Regorafenibi ja XmAb20717 korkean riskin potilaiden hoidossa, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joilla on radiografinen piilevä molekyylijäännössairaus vakiintuneen lopullisen hoidon (RX-CROME) päätyttyä

Sisällyttämiskriteerit:

1. CRC:n histologinen vahvistus
2. R0:n jälkeinen vaiheen II, III tai IV CRC-resektio ja kaikki suunnitellut adjuvanttihoidot on saatu päätökseen
3. Ei näyttöä röntgensairaudesta 28 päivän sisällä (ennen tai jälkeen) positiivisesta ctDNA-määrityksestä
4. Ilmeinen MRD määriteltynä positiivisella ctDNA-määrityksellä. Potilaat voidaan tunnistaa minkä tahansa Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidun ctDNA-määrityksen suorittamiseksi MRD:n varalta. MRD-status vahvistetaan Signatera-määrityksellä ennen hoidon aloittamista (ellei aiempaa testausta ole tehty myös Signateralla, jolloin tämä testi ei vaadi vahvistusta)

5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1000/mcL
   2. Verihiutaleet: ≥100 000/mcL
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini (≤3 x ULN) on sallittu, jos Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitu.
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 × laitoksen ULN (≤5 x ULN potilailla, joilla on maksan aiheuttama syöpä).
   5. Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma (Clcr) voidaan mitata joko 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioida Cockcroft-Gault-yhtälön avulla seuraavasti: Clcr (mL/min) = [(140 - ikä) x (paino kg) ÷ [72 x (seerumin kreatiniini mg/dl)] [0,85, jos nainen]
6. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 (Liite A)
7. Ikä ≥ 18 vuotta. Koska regorafenibin käytöstä näillä potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, alle 18-vuotiaat lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
8. Pystyy ymmärtämään ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

9. Regorafenibin ja XmAb20717:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska regorafenibi näyttää olevan teratogeeninen eläinmalleissa, hedelmällisessä iässä olevien naisten (katso MDA-käytäntö CLN 1114) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa. tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

   • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
   • Histerectomia tai kahdenvälinen salpingo-ooforektomia.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
   • Aiemmat kahdenväliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.) Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen koko kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta annon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen hoito lääkkeellä, jonka kanssa yhteisvaikutuksia tutkija pitää kliinisesti merkittävinä (kuten kohdassa 5.2 on kuvattu). Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Huomautus: Jos osallistujat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
2. Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivän sisällä tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
3. Aiempi altistuminen jollekin immuunitarkastuspisteen salpausaineelle tai mille tahansa muulle immunomodulaattorille, jota käytetään mCRC:n antineoplastisessa hoidossa.
4. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdemaligniteetti) kolmen vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot (poikkeus: siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota, kuten hiustensiirto).
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta.
7. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI-CTCAE v4.03), mikä tahansa anamneesissa esiintynyt anafylaksia tai äskettäinen (5 kuukauden sisällä) hallitsematon astma.
8. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus seuraavasti: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka >II) tai vakava sydämen rytmihäiriö.
9. Kliinisesti merkitykselliset sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää koehenkilön sietokykyä tai kykyä osallistua tutkimukseen.
10. Epäonnistuminen toipumaan mistään muusta toksisuudesta (muusta kuin immuunijärjestelmään liittyvästä toksisuudesta), joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon ≤ asteeseen 2.
11. Elävän virusrokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja).
12. Todisteet kaikista vakavista bakteeriviruksista (aktiivinen HIV, HCV tai HBV), lois- tai systeemisistä sieni-infektioista 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Koehenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen ilmoittautumisen aikana viimeiseen EOT-käyntiin asti.
14. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, meneillään oleva keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Asteen > 3 proteinuria (> 3,5 g/24 tuntia)
16. Asteen > 3 hypertensio (systolinen verenpaine > 160 tai diastolinen verenpaine > 100).