절제술 또는 양측 난관-난소절제술의 병력.
   • 난소 부전(전체 골반 방사선 요법을 받은 폐경기 범위의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올).
   • 양측 난관 결찰 또는 다른 외과적 불임 시술의 병력.) 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 피임약, 주사, 이식, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 절제술, 피험자/파트너 정관 절제술 후, 이식형 또는 주사형 피임약 및 콘돔과 살정제. 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법 및 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 상호작용이 조사자에 의해 임상적으로 중요하다고 간주되는 약물과의 동시 치료(섹션 5.2에 요약됨). 연구 약물 투여 시작 전 21일 이내의 대수술 또는 심각한 외상. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
2. 시험 치료 시작 전 28일 이내에 7일 이내에 면역억제제를 사용한 전신 요법 또는 시험용 약물 사용.
3. mCRC에 대한 항신생물 요법에 사용되는 모든 면역 체크포인트 차단제 또는 기타 면역조절제에 대한 이전 노출.
4. 연구 치료 시작 전 3년 이내의 이전 악성 질환(본 시험에서 조사할 표적 악성 종양 제외).
5. 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 모든 장기 이식(예외: 모발 이식과 같이 면역 억제가 필요하지 않은 이식).
6. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환.
7. 단클론항체(Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 최근(5개월 이내) 조절되지 않는 천식 병력.
8. 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관/뇌혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 6개월 미만), 심근 경색증(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 >II) , 또는 심각한 심장 부정맥.
9. 임상적으로 관련된 질병(예를 들어, 염증성 장 질환) 및/또는 연구자의 의견에 따라 시험에 참여하는 피험자의 내성 또는 능력을 손상시킬 수 있는 통제되지 않는 의학적 상태.
10. 이전 항암 치료와 관련된 다른 독성(면역 관련 독성 제외)에서 ≤ 2등급으로 회복하지 못함.
11. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 수령했습니다(생 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됨).
12. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 심각한 세균성 바이러스(활성 HIV, HCV 또는 HBV), 기생충 또는 전신 진균 감염의 증거.
13. 피험자는 최종 EOT 방문까지 연구에 등록하는 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획입니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 진행 중인 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
15. 등급 > 3 단백뇨( > 3.5g/24시간)
16. 등급 > 3 고혈압(수축기 혈압 > 160 또는 확장기 혈압 > 100).